Kategorija: Novosti

Rezultati pokazuju da je 73% pacijenata doživelo smanjenje PSA nakon najmanje jednog tretmana ²²⁵Ac-PSMA RLT, sa 57% koji su imali smanjenje od 50% ili više. Uprkos čestim nuspojavima poput kserostomije i toksičnosti koštane srži (sa zapaženom prevalencijom oštećene koštane srži pre početka lečenja), terapija je generalno bila dobro podnošljiva, čak i kod pacijenata sa postojećim zdravstvenim stanjima.

S obzirom da je studija retrospektivna, ²²⁵Ac-PSMA RLT se često davala kao terapija poslednje linije kada su sve druge opcije iscrpljene i pokazale se neefikasnim.

Utvrđena je značajna povezanost između smanjenja PSA za najmanje 50%, odsustva prethodnih specifičnih tretmanima, odsustva određenih metastaza i odsustva anemije na početku terapije sa produženom preživljavanjem bez progresije bolesti i ukupnim preživljavanjem. Međutim, broj terapija nije bio povezan sa poboljšanim preživljavanjem bez progresije bolesti ili ukupnim preživljavanjem.

U zaključku, ²²⁵Ac-PSMA RLT je pokazala značajne antitumorske efekte kod mCRPC, čak i kod osoba sa oštećenom koštanom srži i funkcijom bubrega. Uticaj istorije prethodnih terapija i opterećenja metastazama na vreme do smrti ili progresije bolesti sugeriše da pacijenti sa relativno manjim opterećenjem bolesti mogu imati veće koristi od ²²⁵Ac-PSMA RLT.

U našoj klinici imamo ustaljenu praksu da našim pacijentima sa odgovarajućim profilom bolesti nudimo kombinovanu terapiju 1 + 2 (jedan tretman ²²⁵Ac-PSMA + dva tretmana ¹⁷⁷Lu-PSMA).

^[*] WARMTH – World Association of Radiopharmaceutical & Molecular THerapy

Slučaj ilustruje naučna otkrića da je radioligandna terapija ¹⁷⁷Lu-PSMA sigurna i efikasna i da se može uspešno primenivati više puta u slučaju recidiva, čime se teži cilju transformacije raka iz smrtonosne u hroničnu bolest kao i svaka druga. Takođe pruža pacijentima znatno bolji kvalitet života od dugotrajnog ADT-a ili hemoterapije.

72-godišnjem pacijentu Vilijamu Daliju prvi put je dijagnostikovan rak prostate (PC) u decembru 2021. godine. Uprkos intensivnom  prethodnom lečenju sa nekoliko ciklusa imunoterapije, krioablacije i leukinterapije, bolest je nastavila da napreduje i proširila se na limfne čvorove. Pacijent je odbio stalnu antihormonsku terapiju i hemoterapiju zbog nuspojava i odlučio se za ciljanu radioligandnu terapiju ¹⁷⁷Lu-PSMA. Pacijent je prošao 2 ciklusa terapije, 3 tretmana svaki. Nakon prvog, PC je otišao u remisiju za 1,5 godine.

Pročitajte priču u sopstvenim rečima pacijenta:

"Moja priča počela je u decembru 2014. godine kada mi je dijagnostikovan rak prostate. Klasifikovan je kao "srednjeg rizika" sa Gleason rezultatom 7 (3 + 4) u 3 od 12 uzetih uzoraka biopsije. U tom trenutku se nije proširio, ali nakon magnetne rezonance, pokazao je "ekstrakapsularno širenje". Odlučio sam da ne idem na operaciju i odlučio se za čekanje uz pažljivo praćenje. Takođe sam želeo da izbegnem hormonsku terapiju.

Nakon još jedne magnetne rezonance, pokazalo se da je PC vrlo blizu seminalnih vezikula i angažovao sam doktora u Fort Lauderdale-u, Florida, da mi pomogne sa lečenjem. On je uradio 3D mapiranje biopsije koje je pokazalo Gleason 8 u prostati. Zatim je tretirao PC sa fokalnom krioablacijom, i moj PSA je pao sa 9 na 0.6. Ovo je urađeno u oktobru 2017. godine.

PSA se održao na tom nivou oko 2 godine pre nego što je počeo postepeno da raste. Kao što se obično dešava, lečen sam zbog kamena u bubregu u julu 2020. godine i primetili su otečeni limfni čvor u karli. Nakon još jedne magnetne rezonance, moj doktor u Floridi je predložio da krenemo sa imunoterapijom. Njegova imunoterapija je bila vrlo uspešna kod nekih pacijenata, ali ja nisam reagovao na nju. Tada smo počeli da razmatramo opciju lečenja sa ¹⁷⁷Lu-PSMA kod dr. Hartenbacha. Prvo sam uradio PSMA skeniranje u Houstonu, Texas, da vidim da li se terapija može uopšte sprovesti. Nakon odobrenja, organizovao sam lečenje kod dr. Hartenbacha. Moj PSA je bio oko 48 u tom trenutku. To je bilo u jesen 2021. godine.

Nakon 1 ciklusa (3 infuzije) terapije, moj PSA je bio 2,39. Kontrolni PSMA sken pokazao je značajno poboljšanje. Postojalo je samo nekoliko mesta gde je rak još bio u procesu umiranja. Bili smo veoma zadovoljni odgovorom. Ovo je bilo u proleće 2022. godine i terapija mi je omogućila 2 godine remisije. Nakon pažljivog praćenja PC sa redovnim laboratorijskim testovima, PSA je ponovo počeo da raste. Kada je dostigao 23, smatrali smo da bi dodatni ciklus bio koristan.

Tako da sam u decembru 2023. godine započeo još jedan ciklus terapije ¹⁷⁷Lu-PSMA. Takođe smo dodali lek pod nazivom Orgovyx uz terapiju. PSMA skeniranje je urađeno u aprilu nakon što je tretman završen u februaru 2024. godine. Mogu reći da sam imao minimalne nuspojave od terapije (nekoliko dana mučnina i suva usta). Dakle, u celini, tretiran sam sa 2 ciklusa (6 stvarnih infuzija) kod dr. Hartenbaha.

Ovaj put, rezultati tretmana i skeniranja su bili izvanredni. PSMA sken je bio čist i izveštaj govori da sam imao “ potpuni odgovor” na terapiju – moj PSA je sada 0,1. Ovo nije mogao biti bolji rezultat, i bio sam veoma zahvalan i blagosloven što sam radio sa dr. Hartenbahom i njegovim timom. Molim se za dugotrajnu remisiju.

Hvala još jednom dr. Hartenbachu i celokupnom njegovom timu."

Nedavna istraživanja su otkrila da su somatostatinski receptori tipa 2 (SSTR2) prekomerno izraženi kod određenih vrsta raka dojke, posebno kod tumora koji su pozitivni na estrogenski receptor (ER+). Ovo otkriće otvara put za potencijalnu primenu dobro poznate DOTATATE teranostike kako bi se poboljšala dijagnostika i lečenje ovog tipa raka dojke. Studija koja je uključivala i pretkliničko ispitivanje i kliničko ispitivanje faze 2 pokazala je veoma obećavajuće rezultate.

Istorija uspeha nakon 3 sesije radioligandne terapije PSMA sa 1x aktinijom-225 i 2x lutecijom-177

Šonu Keniju je prvi put dijagnostikovan karcinom prostate u decembru 2020. godine, kada je upravo napunio 51 godinu. Pre nego što je došao u našu kliniku, prošao je više terapija, uključujući 6 puta docetaksel, antihormonsku terapiju, imunoterapiju i krioterapiju. Odlučio je da zaustavi ADT zbog nuspojava, ali je morao ponovo da počne antihormonsku terapiju Firmagonom i Apalutamidom sredinom 2023. Rak je i dalje napredovao sa sve većim zahvatanjem kostiju. Uprkos odgovoru na nivou PSA, bol i ekspresija PSMA su i dalje postojali. Dobio je morfijum za ublažavanje bolova. Levi kuk mu je bio toliko oštećen da je morao da bude zamenjen. Nakon 3 godine napred-nazad, Šon se odlučio za ciljanu radioligandnu terapiju PSMA (RLT) i doživeo je izuzetnu remisiju nakon samo jednog kursa od 3 tretmana. Zbog teške infiltracije kostiju, preporučili smo da se prva sesija uradi sa aktinijom-225, a dve preostale - sa lutecijom-177. Procenite sami.

Šon je osetio olakšanje bola 10 dana nakon prvog tretmana RLT sa aktinijom-225 PSMA i uspeo je da prestane sa upotrebom morfinskih lekova. Vrednosti hemoglobina i bubrega su normalizovane nakon 2. RLT tretmana sa lutecijom-177 PSMA. Jedini nuspojavi koji je doživeo bili su kratkotrajna blaga mučnina i blagi umor nakon tretmana. U vreme kontrolnog PSMA PET/CT, ovi simptomi su već nestali. Šon izveštava o opštem blagostanju i povratku snage.

Evo priče u njegovim rečima:

„Moja historija započne u decembru 2020. godine kada su mi rekli da imam uznapredovali karcinom prostate, koji se proširio na limfni sistem. Rak je otkriven rutinskim krvnim testom kada sam napunio 50 godina i kada su mi uključili marker PSA. U to vreme nisam imao nikakve očigledne simptome i u stvari sam još uvek trčao milju za 7 minuta i bio sam veoma aktivan.

U januaru 2021. godine stavljen sam na hormonsku terapiju nakon što sam se vratio iz bolnice Royal Marsden u Velikoj Britaniji gde sam uradio PSMA sken (nisam mogao da uradim sken u Irskoj devet meseci). Kasnije u 2021. godini započeo sam kurs hemoterapije od 6x Docetaksel i zatim 4 nedelje radioterapije. Početkom 2022. godine prestao sam sa hormonskom terapijom zbog nuspojava (moj PSA je pao na veoma nisku vrednost). Vratio sam svoj život jer sam povratio energiju, a umor mi je bio mnogo manji.

Zatim, početkom 2023. godine, PSA je počeo polako da raste ponovo, pa smo razmotrili putovanje u SAD kako bisam prošao imunoterapiju i krioterapiju u klinici. Dok sam čekao da me prime u tu kliniku, dobio sam povremeni bol u levoj nozi, o čemu sam obavestio svog onkologa tokom ambulantne posete. Nakon hitnih rendgenskih snimaka noge, rečeno mi je da imam pretnju preloma butne kosti i da mi je potrebna hitna zamena kuka (takođe mi je obolela karlična kost). Kuk mi je bio zamenjen dva dana kasnije, i kada sam ponovo bio dovoljno jak, otputovao sam u Ameriku da se podvrgnem ovoj proceduri u nadi da će me ponovo dovesti u remisiju. Nažalost, ova terapija nije uspela, i u roku od mesec dana od povratka kući bol u nozi je bio nepodnošljiv zbog metastaza u karličnom području. Ponovo su me vratili na hormonsku terapiju i rečeno mi je da ću takođe primati ponovo radioterapiju.

Moja dobra supruga Brid kontaktirala je američku kliniku tražeći da vidi da li postoje druge opcije. Tada sam upućen Prof. Hartenbachu i ostalo je, kako se kaže, istorija. Sada sam prekinuo svi lekovi protiv bolova i sa nadom da ću uskoro prestati sa obe hormonske terapije. Nakon toga ostaje aktivni nadzor i puno nade, ali svakako, ova terapija mi je vratila život.

Hvala Vam, Profesore Hartenbah i tim."

U neprestanoj borbi protiv raka, oblast radiofarmaciji se pojavila kao moćno oružje, a alfa emiteri poput aktinijuma-225, astata-211 i olova-212 brzo dobijaju na značaju. Ovi izotopi koji emituju alfa čestice revolucioniraju lečenje raka, nudeći ciljanu terapiju sa potencijalom da iskorene maligne ćelije uz minimalno oštećenje okolnog zdravog tkiva.

Radioligandna terapija (RLT) koja koristi ¹⁷⁷Lu-PSMA dobila je početno odobrenje u SAD kao krajnji način kada su iscrpljene sve druge mogućnosti lečenja. Međutim, dosta tekućih ispitivanja istražuje potencijal za primenu ove terapije ranije u toku bolesti zbog njene dokazane bezbednosti, efikasnosti i relativno niske incidence nuspojava. U stvari, radioligandna terapija je zaista bezbedna. Nedavna studija je pokazala da se čak 6 tretmana veoma dobro tolerišu, što ovu terapiju čini održivom opcijom kao ponavljajucu terapiju u slučaju recidiva.

Radionuklidna terapija peptidnih receptora (PRRT) značajno je napredovala u poslednje dve decenije u oblasti neuroendokrinih tumora (NET), iskorišćavajući prekomernu ekspresiju somatostatinskih receptora karakterističnih za ove tumore. Isti receptori prisutni su i u gotovo svim meningiomima, sa ekspresijom somatostatinskih receptora 1 i 2 (SSTR1 / SSTR2), što PRRT čini izvodljivom opcijom lečenja. Višestruke studije su ispitale efikasnost PRRT-a (¹⁷⁷Lu-DOTATATE) kod pacijenata sa meningiomima, konstantno demonstrirajući njenu efektivnost, posebno u produžavanju preživljavanja bez progresije (PFS).

U domenu medicinske dijagnostike, inovativna procedura ⁶⁸Ga-PSMA PET/CT pojavila se kao prekretnica, pružajući do sada nemogući uvide u procenu i lečenje karcinoma prostate. Njena izuzetna preciznost omogućava kliničarima vizualizaciju raka prostate na molekularnom nivou. Ona je napravila revoluciju u dijagnostici, stepenovanju i personalizovanim strategijama lečenja raka prostate, konačno poboljšavajući ishode za pacijenata i preoblikujući predeo nege raka prostate. U nastavku je pregled samo nekih od najnovijih studija.

Nuklearna medicina je najbrže rastuće medicinsko polje, posebno u lečenju raka. Izuzetno je efikasna i sa malo nuspojava, omogućavajući pacijentima produžen i viši kvalitet života u poređenju sa konvencionalnim tretmanima kao što je hemoterapija. Takođe je veoma svestrana i primenjuje se u lečenju različitih vrsta raka. Naša klinika ne samo da pruža najsavremenije tretmane poput radioligandne terapije PSMA sa ¹⁷⁷Lu i ²²⁵Ac, kao i terapiju ¹⁷⁷Lu-Dotatate, već takođe nudi najnoviju dijagnostičku proceduru, ⁶⁸Ga-FAPI PET/CT. Posebno pogodna za tipove kancera kao što su karcinomi dojke, debelog creva i pankreasa, ova procedura predstavlja pionirski pristup dijagnostičkoj preciznosti. Ovde možete saznati više o FAPI u dijagnostici.

Studija koja je procenjivala efikasnost i  bezbednost radioligandne terapije ¹⁷⁷Lu-PSMA za lečenje metastatskog raka prostate otpornog na kastraciju (mCRPC) kod osamdesetogodišnjaka pokazala je da je radioligandna terapija bezbedna i efikasna i kod starijih pacijenata. Štaviše, pacijenti koji ranije nisu prošli hemoterapiju imali su bolji i dugoročniji odgovor kako u pogledu ukupnog preživljavanja tako i u pogledu preživljavanja bez progresije.

Izazov radioterapije u lečenju raka leži u postizanju optimalnog nivoa zračenja unutar tumora i metastaza, čime se efikasno eliminišu ćelije raka uz istovremeno minimiziranje oštečenja okolnih zdravih tkiva. Kombinacija stereotaktičke radioterapije (SBRT) i unutrašnje radioligandne terapije (RLT) sa ¹⁷⁷Lu-PSMA izgleda da je upravo način da se maksimalno poveća efekat lečenja oligometističkog raka prostate.

Nedavno istraživanje demonstriralo je zapanjujuće povećanje medijalne biološki efektivne doze (BED) do 159 Gy kroz kombinaciju ¹⁷⁷Lu-PSMA RLT i SBRT. Ono što je važno, to je postignuto bez značajnih nuspojava, dok samo eksterno zračenje obično ne dostiže 70Gy. SBRT, strateški primenjena nakon RLT, precizno cilja sve preostale PSMA-pozitivne metastaze, koje se pronađe kontrolnom PSMA PET/CT posle RLT-a.

U saradnji sa našim partnerima specijalizovanim za kibernož, SBRT i protonsku terapiju odnosno terapiju jonima ugljenika, naša klinika nudi ove napredne terapije u koordinisanom pristupu. Posvećeni smo tome da našim pacijentima nudimo najsavremeniji onkološki tretman, uz osiguranje najviših standarda nege i preciznosti tokom njihove borbe protiv raka.

Rak je podmukao. Stvara specifičnu vrstu mikrookruženja čak i pre nego što se pojave same ćelije raka, što otežava njegovo dijagnostiku u ključnim ranim fazama. Sa novim "trejserom" za pronađenje alfa receptora FAP na fibroblastima povezanim sa rakom (CAF), sada je moguće otkriti ove otiske raka, slično kao prašak za otiske prstiju. Rana dijagnoza drastično poboljšava donošenje terapijskih odluka, kao što je pokazala najnovija studija.

Druga studija je potvrdila superiornost ⁶⁸Ga-FAPI PET/CT u odnosu na ¹⁸F-FDG, glavni oslonac onkološke dijagnostike, u otkrivanju metastaza i recidiva lokalnog maligniteta uznapredovalog metastatskog karcinoma pankreasa. Štaviše, intenzitet (SUV) lezija na skeneru je bio veći. FAPI cilja na mikrookruženje solidnih tumora, kojimu su karcinomi kao što je sarkom, rak dojke, debelog creva i pankreasa posebno skloni. Nema potrebe reći da preciznija dijagnoza omogućava bolje donošenje terapijskih odluka. ⁶⁸Ga-FAPI je dostupan u našoj klinici. Kontaktirajte nas za konsultacije i termin.

Više o FAPI dijagnostici pročitajte ovde.

Radioligandna PSMA terapija izotopom lutecija ¹⁷⁷Lu pokazala se veoma efikasnom protiv metastatskog raka prostate. Ipak, i dalje postoji udeo pacijenata, na kojih ova terapija ne deluje. Mogući razlog može biti nedovoljna doza radijacije koja se isporučuje ćelijama raka tako da mogu da prežive. Dakle, naučnici sada eksperimentišu sa drugim izotopom terbijum-161 (¹⁶¹Tb) koji emituje širi spektar energije, odnosno konverzije i Ožeovih elektrona pored beta zračenja. Ima svojstva raspadanja slična 177-luteciju, vreme poluraspada od oko 7 dana, ali veću destruktivnu moć zbog ko-emisije konverzije i Ožeovih elektrona. Njihov kratak domet zračenja omogućava mu da oslobodi svu svoju snagu direktno u ćelijama raka bez skoro nikakvog oštećenja susednih zdravih ćelija.

PSMA PET/CT je danas prevladavajuća metoda onkološkog stepenovanja karcinoma prostate, posebno vredna ako je u pitanju metastatski rak, i procene podobnosti radioligandne terapije ¹⁷⁷Lu-PSMA. Najnovija studija je ustanovila da se može koristiti i za procenu efikasnosti tretmana blokatorima androgenih receptora (ARPI).

Ispitivanje PSMAfore Novartis-a (Faza III ispitivanja ¹⁷⁷Lu-PSMA-617 kod pacijenata sa mCRPC prije hemoterapiji taksanima) ne samo da je ispunilo svoj primarni cilj preživljavanja bez radiološke progresije (rPFS), već je pokazalo neverovatne rezultate, koji imaju potencijal da promeni kliničku praksu, kako je predstavljeno na konferenciji ESMO 2023. Radioligandna terapija (RLT) sa ¹⁷⁷Lu-PSMA-617  kod pacijenata bez prethodne hemoterapije donela je medijanu rPFS od 12 meseci  u poređenju sa samo 5,6 meseci u kontrolnoj grupi na standardnom lečenju. Sa manje nuspojava 3. stepena, radioligandna terapija se takođe bolje toleriše.  Rezultati sugerišu - što se ranije tokom bolesti primenjuje terapija, to je efikasnija. Naše sopstveno kliničko iskustvo u Minute Medical-u takođe potvrđuje ovo u relevantnim slučajevima.

Iako retki i sporo rastući tip raka, neke neuroendokrine tumore (NET) ipak karakteriše brza progresija i loša prognoza. Originalna autorizacija za ¹⁷⁷Lu-DOTATATE (Lutathera®) je zasnovana na rezultatima ispitivanja NETTER-1 za neresektabilne NET-ove srednjeg creva. U toku ispitivanja NETTER-2 ¹⁷⁷Lu-DOTATATE je sada takođe pokazala svoju efikasnost kod pacijenata sa uznapredovalim gastroenteropankreatičnim NET-ovima (GEP-NET) G2 i G3, i pritom - kao početni ili prvi tretman za novodijagnostikovane pacijente.

Protein aktivacije fibroblasta (FAP) je obilno prisutan u mikrookruženju tumora ili stromi kod više od 90% solidnih tumora, što ga čini obećavajućom metom i za terapeutske i za dijagnostičke primjene. Molekularno snimanje usmjereno na FAP sve je značajnije u dijagnostici raka. Posebno je korisno za tumore s jakom desmoplastičnom reakcijom (formiranje fibroznog tkiva), kao što su rak dojke, debelog creva i pankreasa.

Od završetka kliničkog ispitivanja VISION koje je pokazalo da je ¹⁷⁷Lu-PSMA efikasna terapija za metastatski kracinom prostate, otvorilo se sledeće pitanje – deluje li ova terapija još bolje ako se primenena ranije u toku bolesti? Važna studija pokazala je sada da ako se ¹⁷⁷Lu-PSMA primenjuje prije hemoterapije zaista je efikasnije.

Meta-analiza je napravlena kako bi se procenio uticaj prethodne hemoterapije taksanom na odgovor i preživljenje pacijenata s mCRPC-om nakon radioligandne terapije ¹⁷⁷Lu-PSMA. Objedinila je 13 studija, koje su uključivale 2.068 pacijenata. Rezultati su:

• Pacijenti koji prethodno nisu primali taksane imali su 1,82 puta veću šansu za biohemijski odgovor, ili 1,8 puta veću šansu da im se PSA neće povećati.
• Status prethodnog liječenja taksanima bio je prediktor i značajno boljeg preživljenja bez progresije (preko 40%) tako i ukupnog preživljenja (preko 46%).

Drugo kliničko ispitivanje koje je u toku razmatra delotvornost radioligandne terapije ¹⁷⁷Lu-PSMA paralelno s anti-hormonalnom terapijom deprivacije androgena. Rezultati se očekuju u Q3 2024.

Proizvodnja radioliganda je izuzetno složen i vremenski osetljiv proces, jer radiofarmake treba "isporučiti" direktno ćelijama raka u roku od najviše nekoliko dana nakon njihove sinteze. To je ono što predstavlja personalizovana ciljana radionuklidna terapija, koja mijenja pravila igre u onkologiji. Posedovanje sopstvene laboratorije i visokostručnih radiohemičara pomaže nam u pružanju usluga našim pacijentima na vreme i uz najveću moguću fleksibilnost.

Neki slučajevi raka prostate nikada neće razviti metastaze ili bilo kakve kliničke simptome te se definiraju kao klinički beznačajni. Tačna dijagnoza, koja može razlikovati između klinički značajnih i beznačajnih lezija, dovodi do boljeg upravljanja bolešću. Najnovije istraživanje naše radne grupe pokazalo je da je kombinirano hibridno snimanje pomoću [¹⁸F] fluoromethylcholine (FMC) PET i [⁶⁸Ga]Ga-PSMA^HBED-CC konjugata 11 (PSMA)-PET postiglo veću osjetljivost otkrivanja klinički značajnog raka prostate u poređenju sa multiparametričnom magnetnom rezonancom. PSMA PET vodeća je metoda u ovom hibridnom pristupu i zapravo je pouzdanija od samo magnetne rezonance.

Kao što su pokazali mnogi istraživanja ciljnoj terapiji sa radioligandima ¹⁷⁷Lu-PSMA, smanjenje PSA od preko 50% dovodi do statistički značajnog produženja ukupnog preživljenja. Rezultati naše klinike u poslednje 3 godine nakon skoro 200 tretmana pokazuju ponovljivost ovih podataka. Nakon 3 tretmana ¹⁷⁷Lu-PSMA PSA se smanjuje u proseku za 68%. Naši ciljevi ostaju očuvanje stanja remisije i povećanje kvaliteta života naših pacijenata.

Nakon odobrenja sa strane američke agencije FDA u martu 2022. godine, Evropska agencija za lekove (EMA) u decembru 2022 je takođe odobrila Pluvicto® (lutetium (¹⁷⁷Lu) vipivotide tetraxetan) Novartisa kao ciljanu radioligandnu terapiju za lečenje PSMA–pozitivnog metastatskog raka prostate otpornog na kastraciju u poodmakloj fazi. Odobrenje EMA zasnovano je na rezultatima III. faze kliničkog ispitivanja VISION, u kojom je "radioligandna terapija sa ¹⁷⁷Lu-PSMA-617 produžila i preživljenje bez radiografske progresije i ukupno preživljenje kada se kombinuje sa standardnim načinom lečenja kod pacijenata sa PSMA-pozitivnim metastatskim rakom prostate otpornim na kastraciju u poodmakloj fazi "^[1]. Pluvicto® se koristi zajedno sa terapijom deprivacije androgena (ADT ) kod odraslih osoba, koje su ranije prosli lečenje inhibitorima signala androgenih receptora i hemoterapiju sa taksanima. "Lutecij177-PSMA je razvio Nemački centar za istraživanje raka (DKFZ) u saradnji sa Univerzitetskom bolnicom u Hajdelbergu i Univerzitetom Hajdelberga."^[2]

^[1] https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/nejmoa2107322

^[2] https://www.krebsinformationsdienst.de/aktuelles/2022/news059-metastasierter-prostatakrebs-zulassung-pluvicto-lutetium-177-psma-617-europa.php 

Sa oduševljenjem i ponosom prenosimo vest da je naš kolega prof.dr. Alexander Haug nagrađen The European Awards u oblasti nuklearne medicine.

Kliničko ispitivanje terapije lutecijom-177 na osnovu FAPi All India Institute of Medical Sciences u Nju Delhiju je provedeno u cilju istraživanja terapijske efikasnosti i bezbednosti ¹⁷⁷Lu-DOTAGA.(SA.FAPi)₂ kod pacijenata sa radiojod-refraktornim diferenciranim karcinomom štitaste žlezde. Odobrano je 15 prethodno intenzivno lečenih (min. 2 linije prethodnog lečenja lenvatinibom i/ili sorafenibom) pacijenata sa progresijom bolesti na osnovu FAPI PET/CT snimanja. U proseku su provedene 3 tretmana od 2 GBq u intervalu od 8 nedelja.

TheraP, ispitivanje faze II, u kojem se upoređuje radioligandna terapija lutecijom ¹⁷⁷Lu-PSMA-617 s hemoterapijom kabazitakselom, završeno pokazujući jasnu prednost ¹⁷⁷Lu-PSMA u odnosu na hemoterapiju.

Nakon završetka istraživanja VISION, urološka udruženja počinju postepeno prilagođavati svoje smernice za rak prostate, kako u dijagnostici, tako i u lečenju. Evropsko udruženje urologa EAU sada preporučuje:

• PSMA PET/CT (s galijem-68 ili fluorom-18) kao dijagnostičku metodu precizniju od CT-a i scintigrafija kostiju za stepenovanje visokorizičnog raka prostate (PSA > 20 ng/mL, ili GS > 7, ili klinički palpabilni tumor u oba režnja (cT2c)), i
• ¹⁷⁷Lu-PSMA kao terapija izbora za prethodno lečene (ADT) bolesnice s metastatskim karcinomom otpornim na kastraciju (mCRPC) s jednom ili više metastatskih lezija, visoko izraženim PSMA na dijagnostičkom radioaktivno obilježenom PSMA PET/CT.

https://uroweb.org/guidelines/prostate-cancer/summary-of-changes

Oba preporučena postupka dostupna su u našoj klinici. Zakažite svoj termin sada.

Koliko često se provodi ¹⁷⁷Lu-PSMA terapija? Uobičajeni kurs lečenja se sastoji od 3 tretmana s intervalom od 6 do 8 nedelja između tretmana. Naš restriktivniji protokol lečenja od 3 početna tretmana s intervalom od samo 4 nedelje između pokazao je stopu odgovora veću od 80%, čak i kod prethodno intenzivno lečenih pacijenata koji su već primili nekoliko drugih terapija. U ove terapije nije bitno gdje su metastaze: u limfnim čvorovima, kostima, plućima, jetri ili čak tumor u samoj zoni prostate. Uobičajene "žrtve" PSMA liganda, pljuvačne žlezde i bubrezi, nisu značajno pogođene ovim protokolom. Opširnije pročitajte ovde.

Proverite ostale naučne istraživanja našeg tima na ovu temu.

Fluor-18 često je korišćeni izotop za PSMA-PET/CT snimanja kod određivanje stadija karcinoma prostate, zbog dužeg vremena poluraspada i većeg proizvodnog kapaciteta u poređenju sa galijem-68. Najnovija studija je, međutim, pokazala da je Ga-68 bolji zbog nespecifičnog nakupljanja F-18 u kostima rebara i karlice. Bez dodatnih dijagnostičkih metoda ili bilo kakvih morfoloških korelata, to se može pogrešno protumačiti kao metastaza kostiju. Dok se nespecifično nakupljanje u drugim tkivima i fiziološko akumuliranje u ganglijama mogu isfiltrirati, nakupljanje u kostima ima tendenciju dovesti do pogrešnog tumačenja i pogrešne dijagnoze. Metastaze na kostima se ipak javljaju kod 10% bolesnika sa novootkrivenim rakom prostate, i kod 80-90% pacijenata u poodmakloj fazi. Preterano stepenovanje pacijenta može dovesti do neadekvatnih odluka o terapiji, naročito u slučaju ranog biohemijskog recidiva. Pročitajte više.

National Comprehensive Cancer Network (NCCN), savez centara za rak u SAD-u, čije se smernice u onkologiji primenjuju na lečenje raka, dodao je molekularno snimanje ⁶⁸Ga-PSMA-PET svojim kliničkim smernicama za rak prostate. Štaviše, prepoznao je visoku preciznost ovog dijagnostičkog alata kao primarne samostalne metode i ukinuo je konvencionalno snimanje kao neophodan preduslov za PSMA-PET. Pročitajte više u Urology Times.

Dana 23 marta 2021. Novartis je objavio pozitivne rezultate III. faze istraživanija VISION ciljanoj terapiji radionuklidima ¹⁷⁷Lu-PSMA-617 na bolesnicima s metastatskim karcinomom otpornim na kastraciju (mCRPC) nakon hemoterapije taksanom i nekoliko ciklusa deprivacije androgena (ADT).

Samit Frontiers in Urology u Beču, decembar 2017.

Radna grupa na čelu s prof. Markusom Hartenbahom uspela je pokazati izvanrednu dijagnostičku vrednost PSMA PET/MRI kod raka prostate dokazanog biopsijom. PSMA-PET/MRI omogućava precizno stepenovanje (određivanje stadija) novodijagnosticiranog raka prostate. Pored toga, na bazi informacija dobivenih ovom hibridnom tehnikom snimanja promenjene su strategije lečenja kod gotovo trećine pacijenata. Naučni rad objavljen je u časopisu Clinical Cancer Research.

Radna grupa na čelu sa prof. Markusom Hartenbahom uspela je dokazati da PSMA PET nadmašuje druge metode u dijagnostici biohemijskog recidiva raka prostate, čak i sa niskom vrednošću PSA. Štaviše, ova dijagnostička metoda dodaje značajne informacije standardnom CT/MRI, menjajući strategije lečenja kod značajnog broja pacijenata. PSMA-pozitivne lezije otkrivene su kod 85,5% pacijenata, dok 57,3% nije imalo sumnjive lezije prema nalazima MRI ili CT-a. Stope detekcije bile su 65% za vrednost PSA od 0,2 do <0,5 ng/ml, 85,7% za 0,5 do <1, 85,7% za 1 do <2 i 100% za ≥2. PSMA-PET promenilo je terapijske odluke kod 74,6% pacijenata (p < 0,001), od koji je 86% razmatrano za terapije usmerene na metastaze. Naučni rad objavljen je u časopisu „European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging”.

Dr. Markus Hartenbah osvojio je nagradu Young Investigator Award (Mladi istraživač) Saveta za onkologiju Severnoameričkog udruženja za nuklearnu medicinu.