TheraP-Studie vergleicht die Therapie mit Radioliganden 177Lu-PSMA-617 und die Chemotherapie mit Cabazitaxel

TheraP-Studie vergleicht die Therapie mit Radioliganden ¹⁷⁷Lu-PSMA-617 und die Chemotherapie mit Cabazitaxel

Mai 3, 2022Oktober 24, 2023anastasiaNews

TheraP, eine Phase-II-Studie, in der die Therapie mit Radioliganden ¹⁷⁷Lu-PSMA-617 und die Chemotherapie unter Verwendung von Cabazitaxel verglichen wurden, wurde mit einem klaren Vorteil der ¹⁷⁷Lu-PSMA gegenüber der Chemotherapie abgeschlossen.

Auswahlkriterien der Probanden

200 Männer mit mCRPC, überwiegend mit Androgenrezeptor-gerichteten Therapien (ARDT) vorbehandelt (91%), wurden anhand von ⁶⁸Ga-PSMA PET/CT und ¹⁸F-FDG PET/CT ausgewählt. ⁶⁸Ga-PSMA PET/CT sollte die Suffizienz von PSMA (min Standardized Uptake Value >20) im Tumor und in Metastasen nachweisen, eine Voraussetzung für die Radioligandentherapie; andernfalls haben die Radioliganden sich nirgendwo anzudocken, um es einfach auszudrücken. ¹⁸F-FDG PET/CT zeigt den Glukosestoffwechsel des Tumors und seine Metastasen: Ein hoher Stoffwechsel signalisiert die Aggressivität von Krebs. Patienten mit Läsionen mit diskordanten ⁶⁸Ga-PSMA PET/CT- und ¹⁸F-FDG PET/CT-Bildern, d.h. aggressiven Läsionen mit unzureichenden PSMA, wurden ebenfalls ausgeschlossen. Nach dem Zufallsprinzip wurden 98 Männer ¹⁷⁷Lu-PSMA-617 (6·0–8·5 GBq intravenös alle 6 Wochen für bis zu sechs Zyklen) und 85 – Cabazitaxel (20 mg/m² intravenös alle 3 Wochen für bis zu zehn Zyklen) zugeteilt.

Ergebnisse

Als der primäre Endpunkt oder das Haupterfolgskriterium wurde PSA-Rückgang von über 50% gegenüber den Ausgangswerten festgelegt. ¹⁷⁷Lu-PSMA-617 führte im Vergleich zu Cabazitaxel zu einem höheren PSA-Ansprechen und weniger unerwünschten Nebenwirkungen des Schweregrades 3 oder 4.

Der PSA-Rückgang über 50% war bei den mit ¹⁷⁷Lu-PSMA-617 behandelten Patienten häufiger als bei der Cabazitaxel-Gruppe: 65 vs. 37 PSA-Antworten oder 66% vs. 44%. Je höher die SUV-Wert war, desto besser waren die Chancen, dass die Therapie auch bei aggressiveren Tumoren wirksam war (Metabolisch aktives TumorVolumen > 200ml).

Unerwünschte Nebenwirkungen des Schweregrades 3–4 traten bei 32 (33 %) von 98 Männern in der ¹⁷⁷Lu-PSMA-617-Gruppe gegenüber 45 (53%) von 85 Männern in der Cabazitaxel-Gruppe auf.

¹⁷⁷Lu-PSMA-617 verzögerte das Fortschreiten vom Krebs im Vergleich zu Cabazitaxel. Progressionsfreies Überleben wurde definiert als das Intervall von der Randomisierung bis zum ersten Nachweis einer PSA-Progression, das durch einen Anstieg von mindestens 25% und mindestens 2 ng/ml nach 12 Wochen definiert wurde.

Diskussion

Diese Studie liefert ergänzende Daten zur VISION-Studie, da Cabazitaxel in der VISION-Studie nicht in die Gruppe unter der besten Standardtherapie aufgenommen wurde. Beide Studien verwendeten ⁶⁸Ga-PSMA-11 für die Patientenauswahl, wobei TheraP einen zusätzlichen quantitativen PET-Parameter (Aufnahme SUVmax) und ¹⁸F-FDG verwendete, um Patienten mit diskordanten ¹⁸F-FDG-positiven, PSMA-negativen Läsionen zu identifizieren.

Es sollte beachtet werden, dass es sich um Probanden mit wirklich fortgeschrittenem Prostatakrebs handelte - 85% hatten über 20 Metastasen. Das Wirksamkeits- und Sicherheitsprofil von ¹⁷⁷Lu-PSMA-617, das in allen bisherigen Studien nachgewiesen wurde, hat Forschungsinteresse an der Einsetzung von ¹⁷⁷Lu-PSMA zu einem früheren Zeitpunkt im Krankheitsverlauf geweckt. Mehrere Studien sind im Gange, darunter ¹⁷⁷Lu-PSMA in Kombination mit Immuncheckpoint-Inhibitoren, einem Poly (ADPribose) -Polymerase-Inhibitor oder Enzalutamid. Die Anwendung von ¹⁷⁷Lu-PSMA im Vorfeld bei Männern mit erst diagnostiziertem metastasierendem hormonsensitivem Prostatakrebs wird ebenfalls untersucht.

Die Möglichkeit, Patienten auszuwählen, die am ehesten von der ¹⁷⁷Lu-PSMA-Therapie profitieren, ist ein wesentlicher Vorteil des theranostischen Ansatzes, nämlich der Kombination von Bildgebungs- und Therapiemodalitäten.

Auswahlkriterien der Probanden

Ergebnisse

Diskussion

Bibliographie (Quelle aller Tabellen)