Neukonzipierung der Behandlungszeitpläne: 177Lu-PSMA in frühen Stadien vor konventionellen Therapien
Die Radioligandentherapie (RLT) mit 177Lu-PSMA erhielt in den USA die erste Zulassung als letztmögliche Behandlung, nachdem alle anderen Behandlungsmöglichkeiten ausgeschöpft sind. Eine ganze Reihe laufender Studien untersucht jedoch das Potenzial für den Einsatz dieser Therapie zu einem früheren Zeitpunkt im Verlaufe der Krankheit, da sie sich als sicher, wirksam und mit geringem Nebenwirkungsprofil erwiesen hat. Tatsächlich ist die Radioligandentherapie sehr sicher. Eine aktuelle Studie hat gezeigt, dass sogar 6 Sitzungen sehr gut vertragen werden, was diese Behandlung zu einer praktikablen Option als wiederkehrende Therapie im Falle eines Rezidivs macht.
Während viele dieser Studien noch nicht abgeschlossen sind, deuten Zwischenergebnisse darauf hin, dass diese Therapie in früheren Stadien der Krankheit eine bemerkenswerte Wirksamkeit zeigt. Es verlängert nicht nur das progressionsfreie Überleben im Vergleich zu herkömmlichen Standardbehandlungen wie antihormoneller Therapie oder Chemotherapie, sondern übertrifft diese auch in Bezug auf den Erhalt und die Verbesserung der Lebensqualität der Patienten.
Hier finden Sie einen kurzen Überblick der wichtigsten Studien sowie Zusammenfassungen der Zwischenergebnisse und zusätzliche Quellen für weitere Informationen:
ENZA-P-Studie
Die ENZA-P-Studie untersucht die frühere Anwendung von 177Lu-PSMA in Kombination mit der Androgen-Signalweg-Rezeptor-Inhibitor (ARPI) Therapie (Enzalutamid). Phase-II-Ergebnisse zeigen eine robuste Anti-Krebs-Aktivität und erzielen signifikant bessere Ergebnisse bei allen primären Endpunkten im Vergleich zu Enzalutamid allein:
| Enzalutamid + 177Lu-PSMA | Enzalutamid allein | |
| PSA-progressionsfreies Überleben | 13 Monate | 7.8 Monate |
| Radiografisches PFS | 16 Monate | 12 Monate |
| PSA-Reduktion >50% | 93% | 68% |
| PSA-Reduktion >90% | 78% | 37% |
Darüber hinaus ist die Synergie zwischen Enzalutamid und 177Lu-PSMA bemerkenswert, da Enzalutamid eine PSMA-Hochregulierung induziert, insbesondere in PSMA-resistenten Krebszellen, wodurch die Wirksamkeit der PSMA RLT verbessert wird. Die in dieser Studie eingesetzte adaptive Dosierung auf der Grundlage von zwischenzeitigen PSMA-PET/CT-Scans zielte darauf ab, unnötige Strahlung und Toxizität zu minimieren, ohne die Wirksamkeit zu beeinträchtigen, und liefert vielversprechende Ergebnisse.
PSMAfore-Studie
Die PSMAfore-Studie untersuchte den Einsatz von 177Lu-PSMA bei Taxan-naiven Patienten, d.h. vor der Chemotherapie. Die RLT hat das mediane radiographische PFS im Vergleich zur Androgenrezeptor-gerichteten Therapie (ARDT) von 5,6 auf 12 Monate mehr als verdoppelt. Sie zeigte auch Verbesserungen bei anderen klinisch signifikanten Endpunkten, einschließlich des PSA-Ansprechens und der Messung der Lebensqualität. Die Ergebnisse wurden auf der ESMO-Jahrestagung 2023 vorgestellt.
LuTectomy-Studie
Die LuTectomy-Studie untersucht die Verwendung von 177Lu-PSMA als neoadjuvante Behandlung vor der radikalen Prostatektomie. Im Gegensatz zur externen Bestrahlung kam es bei der gezielten internen Bestrahlung nicht zur Fibrose, wodurch zusätzliche chirurgische Komplikationen vermieden wurden. Erste Ergebnisse zeigen eine mediane PSA-Reduktion von 49 %, wobei 45 % der Patienten eine PSA-Reduktion von >50 % erreichten. Die Studie ist noch nicht abgeschlossen.
Mehrere weitere vielversprechende Studien sind im Gange, wie z.B. PSMAddition und PSMA DC (verzögerte Kastration), die darauf abzielen, den Einsatz von 177Lu-PSMA bei hormonsensitivem Prostatakrebs bzw. vor der antihormonellen Therapie nach radikaler Prostatektomie zu untersuchen. Bleiben Sie auf dem Laufenden über bevorstehende Ankündigungen und abonnieren Sie unsere Kanäle auf Instagram und Facebook.
Bibliographie:
Video "Bringing Lutetium PSMA Earlier":
- ENZA P trial overview - min. 06:27 - 14:42
- PSMAfore trial overview - min. 23:24 - 27:50
- PSMAddition & PSMA DC introduction - min. 27:51 - 30:41
Safety and Efficacy of Extended Therapy with [ 177Lu]Lu-PSMA: A German Multicenter Study
