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Die von WARMTH^[*]-initiierte, multizentrische retrospektive Studie untersuchte die Wirksamkeit und Sicherheit der ²²⁵Ac-PSMA-Radioligandentherapie (RLT) bei der Behandlung von metastasiertem kastrationsresistentem Prostatakrebs (mCRPC). Diese Studie umfasste 488 Männer aus Australien, Indien, Deutschland und Südafrika im Alter zwischen 37 und 90 Jahren. Die meisten Patienten hatten hinter sich schon mehrere Behandlungen, darunter Chemotherapie, Androgen-Achsen-Rezeptor-Inhibitoren oder ¹⁷⁷Lu-PSMA-RLT.

Die Ergebnisse zeigen, dass 73% der Patienten nach mindestens einer Session der ²²⁵Ac-PSMA-RLT einen Rückgang des PSA-Werts verzeichneten, wobei bei 57% ein Rückgang von 50% oder mehr festgestellt wurde. Trotz häufiger Nebenwirkungen wie Xerostomie und Knochenmarktoxizitäten (mit einer bemerkenswerten Prävalenz von beeinträchtigtem Knochenmark schon vor Beginn der Behandlung) wurde die Therapie im Allgemeinen gut vertragen, selbst bei Patienten mit Vorerkrankungen.

Da es sich um eine retrospektive Studie handelte, wurde ²²⁵Ac-PSMA RLT häufig als letzte Intervention eingesetzt, wenn alle anderen Optionen ausgeschöpft waren und sich als unwirksam erwiesen.

Eine signifikante Verbindung wurde zwischen einem PSA-Rückgang von mindestens 50%, keiner Exposition zu bestimmten Vorbehandlungen, der Abwesenheit bestimmter Metastasen und keiner Anämie zu Beginn von ²²⁵Ac-PSMA RLT einerseits und einer verlängerten progressionsfreien und Gesamtüberlebenszeit andererseits festgestellt. Die Anzahl der Behandlungszyklen korrelierte jedoch nicht mit einer verbesserten progressionsfreien oder Gesamtüberlebenszeit.

Zusammenfassend zeigte ²²⁵Ac-PSMA RLT signifikante antitumorale Effekte bei mCRPC, selbst bei Personen mit beeinträchtigtem Knochenmark und Nierenfunktion. Der Einfluss der vorherigen Behandlungsgeschichte und der metastatischen Belastung auf die Zeit bis zum Tod oder zum Fortschreiten der Krankheit legt nahe, dass Patienten in früheren Krankheitstadien möglicherweise größeren Nutzen aus ²²⁵Ac-PSMA RLT ziehen können.

Unsere Klinik hat die etablierte Praxis, unseren Patienten mit entsprechendem Krankheitsbild eine Kombinationstherapie von 1 + 2 (ein ²²⁵Ac-PSMA + zwei ¹⁷⁷Lu-PSMA Sitzungen) anzubieten.

^[*] WARMTH – World Association of Radiopharmaceutical & Molecular THerapy

Der Fall veranschaulicht die wissenschaftlichen Erkenntnisse, dass die Radioligandentherapie ¹⁷⁷Lu-PSMA sicher und wirksam ist und im Falle eines Rezidivs erfolgreich mehrmals angewendet werden kann, was uns dem Ziel näherbringt, Krebs von einer tödlichen in eine chronische Krankheit wie jede andere zu verwandeln. Sie ermöglicht den Patienten auch eine deutlich bessere Lebensqualität als die langwierige ADT oder Chemotherapie.

Bei dem 72-jährigen Patienten William Daly wurde Prostatakrebs (PC) erstmals im Dezember 2021 diagnostiziert. Trotz intensiver Vorbehandlung mit mehreren Zyklen von Immuntherapie, Kryoablation und Leukintherapie schritt die Krankheit weiter voran und breitete sich auf die Lymphknoten aus. Aufgrund von Nebenwirkungen lehnte der Patient eine dauerhafte antihormonelle Therapie und Chemotherapie ab und entschied sich stattdessen für die ¹⁷⁷Lu-PSMA-gerichtete Radioligandentherapie. Der Patient hat 2 Zyklen mit jeweils 3 Sitzungen der Therapie hinter sich. Nach dem ersten ging PC für 1,5 Jahre in Remission.

Lesen Sie die Geschichte in den eigenen Worten des Patienten:

"Meine Geschichte begann im Dezember 2014, als bei mir Prostatakrebs (PC) diagnostiziert wurde. Es wurde als "mittleres Risiko" mit einem Gleason-Score von 7 (3+4) in 3 der 12 entnommenen Biopsieproben eingestuft. Zu diesem Zeitpunkt hatte es sich noch nicht ausgebreitet, aber nach einem MRT zeigte es eine " extrakapsuläre Ausdehnung". Ich entschied mich gegen eine Operation und für wachsames Warten. Ich wollte mich auch von der Hormontherapie fernhalten.

Nach einem weiteren MRT zeigte sich, dass sich der PC sehr nahe an den Samenbläschen befand, und ich engagierte einen Arzt in Fort Lauderdale, Florida, um mich bei der Behandlung zu unterstützen. Er führte eine 3D-Mapping-Biopsie durch, die Gleason 8 in der Prostata zeigte. Dann behandelte er den PC mit fokaler Kryoablation, und mein PSA-Wert sank von 9 auf 0,6. Dies geschah im Oktober 2017.

Der PSA blieb auf dem Niveau etwa 2 Jahre, bevor er allmählich zu steigen begann. Zufälligerweise wurde ich im Juli 2020 wegen eines Nierensteins behandelt und es wurde ein geschwollener Lymphknoten im Beckenbereich festgestellt. Nach einem weiteren MRT schlug mein Arzt in Florida vor, dass wir eine Immuntherapie machen sollten. Seine Immuntherapie war bei einigen seiner Patienten sehr erfolgreich – ich habe aber nicht darauf angesprochen. In dem Moment tritt die ¹⁷⁷Lu-PSMA-Behandlungsoption bei Dr. Hartenbach zutage. Zuerst ließ ich in Houston, Texas, einen PSMA-Scan machen, um zu sehen, ob die Behandlung überhaupt durchgeführt werden kann. Nach der Zusage traf ich Vorkehrungen, um die Therapie bei Dr. Hartenbach durchzuführen. Mein PSA-Wert lag damals bei etwa 48. Das war im Herbst 2021.

Nach dem 1. Zyklus (3 Infusionen) der Therapie lag mein PSA-Wert bei 2,39. Der nachfolgende PSMA-Scan zeigte eine bemerkenswerte Verbesserung. Es gab nur noch ein paar Stellen, an denen der Krebs noch im Absterbeprozess war. Wir haben uns sehr über das Ansprechen gefreut. Das war im Frühjahr 2022 und die Therapie hatte mir 2 Jahre Remission beschert. Nach einer wachsamen Überwachung des PCs mit geplanten Tests begann sich der PSA wieder zu erhöhen. Als er 23 erreichte, hatten wir das Gefühl, dass eine weitere Behandlung von Vorteil wäre.

So begann ich im Dezember 2023 einen weiteren Zyklus der ¹⁷⁷Lu-PSMA-Therapie. Wir fügten der Therapie auch ein Medikament namens Orgovyx hinzu. Der PSMA-Scan wurde im April durchgeführt, nachdem die Behandlung im Februar 2024 abgeschlossen war. Ich denke, ich kann sagen, dass ich minimale Nebenwirkungen von der Behandlung hatte (etwas Übelkeit ein paar Tage lang und etwas "Mundtrockenheit"). Alles in allem wurde ich also mit 2 Zyklen (6 tatsächliche Infusionen) von Dr. Hartenbach behandelt.

Diesmal waren die Ergebnisse der Behandlung und der Scan bemerkenswert. Der PSMA-Scan war eindeutig und der Bericht besagte, dass ich ein "vollständiges Ansprechen" auf die Therapie hatte – mein PSA-Wert liegt jetzt bei 0,1. Das hätte kein besseres Ergebnis sein können und ich war so dankbar und gesegnet, mit Dr. Hartenbach und seinen Mitarbeitern zusammengearbeitet zu haben. Ich bete für eine langfristige Remission.

Nochmals vielen Dank an Dr. Hartenbach und alle seine Mitarbeiter."

Jüngste Forschungsergebnisse haben gezeigt, dass Somatostatinrezeptor Typ 2 (SSTR2) bei bestimmten Arten von Brustkrebs, insbesondere bei östrogenrezeptor-positiven (ER+) Tumoren, überexprimiert ist. Diese Entdeckung ebnet den Weg für den potenziellen Einsatz der etablierten DOTATATE-Theranostik, um die Diagnose und Behandlung dieser Art von Brustkrebs zu verbessern. Eine Studie, die sowohl präklinische als auch Phase-2 klinische Studien umfasste, zeigte sehr vielversprechende Ergebnisse.

Sean Kenny wurde erstmals im Dezember 2020 mit Prostatakrebs diagnostiziert, als er gerade 51 Jahre alt geworden war. Bevor er in unserer Klinik landete, hatte er sich mehreren Behandlungen unterzogen, darunter 6x Docetaxel, antihormoneller Therapie, Immuntherapie und Kryotherapie. Aufgrund von Nebenwirkungen entschied er sich, die ADT zu pausieren, musste jedoch Mitte 2023 die antihormonelle Therapie mit Firmagon und Apalutamid wieder aufnehmen. Der Krebs schritt dennoch mit zunehmendem Knochenbefall fort. Trotz der PSA-Senkung blieben Schmerzen und PSMA-Expression bestehen. Er wurde zur Schmerzlinderung auf Morphinmedikation gesetzt. Seine linke Hüfte war so stark beschädigt, dass sie ersetzt werden musste. Nach 3 Jahren des Hin und Her entschied sich Sean für die PSMA-gerichtete Radioligandentherapie (RLT) und erlebte eine bemerkenswerte Genesung nach nur einem 3-Sitzungs-Zyklus. Aufgrund der starken Knocheninfiltration empfahlen wir, die erste Sitzung mit Actinium-225 und die beiden verbleibenden mit Lutetium-177 durchzuführen. Beurteilen Sie selbst.

10 Tage nach der ersten RLT-Sitzung mit Actinium-225 PSMA kam die Schmerzlinderung und Sean konnte die Morphinmedikation absetzen. Hämoglobin- und Nierenwerte normalisierten sich nach der zweiten RLT-Sitzung mit Lutetium-177 PSMA. Die einzigen Nebenwirkungen waren kurzzeitige leichte Übelkeit und Müdigkeit nach der Behandlung. Zum Zeitpunkt der Kontroll-PSMA-PET/CT waren diese Symptome verschwunden. Sean berichtet von allgemeinem Wohlbefinden und wiedergewonnener Kraft.

Hier ist die Geschichte in seinen eigenen Worten:

"Meine Geschichte begann im Dezember 2020, als mir mitgeteilt wurde, dass ich fortgeschrittenen Prostatakrebs hatte, der sich auf mein Lymphsystem ausgebreitet hatte. Dies wurde bei einer routinemäßigen Blutuntersuchung festgestellt, als ich 50 Jahre alt wurde und der PSA-Wert als Blutmarker einbezogen wurde. Ich hatte zu diesem Zeitpunkt keine offensichtlichen Symptome, lief regelmäßig noch tatsächlich 7-Minuten-Meilen und war sehr aktiv.

Ich wurde im Januar 2021 nach meiner Rückkehr vom Royal Marsden Hospital in Großbritannien, wo ich einen PSMA-Scan erhalten hatte (ich konnte in Irland 9 Monate lang keinen Scan bekommen), auf Hormonbehandlung gesetzt. Später im Jahr 2021 begann ich eine Serie von 6x Chemo (Docetaxel) und dann 4 Wochen RT. Anfang 2022 setzte ich die Hormonbehandlung aufgrund von Nebenwirkungen ab (mein PSA war auf einen sehr niedrigen Wert gesunken). Ich bekam mein Leben zurück, da ich meine Energie wiedergewann und meine Müdigkeit deutlich nachließ.

Dann begann mein PSA Anfang 2023 langsam wieder zu steigen, also überlegten wir, in die USA zu reisen, um eine Immuntherapie und Kryotherapie in einer Klinik zu probieren. Während ich darauf wartete, dass mich diese Klinik aufnahm, entwickelte ich intermittierende Schmerzen in meinem linken Bein, die ich meinem Onkologen während eines Ambulanzbesuchs mitteilte. Nach sofortigen Röntgenaufnahmen meines Beins wurde mir gesagt, dass mir ein Bruch des Oberschenkelknochens drohte und ich eine Notfall-Hüftoperation benötigte (mein Beckenknochen war ebenfalls befallen). Meine Hüfte wurde 2 Tage später ersetzt, und als ich wieder stark genug war, ging ich nach Amerika, um mich diesen Therapien zu unterziehen in der Hoffnung, dass es wieder zur Remission führen würde. Leider war diese Operation nicht erfolgreich, und innerhalb eines Monats nach meiner Rückkehr nach Hause waren die Schmerzen im Beinbereich aufgrund der Metastasen im Beckenbereich unerträglich. Ich wurde sofort wieder auf Hormonbehandlung gesetzt und mir wurde gesagt, dass ich auch wieder RT erhalten würde.

Meine liebe Frau Brid hatte Kontakt mit der amerikanischen Klinik aufgenommen, um zu sehen, ob es andere Optionen gibt. Dies war dann der Zeitpunkt, als ich an Prof. Hartenbach überwiesen wurde, und der Rest ist, wie man sagt, Geschichte. Ich bin von allen Schmerzmitteln befreit und hoffe, in naher Zukunft auch meine Hormonbehandlungen abzusetzen. Von da an wird es aktive Überwachung sein, und ich drücke die Daumen. Diese Behandlung hat mir definitiv mein Leben zurückgegeben.

Danke, Prof. Hartenbach und Team."

Im fortwährenden Kampf gegen Krebs haben sich die Radiopharmazeutika als wirksame Waffe erwiesen, und Alphastrahler wie Actinium-225, Astatin-211 und Blei-212 gewinnen schnell an Bedeutung. Diese Alpha-emittierenden Isotope revolutionieren die Krebsbehandlung und bieten eine gezielte Therapie mit dem Potenzial, bösartige Zellen auszurotten und gleichzeitig die Schädigung des umgebenden gesunden Gewebes zu minimieren.

Die Radioligandentherapie (RLT) mit ¹⁷⁷Lu-PSMA erhielt in den USA die erste Zulassung als letztmögliche Behandlung, nachdem alle anderen Behandlungsmöglichkeiten ausgeschöpft sind. Eine ganze Reihe laufender Studien untersucht jedoch das Potenzial für den Einsatz dieser Therapie zu einem früheren Zeitpunkt im Verlaufe der Krankheit, da sie sich als sicher, wirksam und mit geringem Nebenwirkungsprofil erwiesen hat. Tatsächlich ist die Radioligandentherapie sehr sicher. Eine aktuelle Studie hat gezeigt, dass sogar 6 Sitzungen sehr gut vertragen werden, was diese Behandlung zu einer praktikablen Option als wiederkehrende Therapie im Falle eines Rezidivs macht.

Die Peptidrezeptor-Radionuklidtherapie (PRRT) im Bereich der neuroendokrinen Tumore (NETs) hat sich in den letzten zwei Jahrzehnten erheblich weiterentwickelt, indem sie die Überexpression von Somatostatinrezeptoren nutzt, die für diese Tumore charakteristisch ist. Das gleiche Rezeptor, Somatostatinrezeptor 1 & 2 (SSTR1 / SSTR2), ist auch bei nahezu allen Meningeomen vorhanden, was PRRT zu einer tragfähigen Behandlungsoption macht. Mehrere Studien haben die Wirksamkeit von PRRT (¹⁷⁷Lu-DOTATATE) bei Patienten mit Meningeom untersucht und dabei stets deren Wirksamkeit nachgewiesen, insbesondere bei der Verlängerung des progressionsfreien Überlebens (PFS).

Im Bereich der medizinischen Diagnostik hat sich das wegweisende Verfahren der ⁶⁸Ga-PSMA PET/CT als unersetzbar erwiesen und bietet beispiellose Einblicke in die Einschätzung und Behandlung von Prostatakrebs. Seine außergewöhnliche Präzision ermöglicht es Ärzten, Prostatakrebs auf molekularer Ebene zu visualisieren. Es hat die Diagnose, Stadienbestimmung und personalisierten Behandlungsstrategien für Prostatakrebs revolutioniert, was letztendlich zu einer Verbesserung der Ergebnisse für Patienten führt und die „Landschaft“ der Prostatakrebsversorgung neugestaltet. Im Folgenden finden Sie die Zusammenfassung einer Auswahl neuester Studien.

Nuklearmedizin verhilft Patienten zum längeren und qualitativ hochwertigeren Leben

Die Nuklearmedizin ist der am schnellsten wachsende medizinische Bereich, insbesondere in der Krebsbehandlung. Es ist äußerst wirksam und nebenwirkungsarm und bietet den Patienten im Vergleich zu herkömmlichen Behandlungen wie Chemotherapie ein längeres und qualitativ hochwertigeres Leben. Es ist auch sehr vielseitig und findet bei der Behandlung vieler Krebsarten ihre Anwendung. Unsere Klinik bietet nicht nur modernste Therapien wie die Radioligandentherapie mit ¹⁷⁷Lu-PSMA oder ²²⁵Ac-PSMA sowie die ¹⁷⁷Lu-Dotatate-Therapie an, sondern auch das neueste diagnostische Verfahren, ⁶⁸Ga-FAPI PET/CT. Es eignet sich besonders gut für Krebsarten wie Brust-, Dickdarm- und Bauchspeicheldrüsenkarzinome und stellt einen wegweisenden Ansatz in der diagnostischen Präzision dar. Hier erfahren Sie mehr über FAPI in der Diagnostik.

Eine Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit der ¹⁷⁷Lu-PSMA-Radioligandentherapie zur Behandlung von mCRPC bei Achtzigjährigen zeigte, dass die Radioligandentherapie auch bei älteren Patienten sicher und wirksam ist. Darüber hinaus zeigten Patienten, die sich zuvor keiner Chemotherapie unterzogen hatten, ein besseres und länger anhaltendes Ansprechen sowohl in Bezug auf das Gesamtüberleben als auch auf das progressionsfreie Überleben.

Die Herausforderung für die Strahlentherapie bei der Krebsbehandlung besteht darin, eine ausreichende, für Krebszellen tödliche, Strahlendosis im Tumor und in den Metastasen zu erreichen, ohne das umliegende gesunde Gewebe wesentlich zu schädigen. Die Kombination der stereotaktischen Bestrahlung (SBRT) und der internen Radioligandentherapie (RLT) ¹⁷⁷Lu-PSMA scheint genau der optimale Ansatz zu sein, um die Therapie des oligometastasierten Prostatakarzinoms zu maximieren.

Die neueste Studie hat gezeigt, dass die Kombination von ¹⁷⁷Lu-PSMA RLT und SBRT die mediane Energiedosis (BED) pro Läsion auf 159 Gy erhöhte, und zwar ohne nennenswerte größere Nebenwirkungen, während externe Strahlung alleine selten 70 Gy überschreitet.

Die SBRT wird im Anschluss an die RLT angewendet, um die verbliebenen PSMA-positiven Metastasen gezielt zu bekämpfen. Die Kontroll- PSMA PET/CT nach der RLT ermöglicht es, solche Läsionen mit höchster Präzision zu erkennen und zu lokalisieren. in Kooperation mit unseren Partnern für Cyberknife, SBRT und Protonen-/Kohlenstoffionentherapien bietet unsere Klinik diese Therapien präzise aufeinander abgestimmt an. Wir bemühen uns, unseren Patienten in ihrem Kampf gegen Krebs immer die modernste onkologische Behandlung auf höchstem Standard zu bieten.

Krebs ist heimtückisch. Er schafft sich bereits vor der „Einpflanzung“ der eigentlichen Krebszellen eine spezifische Mikroumgebung, welche die Erkennung im entscheidenden Frühstadium erschwert. Mit dem neuen „Tracer“ zum Nachweis des FAP-Alpha-Rezeptors auf krebsassoziierten Fibroblasten (CAF) ist es nun möglich, diese Fingerabdrücke von Krebs zu entdecken, ähnlich wie beim Fingerabdruckpulver. Eine frühzeitige Diagnose verbessert die therapeutische Entscheidungsfindung drastisch, wie die neueste Studie zeigt.

Eine andere Studie hat die Überlegenheit der ⁶⁸Ga-FAPI-PET/CT gegenüber ¹⁸F-FDG, der Hauptstütze der onkologischen Diagnostik, bei der Erkennung von Metastasen und lokalen Rezidiven des fortgeschrittenen metastasierten Bauchspeicheldrüsenkarzinoms bestätigt. Darüber hinaus war die Intensität (SUV) der Läsionen auf den Scans höher. FAPI zielt auf die Mikroumgebung solider Tumoren ab, die insbesondere bei Krebsarten wie Sarkomen, Brust-, Dickdarm- und Bauchspeicheldrüsenkrebs auftreten. Es versteht sich von selbst, dass eine genauere Diagnostik eine bessere Therapieentscheidung ermöglicht. ⁶⁸Ga-FAPI ist in unserer Klinik erhältlich. Kontaktieren Sie uns für eine Beratung und einen Termin.

Lesen Sie hier mehr über die FAPI-Diagnostik.

Die PSMA-Radioliganden-Therapie mit dem Lutetium-Isotop ¹⁷⁷Lu hat sich als sehr wirksam im Kampf gegen das metastasierte Prostatakarzinom erwiesen. Dennoch gibt es immer noch einen Anteil von Patienten, die nicht auf diese Behandlung ansprechen. Ein möglicher Grund könnte sein, dass die Strahlendosis, die an die Krebszellen abgegeben wird, zu gering ist um sie abzutöten. Daher experimentieren Wissenschaftler nun mit einem anderen Isotop, Terbium-161 (¹⁶¹Tb), das neben Betastrahlung ein breiteres Spektrum an Energien aussendet, nämlich Konversions- und Auger-Elektronen. Es hat ähnliche Zerfallseigenschaften wie 177-Lutetium, eine Halbwertszeit von etwa 7 Tagen, aber eine höhere Zerstörungskraft aufgrund der Koemission von Konversions- und Auger-Elektronen. Deren geringe Strahlungsreichweite ermöglicht es, die gesamte Energie direkt in den Krebszellen freizusetzen, ohne die benachbarten gesunden Zellen zu schädigen.

PSMA PET/CT ist die aktuell herkömmlichste diagnostische Methode für die Stadienbestimmung von Prostatakrebs, insbesondere metastasiertem, und für die Therapiewahl (die Eignung der Radioligandentherapie ¹⁷⁷Lu-PSMA). Die neueste Studie hat gezeigt, dass sie auch dafür verwendet werden kann, um die Wirksamkeit der Behandlung mit Androgenrezeptor-Signalweg-Inhibitoren (ARPIs) zu bewerten.

Die PSMAfore-Studie von Novartis (Phase-III-Studie von ¹⁷⁷Lu-PSMA-617 bei Taxan-naïven Patienten mit mCRPC) hat nicht nur ihren primären Endpunkt des radiographischen progressionsfreien Überlebens (rPFS) erreicht, sondern auch erstaunliche Ergebnisse gezeigt, die durchaus das Potenzial haben, die klinische Praxis entscheidend zu verändern. Die Daten wurden bei der ESMO-Konferenz 2023 präsentiert. Das mediane rPFS (radiographisches progressionfreies Überleben) beträgt 12 Monate bei Patienten vor Chemotherapie im Vergleich zu nur 5,6 Monaten in der Kontrollgruppe unter Standardbehandlung. Mit weniger Grad 3-Nebenwirkungen ist die Radioligandentherapie (RLT) sogar besser verträglich. Die Ergebnisse suggerieren - je früher im Krankheitsverlauf die RLT eingesetzt wird, desto effektiver wirkt sie. Unsere eigene klinische Erfahrung in Minute Medical bestätigt dies in entsprechenden Fällen ebenfalls.

Obwohl es sich um eine seltene (orphan, vom Englischen „Waise“) und langsam wachsende Krebsart handelt, sind einige neuroendokrine Tumoren (NETs) mit einer schnellen Progression und einer schlechten Prognose verbunden. Die ursprüngliche Zulassung für ¹⁷⁷Lu-DOTATATE (Lutathera®) basierte auf den Ergebnissen der NETTER-1-Studie für inoperable NETs im Dünndarm. In der Netter-2-Studie hat ¹⁷⁷Lu-DOTATATE seine Wirksamkeit nun auch bei Patienten mit fortgeschrittenen Grad-2 und -3 gastroenteropankreatischen NETs (GEP-NETs) unter Beweis gestellt, und zwar als Erstlinienbehandlung für neu diagnostizierte Patienten.

Das Fibroblasten-Aktivierungsprotein (FAP) wird in der Tumormikroumgebung oder im Stroma von über 90% der soliden Tumore überexprimiert, was es zu einer vielversprechenden Zielstruktur sowohl für die Therapie als auch für molekulare Bildgebung macht. Die auf FAP abzielende molekulare Bildgebung hat in der Krebsdiagnostik schnell an Bedeutung gewonnen. Es ist besonders nützlich im Falle von Tumoren mit einer starken desmoplastischen Reaktion (=Bildung von fibrösem Gewebe), wie Brust-, Dickdarm- und Bauchspeicheldrüsenkrebs.

Die Herstellung von Radioliganden ist ein extrem komplexer und zeitkritischer Prozess, da die Radiopharmaka innerhalb weniger Tage nach der Synthese direkt zu den Krebszellen „transportiert“ werden müssen. Darum geht es bei der personalisierten gezielten Strahlentherapie, einem „Game-Changer“ in der Onkologie. Ein eigenes Labor und hochqualifizierte Radiochemiker helfen uns, unsere Patienten zeitgerecht und mit der größtmöglichen Flexibilität zu versorgen.

Einige Prostatakrebsfälle entwickeln niemals Metastasen bzw. klinische Symptome und werden als klinisch insignifikant definiert. Eine exakte Diagnostik, die in der Lage ist, zwischen klinisch signifikanten und insignifikanten Läsionen zu unterscheiden, führt zum besseren Krankheitsmanagement. Die neuesten Forschungen unserer Arbeitsgruppe haben gezeigt, dass die kombinierte Hybridbildgebung mit [¹⁸F] Fluormethylcholin (FMC) PET und [⁶⁸Ga]Ga-PSMA^HBED-CC conjugate 11 (PSMA)-PET eine höhere Sensitivität für die Erkennung des klinisch signifikanten Prostatakarzinoms im Vergleich zur alleinigen multiparametrischen MRT erreichte. Das PSMA PET ist bei diesem Hybridansatz die führende Methodik und ist in dieser Hinsicht tatsächlich zuverlässiger als die alleinige MRT.

Wie viele Studien zur Radioligandentherapie (RLT) mit ¹⁷⁷Lu-PSMA belegen, führt die Senkung des PSA-Wertes von über 50% zu einer statistisch signifikanten Erhöhung des Gesamtüberlebens. Die Ergebnisse unserer Klinik zeigen die Reproduzierbarkeit dieser Daten. Nach 3 Sitzungen von ¹⁷⁷Lu-PSMA nimmt der PSA-Wert um durchschnittlich 68% ab. Die Erhaltung von Remissionen und die Steigerung der Lebensqualität unserer Patienten bleiben auch in Zukunft unsere Ziele.

Nach der FDA-Zulassung im März 2022, hat im Dezember 2022 auch die Europäische Arzneimittel-Agentur (EMA) Pluvicto® (Lutetium (¹⁷⁷Lu) vipivotid tetraxetan) von Novartis für die gezielte Radioligandenbehandlung von Patienten mit metastasiertem kastrationsresistentem Prostatakarzinom, das auf seiner Zelloberfläche PSMA aufweist (also PSMA-positiv ist), zugelassen. Die EMA-Zulassung beruht auf den Ergebnissen der Phase-III-Studie VISION, in der "die Radioligandentherapie mit ¹⁷⁷Lu-PSMA-617 das bildbasierte progressionsfreie Überleben und das Gesamtüberleben verlängerte, wenn sie begleitend zur Standardversorgung bei Patienten mit fortgeschrittenem PSMA-positivem metastasiertem kastrationsresistentem Prostatakrebs verabreicht wurde"^[1]. Pluvicto® soll zusammen mit der Androgenentzugstherapie bei den Erwachsenen angewendet werden, die zuvor mit Androgenrezeptor-Signalweg-Inhibitoren bzw. Taxan-Therapie(n) behandelt worden waren. „Das Lutetium-177-PSMA wurde federführend vom Deutschen Krebsforschungszentrum (DKFZ) in Zusammenarbeit mit dem Universitätsklinikum Heidelberg und der Universität Heidelberg entwickelt.“^[2]

^[1] https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/nejmoa2107322

^[2] https://www.krebsinformationsdienst.de/aktuelles/2022/news059-metastasierter-prostatakrebs-zulassung-pluvicto-lutetium-177-psma-617-europa.php 

Wir freuen uns sehr mitzuteilen, dass unserem Kollegen Prof.Dr. Alexander Haug der „European Awards in Medizin“ im Bereich Nuklearmedizin verliehen wurde.

Die von dem All India Institute of Medical Sciences durchgeführte Studie der FAPi-basierten Therapie mit Lutetium-177 sollte die therapeutische Wirksamkeit und Sicherheit von ¹⁷⁷Lu-DOTAGA.(SA.FAPi)₂ in Patienten mit Radiojod-refraktärem differenziertem Schilddrüsenkarzinom untersuchen. 15 stark vorbehandelte (mindestens 2 Linien vorheriger Behandlung mit Lenvatinib und/oder Sorafenib) Patienten mit fortschreitender Erkrankung wurden auf der Grundlage von FAPi PET/CT ausgewählt. Mit 8-wöchigen Intervallen wurden durchschnittlich 3 Sitzungen mit je 2GBq durchgeführt.

TheraP,  eine Phase-II-Studie, in der die Therapie mit Radioliganden ¹⁷⁷Lu-PSMA-617 und die Chemotherapie unter Verwendung von Cabazitaxel verglichen wurden, wurde mit einem klaren Vorteil der ¹⁷⁷Lu-PSMA gegenüber der Chemotherapie abgeschlossen.

Nach Abschluss der „Vision“-Studien beginnen die urologischen Fachgesellschaften nun schrittweise, ihre Prostatakarzinom-Leitlinien anzupassen, sowohl in der Diagnostik als auch in der Therapie. Die EAU empfiehlt jetzt:

• PSMA-PET/CT (mit Galium-68 oder Fluor-18) als genauere diagnostische Methode als CT und Knochenscan für die Stadienbestimmung des Hochrisiko-Prostatakarzinoms (PSA > 20 ng/ml oder GS > 7 oder klinisch tastbarer Tumor in beiden Lappen (cT2c)),
• ¹⁷⁷Lu-PSMA als empfohlene Therapie der Wahl für vorbehandelte (ADT) mCRPC-Patienten mit einer oder mehreren metastatischen Läsionen, die einen hohen Grad an PSMA aufweisen (auf dem diagnostischen PET/CT-Scan mit radioaktiv markiertem PSMA).

https://uroweb.org/guidelines/prostate-cancer/summary-of-changes

Beides ist verfügbar in unserer Institution.  Vereinbaren Sie jetzt Ihren Termin.

Aufgrund seiner längeren Halbwertszeit und höheren Produktionskapazität im Vergleich zu Gallium-68, wird Fluor-18 Isotop häufig zur Durchführung von PSMA-PET/CT in der Stadienbestimmung von Prostatakarzinoms verwendet. Die jüngste Studie zeigte jedoch die Überlegenheit von Ga-68 gegenüber F-18 infolge der fokalen unspezifischen Aufnahme von F-18 in den Rippen- und Beckenknochen. Ohne zusätzliche Nachuntersuchungen oder morphologische Korrelate kann dies als Knochenmetastasierung fehlinterpretiert werden. Während die unspezifische Aufnahme in anderen Geweben und die physiologische Aufnahme in den Ganglien herausgefiltert werden kann, führt die Knochenaufnahme tendenziell zu falscher Interpretation und Fehldiagnose. Knochenmetastasen treten ja bei 10% der Patienten mit dem neu diagnostizierten Prostatakarzinom und bei 80-90% der Patienten im fortgeschrittenen Stadium auf. Eine „Overstaging“ des Patienten kann zu mangelhaften Therapieentscheidungen führen, insbesondere bei einem biochemischen Rezidiv. Lesen Sie mehr.

Wie oft wird die Lu-PSMA-Behandlung durchgeführt? Der übliche Zyklus besteht aus 3 Therapiesitzungen mit einem Abstand von 6 bis 8 Wochen dazwischen. Unser restriktiveres Behandlungsschema von 3 anfänglichen Sitzungen mit einem Abstand von nur 4 Wochen dazwischen zeigte >80% Ansprechraten selbst bei stark vorbehandelten Patienten. Für diese Behandlung spielt es keine Rolle, wo die Metastasen sind: Lymphknoten, Knochen, Lunge, Leber oder sogar Tumor in der Prostataregion selbst. Die üblichen "Opfer" von PSMA-Liganden, die Speicheldrüsen und Nieren, sind unter diesem Schema nicht signifikant betroffen. Lesen Sie mehr darüber hier.

Andere wissenschaftlichen Publikationen unseres Teams zu diesem Thema finden Sie hier.

Am Freitag, den 17. September 2021, gab Novartis die weiteren positiven Ergebnisse der VISION-Studie bekannt: die Therapie mit ¹⁷⁷Lu-PSMA-617 verzögert das Fortschreiten körperlicher Beschwerden und das Einsetzen von Schmerzen bei Patienten mit mCRPC. Neben der Erhöhung der Gesamtüberlebensrate und der Verzögerung der Tumorprogression, verbessert diese bahnbrechende Therapie somit auch die Lebensqualität. Lesen Sie mehr

Am 23. März 2021 gab Novartis positive Ergebnisse der Phase-III-Studie mit der Radioligandentherapie ¹⁷⁷Lu-PSMA-617 bei Patienten mit metastasierten, kastrationsresistenten Prostatakrebs (mCRPC) nach vorheriger Taxan- und mehreren Androgenrezeptor-gerichteten Therapien (ARDT) bekannt.

Über eine mediane Nachbeobachtungszeit von 20,9 Monaten zeigte die Therapie eine um einen Median von 4,0 Monaten erhöhte Gesamtüberlebensrate sowie eine Verzögerung der Krebsprogression um einen Median von 5,3 Monaten bei Patienten, die sich einer Kombination aus ¹⁷⁷Lu-PSMA-617-Behandlung und der besten Standardtherapie unterzogen hatten, im Vergleich zur Kontrollgruppe unter der besten Standardtherapie allein.

Die Vorteile der ¹⁷⁷Lu-PSMA-617-Therapie zeigten sich unabhängig von der angewandten Standardtherapie, demografischen Merkmalen oder vom Krankheitsbild. Ein Rückgang des PSA um 50% bis 80% (PSA-Anstieg ist normalerweise mit Tumorwachstum verbunden) war in der ¹⁷⁷Lu-PSMA-617-Gruppe ebenfalls signifikant häufiger.

Diese ermutigenden Ergebnisse veranlassten Novartis, neue Phase-III-Studien zu starten: bei Patienten, die sich noch keiner Chemotherapie unterzogen haben, und in einem noch früheren Stadium - die Kombination von ¹⁷⁷Lu-PSMA-617 mit antihormoneller Therapie vs. antihormoneller Therapie allein.

Frontiers in Urology

Arbeitsgruppe um Ass. Prof. Dr. Markus Hartenbach konnte die diagnostisch herausragende Wertigkeit der PSMA PET/MRT beim stanzbioptisch gesicherten Prostatakarzinoms zeigen. Moderne medizinische Bildgebung gibt genaue Aufschlüsse über die Ausmaße (Staging) des Prostatakarzinoms. Die PSMA-PET/MRT ermöglicht als sogenannte „One-Stop-Shop“-Methode ein exaktes Staging neu diagnostizierter Prostatakarzinome und führt zur Anpassung der Therapie. Das zeigt eine interdisziplinäre Studie der MedUni Wien, die nun im Top-Journal „Clinical Cancer Research” veröffentlicht wurde.

Arbeitsgruppe um Prof. Dr. Markus Hartenbach konnte die Überlegenheit der PSMA PET in der Diagnostik des biochemischen Rezidivs des Prostatakarzinoms auch bei niedrigen PSA-Werten zeigen. Es zeigten sich hervorragende Detektionsraten für die PSMA-PET in der Rezidivsituation: 65% für PSA-Werte zwischen 0.2 und <0.5 ng/ml, 85.7% für Werte zwischen 0.5 und 1 85.7 für Werte zwischen 1 und 2 und schließlich 100% für PSA-Werte über 2,0 ng/ml). Darüber hinaus wurde mittels eines geblindeten Tumorboards der Einfluss auf die Therapieentscheidungen im Vergleich zur Standardbildgebung (CT, MRT) untersucht. Hier konnte gezeigt werden, dass die PSMA-PET in einer enorm hohen Anzahl an Patienten (74.6%) das Therapiemanagement signifikant ändert und metastasengerichtete Therapien ermöglicht (86%). Die Arbeit wurde im Top-Journal „European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging“ veröffentlicht.

Markus Hartenbach gewinnt Oncology Council Young Investigator Award der nordamerikanischen Fachgesellschaft für Nuklearmedizin.