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Los resultados del ensayo UpFrontPSMA están disponibles, presentados durante el ESMO 2024 en Barcelona, y son verdaderamente alentadores para el futuro del tratamiento del cáncer de próstata. La terapia con radioligandos ¹⁷⁷Lu-PSMA (TRL) ha dado un paso significativo en el protocolo de tratamiento, posicionándose ahora por delante de la quimioterapia con docetaxel. Inicialmente introducida tras el ensayo VISION como una terapia de último recurso para el cáncer de próstata metastásico resistente a la castración avanzado en pacientes con tratamiento intensivo previo, esta TRL ha mostrado una notable eficacia y un perfil de seguridad favorable, permitiendo que se acerque a la vanguardia de las opciones de tratamiento. De hecho, parece que cuanto más temprano se administra, más eficaz resulta.

Descripción del ensayo

El ensayo de fase 2 UpFrontPSMA evaluó la eficacia de administrar ¹⁷⁷Lu-PSMA antes de docetaxel en comparación con solo docetaxel en pacientes recién diagnosticados con cáncer de próstata metastásico sensible a hormonas (mHSPC) de gran volumen. El grupo experimental recibió dos ciclos de ¹⁷⁷Lu-PSMA (7.5 GBq cada uno) seguido de seis ciclos de docetaxel, mientras que el grupo de control solo recibió docetaxel. El criterio de valoración principal fue lograr niveles indetectables de antígeno prostático específico (PSA) después de 48 semanas, una meta muy ambiciosa.

Criterios de selección de los participantes

El criterio de selección más importante fue una alta captación de PSMA, requiriendo un SUVmax superior a 20 en las tomografías PET/CT con ⁶⁸Ga-PSMA. (Según informaron los investigadores, algunos pacientes fueron excluidos a pesar de haber mostrado inicialmente lesiones ávidas de PSMA. Esta exclusión se produjo porque la terapia de privación de andrógenos (ADT) antes del tratamiento condujo a una disminución de la expresión de PSMA).

Eventos adversos

La combinación de ¹⁷⁷Lu-PSMA con docetaxel no resultó en un aumento de la toxicidad. Los eventos adversos graves más comunes fueron los mismos en ambos grupos:

• neutropenia febril (11% en el grupo experimental de combinación frente al 10% en el grupo control de solo docetaxel)
• diarrea (6% en el grupo de combinación frente a ninguno en el grupo control).

El único evento adverso diferente en el brazo experimental fue la sequedad de boca, un efecto secundario común conocido del ¹⁷⁷Lu-PSMA. Pero incluso este fue de grado 1, muy leve.

Al ser una terapia dirigida, ¹⁷⁷Lu-PSMA se toleró bien con menos efectos secundarios, lo que resultó en una mejor calidad de vida (QoL). A diferencia del docetaxel, que causó un rápido deterioro en la QoL, los pacientes que recibieron ¹⁷⁷Lu-PSMA mantuvieron su bienestar por más tiempo, con una disminución de la QoL solo después de la introducción de docetaxel.

Consideraciones del protocolo

Hubo algunas preocupaciones sobre si el brazo experimental podría haber recibido una dosis insuficiente, ya que solo se administraron dos ciclos de ¹⁷⁷Lu-PSMA. Típicamente, tres ciclos son la práctica estándar. Sin embargo, el diseño del ensayo buscaba evitar retrasar el tratamiento convencional con docetaxel.

Como nota adicional, nuestra clínica sigue un protocolo más estricto, espaciando los ciclos cuatro semanas en lugar de las seis a ocho habituales, basándose en la investigación del Prof. Dr. Hartenbach, nuestro especialista principal. En general, los hospitales universitarios alemanes, habiendo jugado un papel crucial en el desarrollo de terapias dirigidas con PSMA a principios de los 2000, han acumulado una significativa experiencia en esta área.

Resultados

Los resultados del ensayo fueron altamente prometedores. El 41% de los pacientes en el grupo de ¹⁷⁷Lu-PSMA más docetaxel lograron niveles indetectables de PSA a cabo de 48 semanas, en comparación con solo el 16% en el grupo de solo docetaxel. Esta diferencia significativa demuestra la superior actividad antitumoral de administrar la terapia con ¹⁷⁷Lu-PSMA antes de docetaxel, sin un aumento en la toxicidad. Estos hallazgos prometen desencadenar un cambio en el estándar de atención e introducir ¹⁷⁷Lu-PSMA en el tratamiento de mHSPC en una etapa muy temprana.

Este estudio multicéntrico retrospectivo, iniciado por WARMTH^[*], investigó la eficacia y seguridad de la terapia con radioligandos ²²⁵Ac-PSMA (TRL) en el tratamiento del cáncer de próstata metastásico resistente a la castración (mCRPC). El estudio incluyó a 488 hombres de Australia, India, Alemania y Sudáfrica, con edades entre 37 y 90 años. La mayoría de los pacientes habían recibido múltiples tratamientos previos, incluidos la quimioterapia, los inhibidores del receptor de la andrógenos o la TRL con ¹⁷⁷Lu-PSMA.

Los resultados muestran que el 73% de los pacientes experimentaron una disminución del PSA después de al menos un tratamiento de ²²⁵Ac-PSMA, con el 57% mostrando una reducción del 50% o más. A pesar de los efectos secundarios comunes como xerostomía y toxicidades de la médula ósea (con una prevalencia notable del deterioro de la médula ósea observada antes de la iniciación del tratamiento), la terapia generalmente se toleró bien, incluso en pacientes con condiciones preexistentes.

Dado que el estudio es retrospectivo, ²²⁵Ac-PSMA TRL se administraba con frecuencia como intervención de último recurso cuando todas las demás opciones habían sido agotadas y resultaron ineficaces.

Se estableció una asociación significativa entre la disminución del PSA de al menos el 50%, la ausencia de ciertos tratamientos previos, la falta de ciertas metástasis y la ausencia de anemia al inicio del tratamiento con ²²⁵Ac-PSMA con una mayor supervivencia libre de progresión y supervivencia global. Sin embargo, el número de tratamientos no se correlacionó con una mejora en la supervivencia libre de progresión o la supervivencia global.

En conclusión, ²²⁵Ac-PSMA RLT demostró efectos antitumorales significativos en el mCRPC, incluso en individuos con médula ósea y función renal comprometidas. El impacto del historial de tratamientos previos y la carga metastásica sobre el tiempo de supervivencia o progresión de la enfermedad sugiere que los pacientes con una carga de enfermedad comparativamente menor pueden obtener mayores beneficios de ²²⁵Ac-PSMA RLT.

Tenemos una práctica establecida de ofrecer a nuestros pacientes con un perfil de enfermedad correspondiente una terapia combinada de 1 + 2 (una sesión de ²²⁵Ac-PSMA y dos sesiónes de ¹⁷⁷Lu-PSMA).

^[*] WARMTH – World Association of Radiopharmaceutical & Molecular THerapy

El caso ilustra los hallazgos científicos de que la terapia con radioligandos ¹⁷⁷Lu-PSMA es segura y eficaz y puede aplicarse con éxito más de una vez en caso de recurrencia, avanzando asi hacia el objetivo de transformar el cáncer de una enfermedad letal a crónica como cualquier otra. También brinda a los pacientes una calidad de vida considerablemente mejor que la ADT prolongada o la quimioterapia.

William Daly, paciente de 72 años, fue diagnosticado por primera vez con cáncer de próstata (CP) en diciembre de 2021. A pesar del intenso tratamiento previo con varios ciclos de inmunoterapia, crioablación y leucinterapia, la enfermedad continuó progresando y se extendió a los ganglios linfáticos. El paciente rechazó la terapia antihormonal prolongada y la quimioterapia debido a los efectos secundarios y optó por  la terapia con radioligandos dirigidos ¹⁷⁷Lu-PSMA. El paciente ha sido sometido a 2 ciclos, 3 sesiones cada uno, de la terapia. Después del primero, el CP entró en remisión durante 1,5 años.

Lea la historia en las propias palabras del paciente:

"Mi historia comenzó en diciembre de 2014 cuando me diagnosticaron cáncer de próstata. Se evaluó como de "riesgo intermedio" con un puntaje de Gleason de 7 (3+4) en 3 de las 12 muestras de biopsia tomadas. En ese momento, no se había extendido, pero después de una resonancia magnética, mostró una "extensión extracapsular". Elegí no someterme a una cirugía y decidí esperar vigilandolo. También quería mantenerme alejado de la terapia hormonal.

Después de otra resonancia magnética, se mostró que el CP estaba muy cerca de las vesículas seminales y contacté a un médico en Fort Lauderdale, Florida, para que me ayudara con el tratamiento. Él realizó una biopsia de mapeo en 3D que mostró un Gleason de 8 en la próstata. Luego trató el CP con crioterapia focal, y mi PSA pasó de 9 a 0.6. Esto se hizo en octubre de 2017.

El PSA se mantuvo allí durante aproximadamente 2 años antes de que comenzara a aumentar gradualmente. Como suele suceder, me trataron por un cálculo renal en julio de 2020 y se notó un ganglio linfático inflamado en mi área pélvica. Después de otra resonancia magnética, mi médico en Florida sugirió que pasáramos por inmunoterapia. Su inmunoterapia fue muy exitosa en algunos de sus pacientes, pero yo no respondí a ella. Fue en ese momento que consideramos el tratamiento con ¹⁷⁷Lu-PSMA con el Dr. Hartenbach. Primero, me hicieron un escaneo PSMA en Houston, Texas, para ver si el tratamiento podía realizarse. Después de la aprobación, hice los arreglos para pasar por la terapia con el Dr. Hartenbach. Mi PSA estaba alrededor de 48 en ese momento. Eso fue en el otoño de 2021.

Después de un ciclo (3 infusiones) de la terapia, mi PSA era de 2.39. El escaneo PSMA de seguimiento mostró una mejoría notable. Solo había un par de lugares donde el cáncer aún estaba en proceso de morir. Estábamos muy satisfechos con la respuesta. Esto fue en la primavera de 2022 y la terapia me había regalado 2 años de remisión. Después de monitorear de cerca el CP con análisis programados, el PSA comenzó a subir nuevamente. Cuando alcanzó 23, sentimos que más tratamiento sería beneficioso.

Así que, en diciembre de 2023, comencé otro ciclo de la terapia con ¹⁷⁷Lu-PSMA. También agregamos un medicamento llamado Orgovyx a la terapia. El escaneo PSMA se realizó en abril después de que el tratamiento se completó en febrero de 2024. Supongo que puedo decir que experimenté efectos secundarios mínimos del tratamiento (algunas náuseas por un par de días y algo de "boca seca"). Así que, en total, fui tratado con 2 ciclos (6 infusiones en realidad) por el Dr. Hartenbach.

Esta vez, los resultados del tratamiento y del escaneo fueron notables. El escaneo PSMA estaba claro y el informe decía que tuve una "respuesta completa" a la terapia: mi PSA ahora es 0.1. Esto no podría haber sido un mejor resultado, y estoy muy agradecido y bendecido de haber trabajado con el Dr. Hartenbach y su equipo. Estoy rezando por una remisión a largo plazo.

Gracias de nuevo al Dr. Hartenbach y a todo su equipo."

Una investigacion reciente ha descubierto que los receptores de somatostatina tipo 2 (SSTR2) están sobreexpresados en ciertos tipos de cáncer de mama, especialmente en los tumores positivos para el receptor de estrógeno (ER+). Este descubrimiento abre la posibilidad de utilizar la conocida teranóstica DOTATATE para mejorar el diagnóstico y tratamiento de este tipo de cáncer de mama. Un estudio que incluyó ensayos preclínicos y un ensayo clínico de fase 2 mostró resultados muy prometedores.

Caso de éxito tras 3 sesiones de terapia con radioligandos PSMA con 1x Actinio-225 y 2x Lutecio-177

A Sean Kenny le diagnosticaron cáncer de próstata por primera vez en diciembre de 2020, cuando acababa de cumplir 51 años. Antes de llegar a nuestra clínica, había sido sometido a múltiples tratamientos, entre ellos Docetaxel 6x, terapia antihormonal, inmunoterapia y crioterapia. Decidió suspender la ADT (la terapia de privación androgénica) debido a los efectos secundarios, pero tuvo que reinducir la terapia antihormonal con Firmagon y Apalutamide a mediados de 2023. El cáncer seguía progresando con una afectación ósea cada vez mayor. A pesar de la respuesta a nivel del PSA, persistieron el dolor y la expresión de PSMA. Le recetaron morfina para aliviar el dolor. Su cadera izquierda quedó tan dañada que tuvo que ser reemplazada. Después de 3 años de idas y venidas, Sean optó por la terapia con radioligandos PSMA dirigida (RLT) y experimentó una recuperación notable después de solo un ciclo de 3 sesiones. Debido a la intensa infiltración ósea, recomendamos realizar la primera sesión con Actinio-225 y las dos restantes con Lutecio-177. Júzguelo Usted mismo.

Sean experimentó alivio del dolor 10 días después de la 1.ª sesión de RLT con Actinium-225 PSMA y pudo dejar de tomar morfina. Los valores de hemoglobina y riñón se normalizaron después de la 2.ª sesión de RLT con Lutecio-177 PSMA. El único efecto secundario que experimentó fueron náuseas leves a corto plazo y fatiga leve después del tratamiento. En el momento de la PSMA TEP/TC de control, estos síntomas habían desaparecido. Sean reporta bienestar general y recuperación de fuerzas.

Aquí está la historia en sus propias palabras:

"Mi historia comenzó allá por diciembre de 2020 cuando me dijeron que tenía cáncer de próstata avanzado, que se había extendido al sistema linfático. Esto se detectó con un análisis de sangre rutinario cuando cumplí 50 años y cuando incluyeron el PSA como marcador sanguíneo. No tenía ningún síntoma evidente en ese momento; de hecho todavía corría millas en 7 minutos y estaba muy activo.

Me pusieron en tratamiento hormonal en enero de 2021 después de regresar del hospital Royal Marsden en el Reino Unido, donde me hicieron una exploración TEP/TC PSMA (no pude obtener la exploración en Irlanda durante 9 meses). Más tarde, en 2021, comencé un curso de 6 sesiones de quimioterapia (Docetaxel) y luego 4 semanas de radioterapia. A principios de 2022 dejé el tratamiento hormonal debido a los efectos secundarios (mi PSA ha bajado a un nivel muy bajo). Recuperé mi vida a medida que recuperaba mi energía y mi fatiga era mucho menor.

Luego, a principios de 2023, mi PSA comenzó a aumentar lentamente de nuevo, por lo que consideramos viajar a los EE. UU. para someterme a inmunoterapia y crioterapia en una clínica. Mientras esperaba que esta clínica me admitiera, desarrollé un dolor intermitente en mi pierna izquierda que le comuniqué a mi oncólogo durante una visita ambulatoria. Después de radiografías inmediatas de la pierna, me dijeron que tenía una fractura inminente de fémur y necesitaba un reemplazo de cadera de emergencia (el hueso pélvico también estaba enfermo). Me reemplazaron la cadera 2 días después, y cuando volví a estar lo suficientemente fuerte, fui a los Estados Unidos para someterme a este procedimiento con la esperanza de que me pusiera en remisión nuevamente. Desafortunadamente, este tratamiento no tuvo éxito y al mes de regresar a casa el dolor que sufría en las piernas era insoportable debido a la metástasis en la zona pélvica. Me volvieron a recetar el tratamiento hormonal inmediatamente y me dijeron que también recibiría radioterapia de nuevo.

Mi querida esposa Brid se ha puesto en contacto con la clínica estadounidense para ver si había otras opciones disponibles. Fue entonces cuando me remitieron al profesor Hartenbach y el resto, como dicen, es historia. Dejé de tomar todos los analgésicos y tengo la esperanza de dejar mis dos tratamientos hormonales en un futuro próximo. A partir de ahí será vigilancia activa y con los dedos cruzados, pero sin duda este tratamiento me ha devuelto la vida.

Gracias, Prof. Hartenbach y equipo."

En la constante evolución de la batalla contra el cáncer, el campo de la radiofármacologia ha surgido como un arma potente, y los emisores alfa, como el actinio-225, el astato-211 y el plomo-212, están ganando prominencia rápidamente. Estos isótopos emisores de alfa están revolucionando el tratamiento del cáncer, ofreciendo una terapia dirigida con el potencial de erradicar las células malignas mientras se minimiza el daño al tejido sano circundante.

La terapia con radioligandos (RLT) que utiliza ¹⁷⁷Lu-PSMA inicialmente obtuvo la aprobación en los EE. UU. como último recurso una vez agotadas todas las demás opciones de tratamiento. Sin embargo, numerosos ensayos en curso están explorando el potencial de aplicar esta terapia en una etapa más temprana del curso de la enfermedad debido a su seguridad y eficacia demostradas, así como a la incidencia relativamente baja de efectos secundarios. De hecho, la terapia con radioligandos es muy segura. Un estudio reciente ha demostrado que incluso 6 sesiones se toleran muy bien, lo que convierte a este tratamiento en una opción viable como terapia recurrente en caso de recurrencia.

La terapia con péptidos marcados con radionúclidos, (PRRT por sus siglas en inglés) ha avanzado significativamente en las últimas dos décadas en el ámbito de los tumores neuroendocrinos (NET), aprovechando la sobreexpresión de receptores de somatostatina característica de estos tumores. Este mismo perfil de receptor también es prevalente en casi todos los meningiomas, con la expresión de los receptores de somatostatina 1 y 2 (SSTR1 / SSTR2), lo que convierte a la PRRT en una opción de tratamiento viable. Múltiples estudios han examinado la eficacia de la PRRT (¹⁷⁷Lu-DOTATATE) en pacientes con meningiomas, demostrando consistentemente su efectividad, especialmente en la prolongación de la supervivencia libre de progresión (SLP).

En el ámbito del diagnóstico médico, el procedimiento innovador de TEP/TC con ⁶⁸Ga-PSMA ha cambiado las reglas del juego, ya que ofrece información sin precedentes sobre la evaluación y el tratamiento del cáncer de próstata. Su extraordinaria precisión permite a los médicos visualizar el cáncer de próstata a nivel molecular. Ha revolucionado el diagnóstico, la estadificación y las estrategias de tratamiento personalizado para el cáncer de próstata, mejorando en última instancia los resultados de los pacientes y remodelando el panorama de la atención del cáncer de próstata. A continuación se muestra la revisión de solo algunos de los últimos estudios.

La medicina nuclear es el campo médico de más rápido crecimiento, específicamente en el tratamiento del cáncer. Es extremadamente eficaz y tiene pocos efectos secundarios, lo que proporciona a los pacientes una vida más larga y de mayor calidad en comparación con los tratamientos convencionales como la quimioterapia. También es muy versátil y se aplica en el tratamiento de muchos tipos de cáncer. Nuestra clínica no solo ofrece terapias de vanguardia como la terapia PSMA con radionuclidos  ¹⁷⁷Lu y ²²⁵Ac, así como la terapia con ¹⁷⁷Lu-Dotatate, sino que también ofrece el último procedimiento de diagnóstico, ⁶⁸Ga-FAPI TEP/TC. Especialmente adecuado para tipos de cáncer como el carcinoma de mama, colon y páncreas, representa un enfoque pionero en la precisión diagnóstica. Aquí pueden obtener más información sobre FAPI en diagnóstico.

Un estudio que evaluó la eficacia y la seguridad de la terapia con radioligandos ¹⁷⁷Lu-PSMA para el tratamiento del cáncer de próstata resistente a la castración metastásico (CPRCm) en octogenarios demostró que esta terapia es segura y eficaz incluso en pacientes de edad avanzada. Además, se observó que los pacientes que no se habían sometido previamente a quimioterapia tuvieron una respuesta mejor y más duradera en términos de supervivencia global y libre de progresión.

El desafío de la radioterapia en el tratamiento del cáncer radica en lograr un nivel óptimo de radiación dentro de los tumores y metástasis, erradicando eficazmente las células cancerosas y minimizando el daño a los tejidos sanos circundantes. La combinación de la radioterapia corporal estereotáctica (SBRT) y la terapia interna con radioligandos (RLT) ¹⁷⁷Lu-PSMA parece ser precisamente la forma de maximizar el tratamiento del cáncer de próstata oligometastásico.

Un reciente estudio demostró un notable aumento en la dosis biológicamente efectiva (BED) media a 159 Gy con la combinación de ¹⁷⁷Lu-PSMA RLT y SBRT. Es importante destacar que esto se logró sin efectos secundarios significativos, mientras que la radioterapia externa independiente no suele alcanzar los 70 Gy. La SBRT, aplicada estratégicamente después de la RLT, se enfoca con precisión en cualquier metástasis restante PSMA-positiva, como se verifica con una PSMA TEP/TC de control después de la RLT.

En colaboración con nuestros socios especializados en Cyberknife, SBRT y terapia de protones/con iones de carbono, nuestra clínica ofrece estas terapias avanzadas de manera coordinada. Estamos comprometidos a proporcionar a nuestros pacientes el tratamiento oncológico de vanguardia, asegurando los más altos estándares de cuidado y precisión en su lucha contra el cáncer.

El cáncer actúa de manera insidiosa, generando un microambiente específico incluso antes de que las células cancerosas aparezcan, lo que complica su detección en las etapas iniciales cruciales. Con el innovador "trazador" diseñado para identificar el receptor alfa FAP en fibroblastos asociados al cáncer (CAF), ahora es posible revelar estas huellas del cáncer, al igual que el polvo para huellas dactilares. La detección temprana mejora de manera significativa la toma de decisiones terapéuticas, como demuestra el estudio más reciente.

Otro estudio ha confirmado la superioridad de la TEP/TC con ⁶⁸Ga-FAPI sobre la ¹⁸F-FDG, la piedra angular del diagnóstico oncológico, en la detección de metástasis y recurrencia de neoplasias malignas locales en el cáncer de páncreas metastásico avanzado. Además, la intensidad (SUV) de las lesiones en las exploraciones fue mayor. FAPI se enfoca en el microambiente de los tumores sólidos, comun en cánceres como el de mama, colon, páncreas o sarcoma. Es innegable que un diagnóstico más preciso facilita una toma de decisiones terapéuticas más efectiva. ⁶⁸Ga-FAPI está disponible en nuestra clínica. Contáctenos para una consulta y una cita.

Lea más sobre el diagnóstico con FAPI aquí.

La terapia con radioligandos PSMA con el isótopo de lutecio ¹⁷⁷Lu ha demostrado su eficacia contra el cáncer de próstata metastásico. Sin embargo, todavía hay una parte de pacientes que no responden a este tratamiento. Una posible razón puede ser que la dosis de radiación administrada a las células cancerosas sea insuficiente, asi que pueden sobrevivir. Por lo tanto, los científicos ahora están experimentando con otro isótopo, el terbio-161 (¹⁶¹Tb), que emite una gama más amplia de energías, concretamente, electrones de conversión y Auger junto a la radiación beta. Tiene propiedades de desintegración similares al 177-lutecio, la semivida de aproximadamente 7 días, pero el mayor poder destructivo debido a la coemisión de electrones de conversión y Auger. Su corto alcance de radiación le permite liberar toda su energía directamente en las células cancerosas sin apenas dañar las células sanas vecinas.

La PSMA TEP/TC es el pilar actual del diagnóstico oncológico para estadificar el cáncer de próstata, especialmente valioso si es metastásico, y para tomar las decisiones terapeuticas (la idoneidad de la terapia con radioligandos ¹⁷⁷Lu-PSMA). El estudio más reciente ha establecido que también se puede utilizar para evaluar la eficacia del tratamiento con inhibidores de la vía del receptor de andrógenos (ARPI).

El ensayo PSMAfore realizado por Novartis  (ensayo de fase III  de ¹⁷⁷Lu-PSMA-617 en pacientes con CPRCm que no han recibido taxanos) no solo cumplió su criterio de valoración principal de supervivencia libre de progresión radiológica (rPFS), sino que mostró resultados asombrosos con el potencial de cambiar la práctica clínica, tal y como se presentó en la conferencia ESMO de 2023. La mediana de SLPr (supervivencia libre de progresión radiológica) fue de 12 meses en los pacientes sin la quimioterapia previa en comparación con solo 5,6 meses en el grupo de control bajo el tratamiento estándar. Con menos efectos secundarios de grado 3, el tratamiento con radioligandos también se tolera mejor. Los resultados sugieren - cuanto más temprano se aplica la terapia en el curso de la enfermedad, más eficaz es. Nuestra propia experiencia clínica en Minute Medical lo confirma también en casos relevantes.

Aunque un tipo de cáncer poco común (huérfano) y de crecimiento lento, algunos tumores neuroendocrinos (TNE) se asocian con una progresión rápida y un pronóstico precario. La autorización original para ¹⁷⁷Lu-DOTATATE (Lutathera®) se basó en los resultados del ensayo NETTER-1 para TNE inoperables del intestino medio. Ahora en el ensayo NETTER-2 el ¹⁷⁷Lu-DOTATATE también ha demostrado su eficacia en pacientes con TNE gastroenteropancreáticos avanzados de grado 2 y 3 (TNE-GEP), y además como tratamiento de primera línea para pacientes recién diagnosticados.

La proteína de activación de fibroblastos (FAP por sus siglas en inglés) se sobreexpresa en el microambiente tumoral o estroma de más del 90% de los tumores sólidos, lo que la convierte en un blanco prometedor para aplicaciones terapéuticas y de imagen molecular. El uso del diagnóstico molecular dirigido a FAP esta creciendo rápidamente en el diagnóstico del cáncer. Es especialmente útil para tumores con una fuerte reacción desmoplásica (formación de tejido fibroso), como los cánceres de mama, colon y páncreas.

La preparación de radioligandos es un proceso extremadamente complejo y sensible al tiempo, porque los radiofármacos deben ser "entregados" directamente a las células cancerosas dentro de pocos días posteriores a su síntesis. De esto se trata la terapia personalizada dirigida con radionúclidos, un “game-changer” en oncología. Tener nuestro propio laboratorio y radioquímicos altamente competentes nos ayuda a atender a nuestros pacientes a tiempo y con la mayor flexibilidad posible.

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Algunos casos de cáncer de próstata nunca desarrollarán metástasis ni ningún síntoma clínico y se definen como clínicamente insignificantes. Un diagnóstico preciso capaz de diferenciar entre lesiones clínicamente significativas e insignificantes conduce a un mejor manejo de la enfermedad. La última investigación de nuestro grupo de trabajo ha demostrado que las imágenes híbridas combinadas utilizando [¹⁸F] fluorometilcolina (FMC) PET y [⁶⁸Ga]Ga-PSMA^HBED-CC conjugado 11 (PSMA)-PET lograron una mayor sensibilidad para detectar cáncer de próstata clínicamente significativo en comparación con la resonancia magnética multiparamétrica sola. El PSMA PET es el método líder en este enfoque híbrido y, de hecho, es más fiable que la RM sola.

Como han demostrado muchos ensayos de terapia con radioligandos (RLT) ¹⁷⁷Lu-PSMA, una reducción del antígeno prostático específico (PSA) de más del 50% conduce a un aumento estadísticamente significativo en la supervivencia general. Los resultados de nuestra clínica en los últimos 3 años después de casi 200 tratamientos muestran la reproducibilidad de estos daos. Después de 3 sesiones de ¹⁷⁷Lu-PSMA el valor de PSA disminuye en un promedio del 68%. Preservar las remisiones y mejorar la calidad de vida de nuestros pacientes seguirán siendo nuestros objetivos.

Tras la aprobación por la Agencia Estadounidense del Medicamento (FDA) en marzo de 2022, la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) también aprobó Pluvicto® (lutecio (¹⁷⁷Lu) vipivotida tetraxetan) de Novartis en diciembre 2022 como la terapia dirigida con radiofarmacos para el tratamiento del cáncer de próstata metastásico progresivo resistente a castración con PSMA positivo. La aprobación de la EMA se basa en los resultados del estudio de fase III VISION, en el que "la terapia con radioligandos ¹⁷⁷Lu-PSMA-617 prolongó la supervivencia libre de progresión radiográfica y la supervivencia general cuando se combinó con la atención estándar en pacientes con cáncer de próstata metastásico avanzado resistente a castración con PSMA positivo"^[1]. Pluvicto® se aplica en combinación con terapia de deprivación de andrógenos (TDA) en adultos previamente tratados con inhibición de la vía del receptor de andrógenos (RA) y quimioterapia basada en taxanos. "El lutecio-177-PSMA fue desarrollado por el Centro Alemán de Investigación del Cáncer (DKFZ) en cooperación con el Hospital Universitario de Heidelberg y la Universidad de Heidelberg". ^[2]

^[1] https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/nejmoa2107322

^[2] https://www.krebsinformationsdienst.de/aktuelles/2022/news059-metastasierter-prostatakrebs-zulassung-pluvicto-lutetium-177-psma-617-europa.php 

Estamos encantados y orgullosos de compartir que nuestro colega Prof.Dr. Alexander Haug ha sido galardonado con The European Awards en Medicina en el campo de la medicina nuclear.

El estudio de la terapia con lutetium-177 basada en FAPi en el All India Institute of Medical Sciences en New Delhi estaba destinado a investigar la eficacia terapéutica y la seguridad de ¹⁷⁷Lu-DOTAGA.(SA.FAPi)₂ en pacientes con carcinoma diferenciado de tiroides refractario a yodo radioactivo (RR-DTC). En función de la ⁶⁸Ga-FAPi PET/TC se seleccionaron 15 pacientes muy pretratados (min 2 líneas de tratamiento previo con lenvatinib y/o sorafenib) con la enfermedad avanzando. Se administró un promedio de 3 sesiones de 2 GBq cada una en un intervalo de 8 semanas.

TheraP, un estudio de fase II que comparó el tratamiento con radioligandos ¹⁷⁷Lu-PSMA-617 con la quimioterapia con cabazitaxel, se finalizó demostrando una clara ventaja de ¹⁷⁷Lu-PSMA sobre la quimioterapia.

Tras la conclusión del estudio Vision las asociaciones urológicas comienzan gradualmente a ajustar sus guías clínicas sobre el cáncer de próstata, tanto en el ámbito diagnóstico como en el tratamiento. Asociación Europea de Urología (EAU por sus siglas en inglés) ahora recomienda:

• PSMA PET/TC (con galio-68 o flúor-18) como un método de diagnóstico más preciso que la TC y la gammagrafía ósea para la estadificación del cáncer de próstata de alto riesgo (PSA > 20 ng/mL, o GS > 7, o tumor clínicamente palpable en ambos lóbulos (cT2c)), y
• ¹⁷⁷Lu-PSMA como terapia más indicada para pacientes con mCRPC pretratados (ADT) con una o más lesiones metastásicas, que expresan el alto nivel de PSMA en la exploración diagnóstica radiomarcada PSMA PET/TC.

https://uroweb.org/guidelines/prostate-cancer/summary-of-changes

Ambos están disponibles en nuestra institución. Cítense ahora.

El flúor-18 es un isótopo de uso común utilizado para llevar a cabo PSMA-PET/TC para estadificar el cáncer de próstata, debido a su vida media más larga y mayor capacidad de producción en comparación con el galio-68. El último estudio, sin embargo, ha demostrado la superioridad de Ga-68, debido a la absorción focal inespecífica de F-18 en los huesos de las costillas y la pelvis. Sin exámenes de seguimiento adicionales o cualquier correlato morfológico, esto puede malinterpretarse como metástasis ósea. Si bien la absorción inespecífica en otros tejidos y la absorción fisiológica en los ganglios se pueden filtrar, la absorción ósea tiende a conducir a una interpretación falsa y un diagnóstico erróneo. Las metástasis óseas ocurren en el 10% de los pacientes con el cáncer de próstata recién diagnosticado, y en el 80-90% de los pacientes en el estadio avanzado. La estadificación excesiva del paciente puede resultar en decisiones terapéuticas inadecuadas, especialmente en caso de recurrencia bioquímica temprana. Leer más.

¿Con qué frecuencia se lleva a cabo la terapia de PSMA con lutecio? El ciclo habitual consta de 3 sesiones con un intervalo de 6 a 8 semanas entre ellas. Nuestro régimen de tratamiento más restrictivo de 3 ciclos iniciales con un intervalo de solo 4 semanas demostró tasas de respuesta del >80% incluso en pacientes muy pretratados. A este tratamiento no le importa, "dónde" están las metástasis: ganglios linfáticos, hueso, pulmones, hígado o incluso tumor en la propia región prostática. Las "víctimas" habituales de los ligandos PSMA, las glándulas salivales y los riñones, no se ven afectadas significativamente bajo este régimen. Lea más aquí.

Consulta otras investigaciones científicas de nuestro equipo sobre el tema.

El viernes 17 de septiembre de 2021, Novartis anunció los hallazgos positivos más recientes del ensayo VISION: la terapia ¹⁷⁷Lu-PSMA-617 retrasa el empeoramiento del funcionamiento físico y los síntomas de dolor en pacientes con mCRPC. Asimismo, más allá de extender la supervivencia global y de supervivencia libre de progresión, esta terapia innovadora también mejora la calidad de vida. Leer más

El 23 de marzo de 2021, Novartis ha notificado los resultados positivos del estudio VISION de Fase III de radioligando ¹⁷⁷Lu-PSMA-617 en pacientes con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración (CPRCm), en los que ya habían fallado la quimioterapia con taxanos y varias terapias supresoras de andrógenos.

Durante un seguimiento mediano de 20,9 meses, la terapia demostró un aumento mediano de la supervivencia global de 4,0 meses, así como de supervivencia libre de progresión radiológica de 5,3 meses en comparación con el estándar de tratamiento. Los beneficios de la terapia ¹⁷⁷Lu-PSMA-617 se mostraron constantes independientemente del tratamiento estándar utilizado, de las características demográficas y de la enfermedad.

La disminución del 50% al 80% del antígeno prostático específico (PSA) (el aumento de los niveles del PSA se asocia generalmente a crecimiento del tumor) era también mucho más común en el grupo ¹⁷⁷Lu-PSMA-617.

Estos resultados alentadores llevaron a Novartis a establecer nuevos ensayos de fase III en pacientes que no se han sometido a quimioterapia todavía, e incluso en una etapa aún más temprana - combinando ¹⁷⁷Lu-PSMA-617 con terapia hormonal frente a la terapia hormonal sola.

Markus Hartenbach gana el Premio al Joven Investigador del Consejo de Oncología de la Asociación Norteamericana de Medicina Nuclear.

El grupo de trabajo dirigido por el Prof.Dr. Markus Hartenbach pudo demostrar la superioridad de PSMA PET en el diagnóstico de recurrencia bioquímica del cáncer de próstata, incluso a niveles bajos de PSA. Además, esta herramienta de diagnóstico agrega información significativa a la TC / RM estándar, cambiando las estrategias de tratamiento en un número significativo de pacientes. Se detectaron lesiones PSMA-positivas en el 85,5% de los pacientes, mientras que el 57,3% no tenía correlatos sospechosos según los informes de resonancia magnética o tomografía computarizada. Las tasas de detección fueron del 65% para un valor de PSA de 0,2 a <0,5 ng/ml, del 85,7% para el de 0,5 al <1, del 85,7% para el de 1 al <2 y del 100% para ≥2. PSMA-PET cambió las decisiones terapéuticas en el 74,6% de los pacientes (p < 0,001), y el 86% de ellos se consideraron para terapias dirigidas a metástasis.

El artículo científico fue publicado en el "European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging".

El grupo de trabajo dirigido por el profesor Marcus Hartenbach pudo demostrar el valor diagnóstico excepcional de PSMA PET/IRM en un cáncer de próstata diagnosticado por la biopsia. PSMA-PET/IRM puede asegurar la estadificación precisa del cáncer de próstata recién diagnosticado. Además, las estrategias de tratamiento han cambiado en casi un tercio de los pacientes debido a la información sobre esta técnica de imagen híbrida. El artículo científico fue publicado en la revista Clinical Cancer Research.

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