Categoría: News

El ensayo BULLSEYE es el segundo estudio que demuestra que ¹⁷⁷Lu-PSMA es eficaz en el cáncer de próstata hormonosensible – y el primero en evaluarlo antes de iniciar la hormonoterapia.

El año pasado, el ensayo PSMAddition estableció que la adición de la terapia PSMA con lutecio a la combinación estándar de hormonoterapia e inhibidores del receptor de andrógenos retrasaba de forma significativa la progresión de la enfermedad en el cáncer de próstata hormonosensible metastásico. Ahora, el ensayo BULLSEYE evaluó ¹⁷⁷Lu-PSMA en una fase aún más precoz de la enfermedad que PSMAddition: antes de iniciar la hormonoterapia y en pacientes con solo unas pocas metástasis.

El estudio

El ensayo BULLSEYE (fase II) incluyó a 58 hombres con enfermedad oligometastásica (≤5 metástasis) que ya habían recibido tratamiento radical previo (cirugía o radioterapia), pero que presentaban ahora una recaída bioquímica con un tiempo de duplicación del PSA rápido (<6 meses). Es importante destacar que ninguno de estos pacientes había iniciado todavía la hormonoterapia (ADT). Fueron aleatorizados en dos grupos (29 en el grupo de intervención y 29 en el grupo control) para recibir ¹⁷⁷Lu-PSMA (hasta cuatro ciclos de 7,4 GBq cada seis semanas) o bien monitorización activa con hormonoterapia diferida, lo que significa que el grupo control no recibió tratamiento activo hasta la progresión de la enfermedad. En otras palabras, el ensayo evaluó ¹⁷⁷Lu-PSMA como tratamiento en monoterapia frente a una estrategia de “ADT diferida” o monitorización activa hasta la progresión. El objetivo principal del estudio fue prolongar el tiempo sin ADT.

La PET/TC con PSMA se utilizó como herramienta de cribado para confirmar tanto el número de lesiones como su nivel de expresión de PSMA. Para asegurar la eficacia del tratamiento, los pacientes fueron seleccionados basándose en una alta expresión de PSMA, exigiendo específicamente un SUVmax > 15.

Los resultados

Los resultados fueron claros. El retraso demostrado en la progresión fue de 25 meses en el grupo de intervención frente a 5 meses en el grupo control – una diferencia de cinco veces. Los pacientes que recibieron terapia con lutecio-PSMA presentaron un 93% menos de riesgo de progresión de la enfermedad o muerte durante el período del estudio. ¹⁷⁷Lu-PSMA como tratamiento en monoterapia pudo retrasar de forma duradera la necesidad de hormonoterapia (ADT) en pacientes con un inicio de diseminación metastásica.

Más allá de retrasar la progresión, el 24% de los pacientes en el grupo de intervención alcanzó una remisión bioquímica completa; es decir, su PSA se volvió indetectable – un resultado notable para una enfermedad que ya se había extendido más allá de la próstata.

Seguridad

El perfil de efectos secundarios en el estudio BULLSEYE fue consistente con lo ya bien establecido para ¹⁷⁷Lu-PSMA. Los efectos más frecuentemente reportados en el grupo de tratamiento fueron sequedad de boca (66%), fatiga (55%) y náuseas (48%), siendo la gran mayoría de ellos leves (grado 1). No se registraron eventos adversos de grado 4 ni muertes relacionadas con el tratamiento en el brazo de lutecio-PSMA.

Clave

Para los pacientes, el mensaje más relevante es que el estudio BULLSEYE llevó la terapia con radioligandos PSMA a una fase más temprana de la enfermedad y, con ello, retrasó la hormonoterapia (ADT), asociada a numerosos efectos secundarios.

En la práctica clínica estándar, la ADT suele iniciarse cuando aparecen metástasis. Sin embargo, la ADT conlleva efectos secundarios significativos: fatiga, sofocos, pérdida de masa ósea y cambios metabólicos. Muchos pacientes desean, comprensiblemente, retrasarla el mayor tiempo posible, siempre que la enfermedad permanezca controlada.

El ensayo BULLSEYE mostró que, en enfermedad oligometastásica PSMA-positiva, el tratamiento con ¹⁷⁷Lu-PSMA puede aportar una mediana de 20 meses adicionales sin hormonoterapia, en comparación con la simple observación.

La PET/TC con PSMA fue crucial como herramienta de selección, requiriéndose un SUVmax >15 para asegurar una expresión suficiente de PSMA.

Así, en pacientes con recaída oligometastásica PSMA-positiva que aún no han iniciado ADT, el estudio BULLSEYE aporta evidencia de que la terapia con radioligandos como monoterapia puede retrasar de forma segura la ADT durante muchos meses, con la posibilidad de una remisión bioquímica completa en aproximadamente uno de cada cuatro pacientes.

Si a Usted le han diagnosticado cáncer de próstata oligometastásico y se encuentra ante el inicio de la hormonoterapia, una PET/TC con PSMA puede determinar si la terapia con radioligandos PSMA es una opción adecuada en Su caso. Póngase en contacto con nuestra clínica para valorar si este enfoque es apropiado para Su situación.

Comparación entre PSMAddition y BULLSEYE

Bibliografía:

1. Privé B, Noordzij W, Muselaers C et al.
   [¹⁷⁷Lu]Lu-PSMA-617 in oligometastatic hormone sensitive prostate cancer (BULLSEYE): an open-label, randomised, phase 2 study.
   The Lancet Oncology, 27, 461-469
2. Sayyid, R. K. (2025, June 3).
   ASCO 2025: Lutetium-177-PSMA-617 in Oligo-Metastatic Hormone Sensitive Prostate Cancer (BULLSEYE Trial).
   UroToday.
3. Privé BM, Noordzij W, Muselaers CHJ, et al.
   [¹⁷⁷Lu]-PSMA-617-PSMA-617 in oligometastatic hormone sensitive prostate cancer (BULLSEYE): an open-label, randomised, phase 2 study.
   Lancet Oncol. 2026 Apr;27(4):461-469.
4. Georgakopoulos A., Bamias A., Chatziioannou S.
   Current role of PSMA-PET imaging in the clinical management of prostate cancer..
   Ther Adv Med Oncol. 2023.
5. Sayyid, R. K. (2025, October 18).
   ESMO 2025: BULLSEYE: 177Lu-PSMA-617 in oligometastatic hormone sensitive prostate cancer.
   UroToday.
6. Tagawa, S. T. (2025, December 5).
   SUO 2025: PSMAddition: Top line results from a Phase 3 trial.
   UroToday.

Una guía rápida para mejorar la calidad de imagen y lograr una interpretación más precisa

Dado que el PET/TC con PSMA desempeña un papel cada vez más crucial en la toma de decisiones terapéuticas en el cáncer de próstata, la correcta realización e interpretación de estas pruebas nunca han sido tan importantes. Basándonos en décadas de experiencia y en la evaluación de miles de pruebas PET/TC con PSMA, hemos elaborado una guía práctica que destaca los errores más comunes y cómo evitarlos.

Antes del estudio (programación del paciente, momento respecto a tratamientos previos, preparación del paciente)

1. Momento no óptimo debido a tratamientos previos: El momento ideal es antes de iniciar una terapia de deprivación androgénica (ADT) a largo plazo o quimioterapia, para evitar la reducción de la expresión de PSMA; alternativamente, puede emplearse una ADT de corta duración (2–4 semanas) para inducir un efecto “flare” – una sobreexpresión – que mejore la detección. Realizar la prueba demasiado pronto o demasiado tarde en relación con la terapia puede reducir la sensibilidad o dar lugar a interpretaciones erróneas.
2. Programación inadecuada debido a la semivida del radiofármaco: El Ga-68 tiene una semivida corta (68 minutos), lo que requiere una coordinación precisa desde la producción hasta la inyección y la adquisición de imágenes; los retrasos pueden reducir la actividad y la calidad de la imagen. El F-18 (semivida ~110 minutos) ofrece mayor flexibilidad, pero igualmente exige una adecuada coordinación en la logística y la preparación del paciente.
3. Uso de equipos o protocolos inconsistentes (aspectos de planificación/configuración): Las variaciones en los equipos, en los protocolos globales (p. ej., ausencia de diuresis forzada antes de adquirir imágenes pélvicas tardías en casos de sospecha de recidiva local) o la falta de instrucciones estandarizadas previas al estudio pueden introducir sesgos y reducir la comparabilidad (especialmente en comparaciones entre Ga-68 y F-18).

Durante la prueba (manejo del radiofármaco, instrucciones, inyección, fase de captación, posicionamiento, adquisición, intervenciones durante el procedimiento)

1. Calibración inexacta de la dosis: Especialmente en el caso del Ga-68, errores en la calibración de la dosis pueden dar lugar a mediciones cuantitativas inexactas (p. ej., valores SUV), reduciendo la sensibilidad para tumores pequeños.
2. Hidratación insuficiente: No indicar al paciente que mantenga una adecuada hidratación (p. ej., beber suficiente agua antes de su llegada y continuar durante el período de captación/espera de aproximadamente 60 minutos) aumenta la actividad urinaria y los artefactos.
3. Falta de uso de diuréticos o de vaciamiento vesical: No administrar furosemida o no indicar al paciente que vacíe la vejiga inmediatamente antes de la adquisición de imágenes (según las guías conjuntas de procedimiento EANM/SNMMI para PET/TC con PSMA^[1]) para reducir la actividad fisiológica en el sistema urinario favorece los artefactos por excreción urinaria, especialmente con ⁶⁸Ga-PSMA-11. Esto puede dar lugar a artefactos en halo (distorsiones no deseadas) alrededor de los riñones y la vejiga, que pueden ocultar lesiones cercanas. Este problema es menos relevante con ¹⁸F-PSMA-1007 debido a su menor excreción urinaria, aunque puede afectar a la tasa de detección si no se tiene en cuenta.
4. No tener en cuenta el movimiento del paciente: El movimiento respiratorio o voluntario puede provocar desalineación entre las imágenes de PET y TC, especialmente en la región del diafragma o las extremidades, distorsionando la localización de las lesiones. Las instrucciones para permanecer inmóvil y las técnicas de contención respiratoria pueden ayudar a reducir este problema.

Interpretación de imágenes PET/TC con PSMA

Los errores de interpretación suelen deberse a un conocimiento insuficiente de la biodistribución normal, sus variantes y la captación inespecífica, lo que puede dar lugar tanto a falsos positivos como a falsos negativos. Los errores varían ligeramente entre los radiofármacos marcados con Ga-68 y F-18.

Errores generales de interpretación (aplicables tanto a Ga-68 como a F-18)

1. Interpretación errónea de la captación fisiológica como metástasis: La captación de bajo grado en ganglios simpáticos (p. ej., celíacos o estrellados), glándulas salivales, páncreas o duodeno puede confundirse con metástasis ganglionares u orgánicas si no se correlaciona con la morfología y la localización en la TC.
2. Pasar por alto artefactos: Los artefactos en halo debidos a una intensa actividad renal o vesical (más frecuentes con Ga-68) generan áreas fotopénicas y pueden hacer que se pasen por alto lesiones perirrenales; los artefactos por movimiento provocan desalineación de las imágenes.
3. Falsos negativos en tumores con baja expresión de PSMA: Algunos tumores agresivos y sus metástasis presentan baja expresión de PSMA, lo que conduce a lesiones primarias o metástasis no ávidas, especialmente tras quimioterapia; en caso de recidiva bioquímica, deben considerarse radiofármacos alternativos como FDG o FAPI.
4. Falsos positivos por inflamación o condiciones benignas: La captación en prostatitis, fracturas, osteofitos, enfermedad de Paget o infecciones (p. ej., tuberculosis) puede simular metástasis.
5. Confusión con neoplasias no prostáticas: La captación de PSMA en otros tumores (p. ej., carcinoma de células renales, linfoma, tumores neuroendocrinos) puede deberse a neovascularización.

Específico de ⁶⁸Ga-PSMA

6. Subestimación de la interferencia urinaria: La mayor excreción urinaria puede ocultar recidivas locales cerca de la vejiga; la administración de furosemida y la adquisición de imágenes pélvicas tardías tras el vaciamiento vesical pueden ayudar.

Específico de ¹⁸F-PSMA

7. Sobreinterpretación de la captación ósea benigna como metástasis: Valores SUV más elevados en lesiones óseas benignas pueden dar lugar a falsos positivos (con una captación inespecífica de hasta seis veces mayor en comparación con Ga-68).
8. Omisión de lesiones debido a la captación hepática: La intensa actividad hepática puede ocultar metástasis cercanas (p. ej., suprarrenales u óseas).
9. Interpretación errónea de la captación en ganglios: Una mayor captación en ganglios benignos puede confundirse con metástasis ganglionares.

Descarga una guía rápida aquí (inglés): PSMA PET CT Common Pitfalls & How To Avoid Them

^[1]Fendler WP, Eiber M, Beheshti M, Bomanji J, Calais J, Ceci F, Cho SY, Fanti S, Giesel FL, Goffin K, Haberkorn U, Jacene H, Koo PJ, Kopka K, Krause BJ, Lindenberg L, Marcus C, Mottaghy FM, Oprea-Lager DE, Osborne JR, Piert M, Rowe SP, Schöder H, Wan S, Wester HJ, Hope TA, Herrmann K. PSMA PET/CT: joint EANM procedure guideline/SNMMI procedure standard for prostate cancer imaging 2.0. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2023 Apr;50(5):1466-1486. doi: 10.1007/s00259-022-06089-w. Epub 2023 Jan 5. PMID: 36604326; PMCID: PMC10027805.

Un mapa más claro y un punto de partida más inteligente

Investigaciones recientes apuntan a un cambio fundamental en la forma de diagnosticar el cáncer de próstata. En lugar de comenzar con una biopsia “a ciegas”, la imagen avanzada basada en PSMA está pasando a ocupar el inicio mismo del proceso diagnóstico. No solo permite identificar áreas sospechosas con gran precisión, sino que también ayuda a determinar si una biopsia es realmente necesaria; en el reciente estudio PRIMARY2, esto permitió reducir el número de biopsias en aproximadamente un 50% sin dejar de detectar cánceres clínicamente relevantes. Además, la imagen con PSMA se utiliza actualmente como herramienta pronóstica para predecir la posible agresividad del tumor, incluso antes de obtener muestras de tejido.

Cuando se sospecha un cáncer de próstata, generalmente debido a un nivel elevado de PSA en sangre, el siguiente paso ha sido tradicionalmente una biopsia “a ciegas”, en la que se toman entre 10 y 12 muestras de tejido de forma aleatoria de la próstata.

Aunque el uso de la resonancia magnética (RM) antes de la biopsia está en aumento, todavía no es una práctica universal. Incluso cuando se realiza, a menudo sirve únicamente como una referencia mental para el urólogo, en lugar de emplearse directamente para guiar la biopsia. Como consecuencia, el enfoque tradicional puede seguir pasando por alto cánceres agresivos o generar falsos positivos. Al mismo tiempo, muchos hombres se someten a biopsias innecesarias, ya que una proporción considerable de los casos con PSA elevado no corresponde a un cáncer clínicamente significativo. Por su parte, la imagen con PSMA se ha utilizado principalmente para la estadificación del cáncer y la evaluación de su diseminación en fases mucho más avanzadas, a menudo ya metastásicas, hasta ahora.

Pero ¿qué ocurriría si la imagen se utilizara desde el principio, como herramienta de triaje antes de la biopsia, y esta solo se realizara cuando realmente fuera necesaria, tomando las muestras exactamente de las zonas identificadas por la imagen? Además, el diagnóstico con PSMA permite evaluar el riesgo del tumor, un factor clave para decidir la estrategia terapéutica.

Los dos estudios más recientes, RAPID y PRIMARY2, se diseñaron precisamente para evaluar este enfoque más avanzado en el diagnóstico inicial. En ambos casos se utilizó la imagen con PSMA desde el inicio (una PET/RM con PSMA de alta tecnología en el estudio RAPID y una PET/TC con PSMA en el estudio PRIMARY2) para detectar áreas sospechosas en función de la expresión de PSMA y de los criterios de RM^[1]. El estudio actuó como un preciso “mapa del tesoro” de la próstata, guiando a los médicos para realizar biopsias dirigidas en las zonas sospechosas mediante un sistema específico de fusión de ultrasonido transrectal y PET/RM^[1]. El objetivo era determinar si este enfoque guiado por imagen es realmente superior a la biopsia sistemática “a ciegas” en la detección y estadificación precisas del cáncer de próstata. De forma secundaria, pero quizá aún más relevante, se evaluó la caracterización tumoral no invasiva y la estratificación prospectiva del riesgo de la enfermedad utilizando los niveles de expresión de PSMA derivados de la imagen, en comparación con el enfoque invasivo estándar (biopsia). Mientras que el estudio PRIMARY2 aún no ha finalizado, RAPID ya ha presentado resultados tras un seguimiento mediano de tres años.

Resultados clave

En ambos estudios que utilizan imagen PET con PSMA se observan varios hallazgos consistentes:

Mayor precisión en la detección del cáncer clínicamente relevante

La imagen basada en PSMA es altamente eficaz para identificar tumores agresivos. En los enfoques guiados por imagen, se detecta el 95% de los cánceres clínicamente significativos clasificados como ISUP-GG ≥3.

Biopsias más precisas cuando son necesarias

Cuando se realiza una biopsia, la imagen permite dirigirla hacia las zonas más sospechosas. Esto mejora la precisión diagnóstica y reduce la dependencia del muestreo aleatorio. Las biopsias dirigidas guiadas por imagen detectaron cánceres adicionales que el muestreo aleatorio no identificó; en el estudio RAPID se detectaron 15 casos adicionales, la mayoría de ellos clínicamente relevantes.

Menos biopsias innecesarias

Cuando la imagen con PSMA se utiliza como primer paso, una proporción significativa de hombres con resultados negativos puede evitar la biopsia por completo. En la práctica, esto puede reducir a la mitad el número de biopsias sin comprometer la detección de enfermedad agresiva.

Menos falsos positivos y mejor evaluación del riesgo

Los niveles de expresión de PSMA obtenidos de forma no invasiva no solo permiten detectar el cáncer, sino que también aportan información sobre su posible agresividad. En un seguimiento de tres años, la evaluación basada en imagen en el estudio RAPID redujo el número de hombres clasificados erróneamente como pacientes diagnosticados de cáncer agresivo de 34 a 21, lo que supone significativamente menos falsos positivos y un menor riesgo de sobretratamiento.

Mejor predicción de la evolución de la enfermedad (pronóstico)

La imagen con PSMA no solo detecta el cáncer, sino que también refleja su comportamiento biológico. Se ha demostrado que el nivel de expresión de PSMA se correlaciona con la agresividad tumoral y los resultados clínicos, como mostró otro estudio reciente, PROMISE, realizado por el Departamento de Medicina Nuclear de la Universidad de Medicina de Essen. Este amplio estudio retrospectivo demostró que los grupos de riesgo basados en PET con PSMA redefinen el pronóstico en el cáncer de próstata en una cohorte de 11.154 pacientes. Esto significa que la imagen puede ayudar a predecir la evolución de la enfermedad —de forma independiente de factores tradicionales como el PSA o los resultados de la biopsia— y orientar la estrategia terapéutica.

Práctica clínica

Este enfoque basado en la imagen como primer paso ofrece varias ventajas prácticas para los pacientes:

• Mayor probabilidad de detectar tumores agresivos en fases tempranas (con tasas de detección de alrededor del 95% para enfermedad clínicamente significativa),
• Menor probabilidad de someterse a una biopsia innecesaria (y molesta) (con posibilidad de evitarla en hasta la mitad de los casos),
• Evaluación más precoz y precisa de la verdadera gravedad de la enfermedad, incluso antes de disponer de los resultados de la biopsia,
• Reducción del riesgo de sobretratamiento y de sus efectos secundarios.

Para el sistema sanitario, este enfoque también mejora la eficiencia al evitar procedimientos innecesarios y concentrar los recursos donde más se necesitan.

Es cierto que los equipos combinados de PET/RM siguen siendo relativamente escasos y costosos. Sin embargo, se puede lograr un beneficio similar combinando dos pruebas más ampliamente disponibles: una resonancia magnética (RM) convencional y una PET/TC con PSMA por separado, tal como se demostró en el estudio PRIMARY2. Al fusionar estas imágenes, el resultado es prácticamente equivalente. Esto significa que la transición hacia un diagnóstico basado en la imagen desde el inicio puede implementarse en muchos entornos clínicos utilizando la tecnología ya disponible.

Conclusión

La imagen basada en PSMA ya no es solo una herramienta para la estadificación del cáncer de próstata, sino que está pasando a ocupar el inicio mismo del proceso diagnóstico. Al integrar tres funciones —triaje (quién necesita biopsia), guía (dónde realizarla) y pronóstico (cuál es la probabilidad de agresividad de la enfermedad)— ofrece un enfoque más preciso, menos invasivo y más eficiente.

En la práctica, esto se traduce en una estrategia en dos pasos:

• Los pacientes con un resultado negativo en la imagen pueden evitar la biopsia con seguridad, respaldado por un valor predictivo negativo de alrededor del 90% o superior para el cáncer clínicamente significativo.
• Los pacientes con un resultado positivo pueden someterse a una biopsia dirigida guiada por imagen o incluso avanzar directamente hacia terapias dirigidas, ya que el diagnóstico basado en PSMA ofrece una fiabilidad comparable a la del diagnóstico histológico invasivo.

Esto representa un cambio claro: se abandona la biopsia sistemática “a ciegas” en favor de una estrategia en la que la imagen determina el siguiente paso. En este nuevo paradigma, la biopsia deja de ser el punto de partida y pasa a ser, en caso necesario, un paso de confirmación dirigido.

Diseño de los estudios

RAPID

El estudio, realizado en Austria por la Universidad Médica de Viena y el Hospital Universitario de Krems, con la participación de la Universidad Técnica de Múnich, incluyó a 220 hombres con sospecha de cáncer de próstata debido a niveles elevados de PSA. Todos los participantes se sometieron a una PET/RM con PSMA de alta tecnología.

Posteriormente, fueron asignados aleatoriamente a dos grupos:

• Grupo de biopsia estándar o aleatoria (RB): se realizó una biopsia sistemática estándar de 12 cilindros, sin que los médicos conocieran los resultados de la PET/RM.
• Grupo de biopsia guiada por imagen (IGB): se realizó la misma biopsia sistemática de 12 cilindros, también de forma ciega, pero además se tomaron 4 cilindros dirigidos adicionales de las áreas señaladas por la PET/RM.
• Cruce de grupo: los pacientes del grupo estándar con biopsia “a ciegas” negativa pero PET/RM positiva pasaban posteriormente a recibir una biopsia guiada por imagen.

Los resultados se compararon en términos de tasa de detección, grado de agresividad tumoral y pronóstico de la evolución de la enfermedad en relación con el estadio tumoral y el seguimiento.

PRIMARY2

Este estudio multicéntrico de fase III, codirigido por el Peter MacCallum Cancer Centre y el St Vincent’s Hospital de Sídney, incluyó a 660 hombres australianos con mayor riesgo de cáncer de próstata debido a antecedentes familiares relevantes y otros factores, a pesar de presentar hallazgos de RM no concluyentes (PI-RADS 2–3).

Los participantes fueron asignados aleatoriamente a dos grupos:

• Grupo de biopsia estándar (grupo control): todos los pacientes se sometieron a una biopsia prostática transperineal sistemática tipo template (TPPB), independientemente de los hallazgos de imagen adicionales.
• Grupo de imagen con PSMA (grupo experimental): los pacientes se sometieron inicialmente a una PET/TC con PSMA, evaluada mediante un sistema de puntuación estandarizado.
  • Los pacientes con un resultado positivo se sometieron posteriormente a una biopsia transperineal dirigida, centrada únicamente en las áreas sospechosas identificadas por la imagen.
  • Los pacientes con un resultado negativo no fueron sometidos a biopsia y se mantuvieron en seguimiento clínico.

Se compararon los resultados en términos de tasa de detección de cáncer de próstata clínicamente significativo, número de biopsias innecesarias evitadas y resultados clínicos, incluyendo complicaciones, calidad de vida y evolución a largo plazo durante un seguimiento de hasta dos años.

PROMISE / PPP3 (estudio pronóstico)

Este estudio internacional, retrospectivo y basado en registros incluyó a 11.154 hombres con cáncer de próstata confirmado histológicamente en todos los estadios de la enfermedad, que se habían sometido a una PET con PSMA entre 2012 y 2024 en 35 centros de todo el mundo. Los pacientes se dividieron en cohortes de desarrollo y validación en función de las características de los centros.

• Diseño del estudio: se recopilaron datos clínicos y hallazgos de PET con PSMA, que se combinaron para desarrollar modelos pronósticos (nomogramas PPP3) mediante métodos estadísticos avanzados. Estos modelos integran parámetros derivados de la imagen (métricas PROMISE) con características clínicas de la enfermedad.
• Estratificación del riesgo: en función de los hallazgos de la PET con PSMA, los pacientes se clasificaron en diferentes grupos de riesgo que reflejan su probabilidad de supervivencia a 3, 5 y 7 años. Además, se elaboró una tabla de riesgo simplificada para facilitar su uso en la práctica clínica.
• Comparación con modelos estándar: la capacidad predictiva de los modelos basados en PSMA se comparó con sistemas de riesgo clínicos establecidos (por ejemplo, EAU, NCCN).
• Variables de resultado: los resultados se evaluaron en términos de precisión en la predicción de la supervivencia global, con un seguimiento mediano de 4,9 años.
• Resultado principal: los modelos pronósticos basados en PSMA mostraron una alta precisión predictiva (índice C ~0,83–0,84) y fueron equivalentes o superiores a los sistemas de riesgo clínicos tradicionales en la predicción de los resultados de los pacientes.

[1] RAPID

Bibliografía

James Patrick Buteau et al. PRIMARY2: A phase III, multi-centre, randomised controlled trial investigating the additive diagnostic value of [⁶⁸Ga]Ga-PSMA-11 PET/CT in men with negative/equivocal MRI in the diagnosis of clinically significant prostate cancer. J Clin Oncol 41, TPS397-TPS397(2023). DOI:10.1200/JCO.2023.41.6_suppl.TPS397

Hartenbach M, Rasul S, Grubmüller B, Kramer G, Baltzer P, Helbich T, Eiber M, Hartenbach S, Grahovac M, Susani M, Mazal P, Wadsak W, Einspieler H, Weber M, Kenner L, Haug AR, Hacker M. PSMA-Directed PET/MRI Enables Noninvasive Diagnosis and Prognosis in Patients with Increased PSA Levels: Results from the Prospective Randomized RAPID Trial. J Nucl Med. 2026 Feb 2;67(2):224-231. doi: 10.2967/jnumed.125.270404. PMID: 41266255.

Madeleine J Karpinski, Caner Civan, Isabel Rauscher, Osman Güven, Matthias Eiber, Sebastian Hoberück, Matthias Miederer, Ralph A Bundschuh, Tobias Hölscher, Jeremie Calais, Lela Theus, Andrew T Nguyen, Helen Scholtissek, Constantin Lapa, Andrea Di Giorgio, Andrea Farolfi, Dominic Ufton, Alexander Drzezga, Jolanta Kunikowska, Kacper Pełka, Laura Evangelista, Glenn Bauman, Göksel Alçın, Stephan Beintner-Skawran, Mohd Fazrin Mohd Rohani, Jonathan Miksch, Anika Hüsing, Claudia Kesch, Ken Herrmann, Martin Stuschke, Lale Umutlu, Andrei Gafita, Michael S Hofman, Thomas A Hope, Karolien Goffin, Felix Kind, Daniele A Pizzuto, Timo F W Soeterik, Halil Kömek, Louise Emmett, Andrej Vondrak, Tomas Pinter, Francesco Lanfranchi, Matteo Bauckneht, Lena M Unterrainer, Adrien Holzgreve, Anders Bjartell, Elin Trägårdh, Sazan Rasul, Marcin Miszczyk, Martin Bögemann, Nadir Rodriguez SantAnna Jauregui, Michael Schäfers, Kambiz Rahbar, Boris A Hadaschik, Wolfgang P Fendler, Türkay Hekimsoy, Ömür Coban, Christian Thomas, Mechthild Krause, Ivan Platzek, Klaus Kopka, Koichiro Kimura, Christian H. Pfob, Marco Rapa, Lorenzo Bianchi, Julia Stepień-Dziekan, Konrad Giełdowski, Vittorio Fasulo, Caroline Alionte, Esra Arslan, Alexander Maurer, Ryusuke Nakamoto, Murat Tuncel, Rafael Fernandes Nunes, Helle D Zacho, Alfonso Santangelo, Burak İnce, Niloefar Ahmadi Bidakhvidi, Salvatore Annunziata, Harm H.E. Van Melick, Yunus Güzel, Narjess Ayati, Jacopo Passoni, Gianmario Sambuceti, Gabriel T. Sheikh, Sophie C. Siegmund, Marcus Hacker, Shahrokh F. Shariat, New prostate cancer risk groups by PSMA-PET (PPP3): an international, retrospective, registry-based cohort study, The Lancet Oncology, 2026, ISSN 1470-2045, https://doi.org/10.1016/S1470-2045(26)00016-1.

The European Association of Urology. Press release: Scan that makes prostate cancer cells glow could cut need for biopsies. March 13, 2026

Peter MacCallum Cancer Centre.Scan reduces need for invasive prostate biopsies.March 13, 2026

ClinicalTrials.gov. PSMA PET Additive Value for Prostate Cancer Diagnosis in Men With Negative/​Equivocal MRI (PRIMARY2).May 28, 2025

GU Cast, Urology Podcast, PRIMARY 2 is positive! PSMA PET/CT moves to early detection, March 13, 2026

El primer ensayo clínico de fase III, denominado PSMAddition, evaluó si la incorporación de la terapia con radioligandos ¹⁷⁷Lu-PSMA-617 (Pluvicto) al tratamiento estándar en una fase más temprana —la fase hormonosensible— podía mejorar el tratamiento del cáncer de próstata metastásico. En esta etapa de la enfermedad, el abordaje estándar consiste en una combinación de dos fármacos: la terapia hormonal convencional (terapia de privación de andrógenos, TPA) junto con un fármaco moderno bloqueador de la señal androgénica (inhibidor de la vía del receptor de andrógenos, ARPI). La pregunta principal que buscaba responder el estudio (criterio principal de valoración) era si la adición temprana de este tercer tratamiento permitía mantener la enfermedad bajo control durante más tiempo en comparación el esquema habitual de dos fármacos.

El diseño del estudio

El ensayo incluyó a 1.144 pacientes de todo el mundo. Todos presentaban al menos una lesión metastásica con expresión de PSMA, pero seguían respondiendo a la terapia hormonal, es decir, aún no eran resistentes a la castración. Los pacientes se dividieron aleatoriamente en dos grupos iguales:

• Brazo experimental (572 hombres): recibieron 6 ciclos de ¹⁷⁷Lu-PSMA, administrados cada 6 semanas, junto con la terapia hormonal estándar. El 86% completó los 6 ciclos y más del 93% recibió al menos 4 ciclos.

Brazo de control (572 hombres): recibió únicamente la terapia hormonal estándar (ADT + ARPI, con la “elección del médico entre abiraterona, enzalutamida, apalutamida o darolutamida.) Los pacientes de este grupo podían cambiar posteriormente para recibir ¹⁷⁷Lu-PSMA-617 tras la confirmación de progresión radiográfica” (Brooks, 2025), algo que finalmente ocurrió en el 16% de los casos. Esta proporción es relativamente baja y probablemente no supone un riesgo de distorsionar los resultados.

Qué midió el ensayo

El criterio principal de valoración fue la denominada supervivencia libre de progresión radiográfica (rPFS), es decir, cuánto tiempo transcurrió sin que el cáncer mostrara signos de progresión en las pruebas de imagen.

Otros criterios importantes incluyeron:

• Supervivencia global (SG): si los pacientes vivieron más tiempo en términos generales.
• Tasas de respuesta completa y global: hasta qué punto respondieron los tumores al tratamiento.
• Tiempo hasta la progresión a enfermedad resistente a la castración: cuánto tardó el cáncer en dejar de responder a la terapia hormonal.

Resultados clave

Retraso en la progresión de la enfermedad

Los hombres del brazo experimental presentaron un 28% menos de riesgo de progresión del cáncer o de fallecimiento durante el período de seguimiento en comparación con el brazo de control. Este resultado es estadísticamente significativo.

Tasa de respuesta completa

Un mayor número de pacientes alcanzó lo que se denomina una respuesta muy profunda con ¹⁷⁷Lu-PSMA. Aproximadamente el 57% de los pacientes del grupo experimental no presentaba enfermedad visible en las pruebas de imagen, frente a alrededor del 42% en el grupo tratado con la terapia estándar.

Tasa de respuesta global

Alrededor del 85% de los pacientes tratados con ¹⁷⁷Lu-PSMA mostró reducción o desaparición tumoral, en comparación con aproximadamente el 81% de aquellos que recibieron únicamente la terapia estándar.

Transición más lenta a una enfermedad más difícil de tratar

Una vez que el cáncer de próstata se vuelve resistente a las hormonas o a la castración (es decir, deja de responder a la terapia hormonal), las opciones terapéuticas son más limitadas y el pronóstico empeora. Retrasar esta transición supone una ventaja clínica importante. La adición de ¹⁷⁷Lu-PSMA redujo en un 30% el riesgo de alcanzar esta fase resistente en cualquier momento durante el estudio. En términos sencillos, el cáncer permaneció controlable durante más tiempo.

Tendencia a una mayor supervivencia

Los datos preliminares sugieren que los pacientes que recibieron ¹⁷⁷Lu-PSMA podrían vivir más tiempo en general. No obstante, en el momento del análisis los datos aún eran inmaduros, y se necesita un seguimiento más prolongado para confirmar diferencias claras en la supervivencia.

Efectos adversos

La adición de ¹⁷⁷Lu-PSMA se asoció con un mayor número de efectos secundarios, como fatiga, sequedad bucal, náuseas y alteraciones en los recuentos sanguíneos, aunque la mayoría fueron manejables.

• Cualquier grado: 98,4% frente a 96,6%
• Grado ≥ 3: 51% frente a 43%

El análisis de los efectos adversos requiere un enfoque más matizado. Existe la posibilidad de que los pacientes del brazo experimental hayan sido sobretratados con seis ciclos. No debe pasarse por alto el denominado “efecto sumidero”, según el cual “administrar ¹⁷⁷Lu-PSMA a un paciente con enfermedad PSMA-positiva mínima o inexistente puede ser potencialmente perjudicial, ya que los tejidos normales quedan expuestos a una dosis más alta de radiación” (Rashid K. Sayyid, 2025).

Ensayos previos, como UpFrontPSMA, mostraron respuestas completas tras solo dos ciclos, lo que lleva a la posible conclusión de que la radiación de los ciclos posteriores fue absorbida principalmente por tejido sano. Una PET/TC interina puede ofrecer una solución sencilla a este problema: si no hay expresión de PSMA, no son necesarios más ciclos. En MINUTE Medical, este enfoque personalizado y guiado por imagen ya forma parte de nuestra práctica habitual, ayudándonos a determinar el número de ciclos, los radionúclidos a utilizar y la dosis de radiación a administrar.

Conclusión

Agregar ¹⁷⁷Lu-PSMA al tratamiento estándar de dos fármacos en la fase hormonosensible del cáncer de próstata metastásico:

• ralentizó significativamente la progresión de la enfermedad,
• aumentó las probabilidades de respuesta tumoral profunda o visible,
• retrasó la progresión a una etapa más agresiva y resistente al tratamiento,
• sí causó más efectos adversos, pero una calibración cuidadosa y la personalización real de la terapia con radioligandos mediante PET de control interina podrían ayudar a reducirlos.

Este ensayo refuerza el argumento de usar la terapia dirigida con radioligandos en etapas más tempranas de la enfermedad, lo que podría mejorar los resultados en hombres cuyo cáncer de próstata se ha diseminado pero aún responde al tratamiento hormonal.

Bibliografía

Brooks, M. (28. Oktober 2025). Pluvicto in First-Line Hormone-Sensitive Prostate Cancer?  Medscape

ONCOLife. (5. November 2025). Radioligand Therapy Pluvicto Reduces Progression Risk by 28% in mHS Prostate Cancer. Health and Pharma

Rashid K. Sayyid, M. M.–T. (October 2025). ESMO 2025: Discussant – Phase III Trial of [177Lu]Lu-PSMA-617 Combined with ADT + ARPI in Patients with PSMA-Positive Metastatic Hormone-Sensitive Prostate Cancer (PSMAddition). Urotoday

Tagawa, D. S. (19. October 2025). PSMAddition data show Novartis Pluvicto™ delays progression to end-stage prostate cancer. Novartis

La terapia con radioligandos dirigida al PSMA (TRL) —que utiliza isótopos como lutecio-177, actinio-225 o terbio-161— ha demostrado una eficacia impresionante en el tratamiento del cáncer de próstata, con un perfil de seguridad favorable. Este éxito ha llevado a su integración más temprana en los protocolos de tratamiento.

Sin embargo, un cierto porcentaje de células de cáncer de próstata, especialmente en pacientes muy pretratados, presenta una expresión de PSMA insuficiente, lo que los hace inelegibles para la TRL según los umbrales actuales de visualización y biomarcadores.

La buena noticia es que una baja expresión de PSMA no es necesariamente un callejón sin salida. Puede ser regulada al alza farmacológicamente, abriendo así la puerta para que estos pacientes se beneficien de la TRL después de todo. Profundicemos en ello.

¿Qué regula el PSMA?

En el tejido prostático normal (benigno), la expresión de PSMA es baja. A pesar de su nombre engañoso (Antígeno de Membrana Prostático-Específico), no es estrictamente específico de la próstata ni es particularmente abundante en las células prostáticas. Este nombre surgió simplemente porque se descubrió por primera vez en la superficie de células prostáticas; la designación precisa es folatohidrolasa.

La señalización del receptor de andrógenos (RA) —es decir, cuando hormonas masculinas (andrógenos) como la testosterona o la dihidrotestosterona (DHT) se unen a los receptores de andrógenos en la superficie celular, particularmente en la próstata— suprime la expresión de PSMA mediante la regulación a la baja del gen FOLH1.

Lo que funciona en una dirección también funciona en la otra: cuando la testosterona está ausente (debido a supresión farmacológica o bloqueo de receptores), el gen FOLH1 —incluyendo su sitio de unión a andrógenos— se regula al alza, lo que conduce a una (temporal) sobreexpresión de PSMA. Este efecto es más pronunciado en células con expresión inicialmente baja de PSMA, como se ha demostrado en experimentos preclínicos. (Impact of Androgen Receptor Activity on Prostate-Specific Membrane Antigen Expression in Prostate Cancer Cells - PubMed.)

Cáncer de próstata, señalización del AR y PSMA: una interacción compleja

El cáncer de próstata hormonsensible depende de la señalización del RA para la supervivencia y proliferación del tumor. Por ello, uno de los tratamientos de primera línea consiste en bloquear esta vía de señalización, ya sea mediante:

• La reducción de los niveles de testosterona (p. ej., con antagonistas de la GnRH como Orgovyx), o
• El bloqueo directo del AR (p. ej., con inhibidores del AR como enzalutamida o apalutamida).

En estas etapas iniciales del cáncer hormonsensible, la expresión de PSMA puede aumentar temporalmente cuando se inicia la terapia de privación de andrógenos (TPA) (véase el mecanismo anterior). Sin embargo, tras varias semanas de tratamiento, los niveles de PSMA suelen disminuir nuevamente, ya que la mayoría de las células sufren apoptosis (muerte celular programada) en ausencia de testosterona.

Lamentablemente, un subconjunto de células cancerosas sobrevive a esta privación de testosterona y, como respuesta evolutiva a la TPA, acaba volviéndose resistente a la castración. En esta fase, los tumores suelen volverse nuevamente ávidos de PSMA, lo que los convierte una vez más en dianas adecuadas para la terapia con radioligandos. Esto ocurre porque el gen del PSMA, FOLH1, sigue sobreexpresándose en ausencia de la señalización del RA. Por lo tanto, la regulación al alza del PSMA es esencialmente un subproducto de los mecanismos adaptativos que permiten a las células cancerosas sobrevivir bajo la presión del tratamiento. Las células resistentes que superan la privación de andrógenos se multiplican y proliferan, lo que finalmente hace que la TPA pierda eficacia.

En estos casos, iniciar una terapia con inhibidores de la vía del receptor de andrógenos (ARPI) es el enfoque estándar, aunque el beneficio es limitado, ya que el receptor de andrógenos ya no es el principal impulsor del crecimiento del cáncer. No obstante, la consiguiente regulación al alza del PSMA persiste, y esto crea una vulnerabilidad que podemos explotar.

Un nuevo paradigma: combinar la supresión de la vía del RA con la TRL

Esto es exactamente lo que exploran estudios clínicos recientes: identificar y dirigirse de forma temprana a aquellas células cancerosas adaptativas que sobreviven a la TPA, con el potencial de interrumpir los mecanismos de escape del tumor. Los resultados son prometedores: muchos pacientes muestran un aumento notable de la expresión de PSMA poco tiempo después de iniciar el bloqueo del RA, lo que potencialmente convierte a un paciente con "expresión baja de PSMA" en un candidato para la TRL.

Una demostración reciente de este concepto en las etapas iniciales hormonosensibles se presentó en el ASCO 2025, con los primeros resultados del ensayo PSMAddition, que demostró mejores desenlaces para la TRL más TPA en comparación con la TPA en solitario.

Esta sinergia entre el bloqueo hormonal y la terapia dirigida al PSMA podría marcar un nuevo capítulo en la terapia personalizada del cáncer de próstata y trasladar su uso a etapas muy tempranas de la enfermedad.

Nuestra experiencia clínica

En nuestra clínica, llevamos años aplicando este concepto en la práctica. Utilizamos con éxito la terapia de privación de andrógenos inicial en pacientes seleccionados para estimular la expresión de PSMA antes de una terapia con radioligandos planificada, con excelentes resultados. Este paso preparatorio puede ser un cambio radical para los pacientes que presentan una expresión de PSMA heterogénea o baja en la PET-PSMA de estadificación inicial.

En resumen:

• La baja expresión de PSMA no es irreversible.
• La supresión de la vía de andrógenos (ya sea mediante la reducción de testosterona o el uso de inhibidores del RA) puede inducir la regulación al alza del PSMA.
• Esto abre nuevas oportunidades para la TRL temprana, incluso en pacientes considerados inicialmente no aptos.
• La combinación de terapias dirigidas al RA con terapias dirigidas al PSMA puede proporcionar beneficios clínicos aditivos y posiblemente sinérgicos.

A medida que las estrategias de tratamiento continúan evolucionando, la interacción entre la manipulación hormonal y la terapia nuclear molecular se consolida como una herramienta poderosa en la lucha contra el cáncer de próstata.

¿Qué es la terapia con radioligandos PSMA?

La terapia con radioligandos PSMA funciona de una manera muy diferente. En lugar de atacar el tumor desde fuera con haces de radiación, lo hace desde dentro. El tratamiento utiliza un isótopo radiactivo —habitualmente Lutecio-177 (emisor beta), Actinio-225 (emisor alfa) o Terbio-161 (electrones Auger)— unido a una molécula que se fija al PSMA (antígeno de membrana específico de próstata), una proteína muy abundante en las células del cáncer prostático. Esto permite que la radiación llegue directamente al lugar donde se necesita, incluyendo pequeños focos metastásicos en huesos y tejidos blandos, que otros tratamientos podrían pasar por alto.

Funciones complementarias

Control local y alcance sistémico

La gran ventaja de combinar CyberKnife y radioligandos PSMA radica en sus puntos fuertes complementarios. CyberKnife es excelente para tratar tumores localizados —ya sea la propia próstata o algunas metástasis grandes—, mientras que la TRL está diseñada para combatir enfermedad diseminada, incluso células cancerosas microscópicas circulando en el organismo. Usados juntos, pueden ofrecer un control más completo de la enfermedad, actuando tanto sobre las lesiones visibles como sobre las invisibles.

Por lo general, CyberKnife es más eficaz cuando la glándula prostática es relativamente pequeña (menos de 80–100 cm³). En cambio, la TRL no está limitada por el tamaño o la localización del tumor, siempre que exista suficiente expresión de PSMA para que la terapia pueda actuar.

Aumento de la expresión de PSMA inducido por radiación

Otra forma en que estos tratamientos pueden potenciarse mutuamente es a través de un fenómeno biológico fascinante: la radiación de CyberKnife puede aumentar la expresión de PSMA en las células cancerosas, haciéndolas más visibles y, por tanto, más vulnerables a la terapia con radioligandos PSMA.

Estudios de laboratorio y pequeñas observaciones clínicas sugieren que la radiación puede aumentar la expresión de PSMA, es decir, hacer que las células del cáncer prostático muestren aún más PSMA en su superficie. Esto ocurre mediante la activación del gen FOLH1, que codifica la proteína PSMA, como parte de la respuesta adaptativa del tumor al estrés y al daño del ADN inducidos por la radiación.

Además, la radiación puede modificar el microambiente tumoral, afectando a niveles de oxígeno, inflamación y suministro de sangre. En particular, la hipoxia (bajo oxígeno) se ha relacionado con un aumento de la expresión del gen FOLH1 en algunas líneas celulares de cáncer prostático, lo que potencia aún más la expresión de PSMA.

El momento parece importar: algunos estudios sugieren que la expresión de PSMA alcanza su punto máximo días o semanas después de la radiación, aunque la ventana óptima para combinar CyberKnife y la TRL con radioligandos PSMA todavía está en investigación. Este concepto —conocido como radiosensibilización— aún se está explorando, pero promete mejorar los resultados en casos avanzados.

El efecto “tumor sink” y la dosimetría personalizada

Otra sinergia interesante se relaciona con el llamado efecto “tumor sink”. Cuando los pacientes tienen una carga tumoral muy grande, la mayor parte de radioligandos PSMA se dirige al cáncer, lo que en realidad protege los órganos sanos como los riñones y las glándulas salivales de recibir dosis elevadas de radiación. Sin embargo, cuando la carga tumoral se reduce —por ejemplo, eliminando o tratando lesiones grandes con CyberKnife—, más radioligandos pueden llegar a los tejidos sanos, aumentando ligeramente su exposición a la radiación.

Para manejar esto, los investigadores están desarrollando enfoques de dosimetría personalizada, ajustando la cantidad administrada de radionúclidos según el volumen tumoral y la captación en órganos, medida mediante estudios de imagen.

Esto significa que después de un tratamiento con CyberKnife, puede administrarse una dosis menor de TRL para proteger riñones y glándulas salivales, sin reducir la eficacia de la terapia. Los primeros estudios muestran que adaptar las dosis de esta manera puede disminuir la toxicidad y mantener altas tasas de respuesta.

¿Qué significa esto para los pacientes?

La combinación de CyberKnife y TRL no es una solución única para todos los casos, pero sí un ejemplo de cómo el tratamiento del cáncer se está volviendo más personalizado que nunca. CyberKnife puede eliminar tumores grandes y visibles con gran precisión, mientras que la TRL busca y destruye células cancerosas en todo el organismo. Si añadimos la posibilidad de radiosensibilización y la dosimetría individualizada, el resultado es un plan terapéutico realmente adaptado a las necesidades de cada paciente.

Es importante entender que algunos de estos posibles beneficios —como el aumento de la expresión de PSMA inducido por radiación— aún se encuentran en estudio. Se están llevando a cabo ensayos clínicos de gran escala para confirmar cuál es la mejor manera de combinar estas terapias. Sin embargo, la lógica detrás de esta combinación es sólida y el potencial de mejorar los resultados es real.

En resumen

CyberKnife y la terapia con radioligandos PSMA son dos enfoques de vanguardia que, cuando se combinan cuidadosamente, pueden ofrecer una estrategia poderosa y centrada en el paciente para tratar el cáncer de próstata. Se complementan de forma extraordinaria: uno actúa sobre las lesiones visibles con precisión quirúrgica, mientras que el otro busca y elimina la enfermedad microscópica que se esconde en otras partes del cuerpo. Juntos, nos acercan a una atención oncológica verdaderamente personalizada, eficaz y menos invasiva.

Bibliografía

Inderjeeth A, Iravani A, Subramaniam S, Conduit C, Sandhu S. Novel radionuclide therapy combinations in prostate cancer. Therapeutic Advances in Medical Oncology. 2023;15. doi:10.1177/17588359231187202

Tuncel M, Telli T, Tuncalı MÇ, Karabulut E. Predictive factors of tumor sink effect: Insights from ¹⁷⁷Lu-Prostate-specific membrane antigen therapy. Ann Nucl Med. 2021 May;35(5):529-539. doi:10.1007/s12149-021-01593-9. PMID: 33586096.

Zamanian A, Rousseau É, Buteau FA, et al. The tumour sink effect on ⁶⁸Ga-PSMA-PET/CT in metastatic castration-resistant prostate cancer and its implications for PSMA-RPT: a sub-analysis of the 3TMPO study. Cancer Imaging 25, 91 (2025).

Courtney Misher, MPH, BS RT(T). Cyberknife for Prostate Cancer. Oncolink. March 31, 2025.

Hennrich U, Eder M. [¹⁷⁷Lu]Lu-PSMA-617 (Pluvicto^TM): The First FDA-Approved Radiotherapeutical for Treatment of Prostate Cancer. Pharmaceuticals (Basel). 2022 Oct 20;15(10):1292. doi:10.3390/ph15101292. PMID: 36297404; PMCID: PMC9608311.

Schuchardt C, Zhang J, Kulkarni HR, Chen X, Müller D, Baum RP. Prostate-Specific Membrane Antigen Radioligand Therapy Using ¹⁷⁷Lu-PSMA I&T and ¹⁷⁷Lu-PSMA-617 in Patients with Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer: Comparison of Safety, Biodistribution, and Dosimetry. Journal of Nuclear Medicine. Aug 2022;63(8):1199-1207. doi:10.2967/jnumed.121.262713.

Arbuznikova D, Klotsotyra A, Uhlmann L, Domogalla LC, Steinacker N, Mix M, Niedermann G, Spohn SKB, Freitag MT, Grosu AL, Meyer PT, Gratzke C, Eder M, Zamboglou C, Eder AC. Exploring the role of combined external beam radiotherapy and targeted radioligand therapy with [¹⁷⁷Lu]Lu-PSMA-617 for prostate cancer - from bench to bedside. Theranostics. 2024 Apr 8;14(6):2560-2572. doi:10.7150/thno.93249. PMID: 38646643; PMCID: PMC11024848.

Storey CM, Altai M, Bicak M, Veach DR, Lückerath K, Adrian G, McDevitt MR, Kalidindi T, Park JE, Herrmann K, Abou D, Zedan W, Peekhaus N, Klein RJ, Damoiseaux R, Larson SM, Lilja H, Thorek D, Ulmert D. Quantitative In Vivo Imaging of the Androgen Receptor Axis Reveals Degree of Prostate Cancer Radiotherapy Response. Mol Cancer Res. 2023 Apr 1;21(4):307-315. doi:10.1158/1541-7786.MCR-22-0736. PMID: 36608299; PMCID: PMC10355285.

Zachary Klaassen, MD, MSc. ASCO GU 2022: Kinetics of PSMA PET Uptake in Prostate Cancer Lesions After Radiation Therapy: A Single-Center Retrospective Study. Urotoday. February 2022.

Imber BS, et al. A Pilot Study of Stereotactic Body Radiotherapy and ¹⁷⁷Lu-PSMA-617 for Oligometastatic Hormone Sensitive Prostate Cancer. International Journal of Radiation Oncology, Biology, Physics. Volume 117, Issue 2, e112.

Primo Medico Specialist Talk, el pódcast de los especialistas con Susanne Amrhein — “Medicina para los oídos” (Audio en español generado con IA, el original en alemán)

Las células neuroendocrinas se encargan de producir diversas hormonas y se encuentran en casi todo el cuerpo humano. Lamentablemente, estas células también pueden transformarse en tumores. Estos tumores neuroendocrinos son poco frecuentes y pueden presentar distintos subtipos, lo que puede dificultar su tratamiento. Una de las opciones dentro de la llamada “teranóstica” es terapia radionuclídica de receptores peptídicos, abreviada como PRRT por sus siglas en ingles. Sobre cómo funciona y por qué es tan eficaz, hablo con el profesor Alexander Haug, médico especialista en medicina nuclear en Minute Medical, en Viena.

• [00:44] ¿En qué consiste la terapia radionuclídica de receptores peptídicos?
• [02:11] ¿Para qué tipos de tumores es especialmente adecuada la terapia radionuclídica de receptores peptídicos?
• [03:54] ¿Cómo pueden detectarse los tumores neuroendocrinos o comprobarse si esos receptores necesarios están presentes?
• [05:34] ¿Bajo qué condiciones es adecuada la terapia radionuclídica de receptores peptídicos?
• [06:54] ¿Cómo funciona la terapia radionuclídica de receptores peptídicos para los pacientes?
• [08:42] ¿Qué efectos secundarios puede causar este tratamiento?
• [10:04] ¿Cuál es el éxito de la terapia?
• [11:24] ¿Se puede repetir la terapia radionuclídica de receptores peptídicos en caso de una recaída?
• [12:41] ¿Las compañías de seguros de salud suelen cubrir los costos del tratamiento?

Tuvimos el privilegio de asistir a la inauguración oficial del nuevo CyberKnife Center en Salzburgo.

Bajo la dirección del Dr. Alfred Haidenberger, el centro combina tecnología de vanguardia con un enfoque centrado en el paciente: el CyberKnife S7 ofrece radioterapia robótica guiada por inteligencia artificial con una precisión en tiempo real a nivel submilimétrico, ideal para tratar tumores en zonas anatómicamente complejas o especialmente sensibles del cuerpo, como el cerebro, la columna vertebral, la próstata, los pulmones, el hígado, entre otros.

Un paso verdaderamente impresionante hacia una oncología ambulatoria moderna en Austria. Nuestras más sinceras felicitaciones por la inauguración.

Más información aquí.

Nos enorgullece anunciar que la certificación de nuestra clínica de medicina nuclear como Centro de Excelencia teranóstico ha sido renovada para 2025 y ampliada para incluir terapias con Terbio-161, siendo actualmente la única institución que las ofrece en Austria.

Estudio VIOLET – Primeros resultados

Coincidiendo con el lanzamiento de la terapia en nuestro centro, se están publicando los primeros resultados del estudio VIOLET, el primer ensayo en humanos con ¹⁶¹Tb-PSMA. ¡Y son muy prometedores! No se observaron toxicidades limitantes de dosis a lo largo de seis ciclos de tratamiento (hasta 7,4 GBq) en 30 pacientes. Animados por estos resultados, se ha iniciado una nueva cohorte con 9,5 GBq.

La terapia con radioligandos ¹⁷⁷Lu-PSMA ha demostrado ser muy eficaz para el tratamiento del cáncer de próstata, pero algunos pacientes experimentan progresión de la enfermedad con el tiempo. Una posible razón es la presencia de micrometástasis y células tumorales individuales protegidas energéticamente, que absorben muy poca radiación debido a su pequeño tamaño y masa limitada. Las partículas beta emitidas por el Lutecio-177 tienen una trayectoria media de aproximadamente 0,7 mm (rango: 0,04–1,8 mm), lo cual supera con creces el tamaño de las células tumorales individuales, que miden solo unos pocos micrómetros (7–13 μm). Como resultado, la mayor parte de la radiación sobrepasa estas diminutas células cancerosas, sin depositar una dosis letal de energía, lo que permite la progresión de la enfermedad.

En cambio, el Terbio-161 emite abundantes electrones Auger y electrones de conversión, que tienen trayectorias mucho más cortas (nanómetros a micrómetros). Esto permite una deposición precisa y de alta energía directamente en células tumorales individuales y micrometástasis, lo que potencialmente lo hace más eficaz que el Lutecio-177 para eliminar estas células cancerosas resistentes. Además, el Terbio-161 podría reducir aún más la toxicidad relacionada con la radiación, al limitar la exposición innecesaria de los tejidos sanos circundantes.

La terapia con radioligandos ¹⁶¹Tb-PSMA ya está disponible en nuestro centro.

El estudio VIOLET recibe su nombre en honor al fallecido Dr. John Violet, oncólogo radioterapeuta del Peter MacCallum Cancer Centre en Melbourne, Australia, quien mostró un gran interés por la terapia con electrones Auger. El estudio tiene como objetivo determinar la dosis máxima tolerada, el perfil de seguridad y la actividad antitumoral de ¹⁶¹Tb-PSMA en pacientes con cáncer de próstata resistente a la castración metastásico (mCRPC). La terapia se administra en un entorno ambulatorio, y los objetivos clave incluyen medir las dosis de radiación absorbida, la respuesta del PSA, los resultados de supervivencia y la calidad de vida reportada por los pacientes.

Primo Medico Specialist Talk, el pódcast de los especialistas con Susanne Amrhein — “Medicina para los oídos”

En el cáncer de próstata, la detección temprana y precisa del tumor y su diseminación es crucial para el tratamiento posterior. El estándar de oro en el diagnóstico es aquí el PSMA PET/TC. Esto también permite realizar una terapia con radioligandos dirigida y eficaz. Hablamos con el Profesor Markus Hartenbach sobre la estrecha relación entre terapia y diagnóstico — lo que se denomina teranóstica — así como sobre los principios y efectos de la terapia con radioligandos. Él es especialista en medicina nuclear y director médico de Minute Medical en Viena.

• [00:48] ¿Por qué es tan importante el PSMA PET/TC?
• [03:40] ¿Cómo funciona la terapia con radioligandos PSMA?
• [05:21] ¿Qué radionúclidos se utilizan?
• [08:28] ¿Por qué ofrecen la terapia de forma ambulatoria?
• [11:03] ¿En qué se diferencia Su tratamiento de otras terapias?
• [13:00] ¿Cómo de bien toleran los pacientes la terapia con radioligandos?
• [14:42] ¿Cómo comprueban el éxito del tratamiento?
• [16:37] ¿Se puede repetir el tratamiento?

La Agencia de Medicamentos y Alimentos de EE. UU. (FDA) ha ampliado la indicación de ¹⁷⁷Lu-PSMA-617 (Pluvicto®), aprobando su uso antes de la quimioterapia en pacientes con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración (mCRPC) PSMA-positivo.

Los pacientes cualificados deben:

• tener enfermedad positiva para PSMA en PET
• haber experimentado progresión de la enfermedad bajo terapia de privación androgénica (ADT) y un ciclo de terapia con inhibidores de la vía del receptor de andrógenos (ARPI)

Esta decisión se basa en los resultados positivos del estudio de fase 3 PSMAfore (NCT04689828).

Nos complace anunciar nuestra colaboración con el Fondo de Seguro de Salud de Croacia (Hrvatski Zavod Za Zdravstvene Osiguranje), que ahora permite a sus pacientes acceder a Pluvicto (terapia con radioligandos PSMA) dentro de la indicación aprobada en un entorno ambulatorio.

Este es un gran paso para la atención médica, pero solo un pequeño paso para el paciente, ya que la terapia ambulatoria elimina la necesidad de hospitalización, con sesiones que duran apenas una hora.

Con la reciente aprobación de Pluvicto por la FDA para su uso antes de la quimioterapia, esperamos que la EMA y otros sistemas públicos de salud en Europa sigan el mismo camino pronto.

💡 Ambulatoria, cómoda para el paciente, efectiva.

Refutando las dudas del oncólogo sobre la terapia con radioligandos: una apuesta por la confianza

A medida que la terapia con ¹⁷⁷Lu-PSMA gana reconocimiento por su papel en el tratamiento del cáncer de próstata resistente a la castración metastásico (mCRPC), algunos oncólogos siguen mostrando reticencias a adoptarla plenamente. Sus preocupaciones, aunque comprensibles, suelen basarse en incertidumbres relacionadas con la regulación, la seguridad y la selección de pacientes. Sin embargo, la creciente evidencia científica y la experiencia clínica sugieren que muchas de estas dudas carecen de fundamento, y ha llegado el momento de abordarlas de frente.

1. Aprobación regulatoria: diferencias geográficas y retrasos administrativos

Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) y la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) como tratamiento en estadios avanzados del cáncer de próstata resistente a la castración, uno de los argumentos más frecuentes en contra de su adopción generalizada es la falta de aprobación formal en etapas más tempranas. Sin esta aprobación regulatoria, los oncólogos expresan preocupación por la ausencia de criterios de inclusión bien establecidos y directrices claras de tratamiento. Sin embargo, esta objeción pasa por alto varios aspectos clave:

• Precedente de Lutathera: La terapia con radioligandos (RLT) no es un concepto nuevo. El ¹⁷⁷Lu-DOTATATE (Lutathera©), un tratamiento con radioligandos similar para tumores neuroendocrinos, fue aprobado por la EMA en 2017 y por la FDA en 2018 para pacientes con enfermedad metastásica o localmente avanzada, no resecable o progresiva. Su éxito allanó el camino para la aprobación del ¹⁷⁷Lu-PSMA. Este enfoque dirigido a PSMA se basa en el mismo principio teranóstico, que combina diagnóstico y terapia, y ha demostrado su utilidad durante casi una década en países como Alemania. Esta trayectoria genera confianza en su marco terapéutico.
• Acceso flexible: Mientras que el marco regulador en EE. UU. es más estricto, muchos países han desarrollado un enfoque más flexible y centrado en el paciente, permitiendo a los médicos mayor libertad para recomendar tratamientos en función de las necesidades individuales de cada paciente, como la intolerancia a la quimioterapia o los tratamientos hormonales. Esto ha ampliado significativamente el acceso al ¹⁷⁷Lu-PSMA, incluso en etapas más tempranas de la enfermedad. La experiencia acumulada ha sido invaluable para refinar los criterios de selección de pacientes y demostrar su seguridad en entornos clínicos reales. Alemania, por ejemplo, ha liderado la integración de esta terapia en el tratamiento del cáncer de próstata en distintas fases, con resultados altamente prometedores.
• Ensayos clínicos: Ensayos rigurosos como PSMAfore y UpFrontPSMA siguen acumulando datos sólidos sobre la seguridad y eficacia del ¹⁷⁷Lu-PSMA. Estos estudios son fundamentales para aplicar la terapia en estadios más tempranos, y sus resultados respaldan su uso como una opción de primera línea en pacientes con alta expresión de PSMA.

2. Efectos adversos: manejables y comparables a las terapias convencionales

Las preocupaciones sobre los efectos adversos, en particular la toxicidad hematológica y nefrológica, como la microangiopatía o la trombocitopenia, son citadas con frecuencia por los oncólogos como motivo de duda a la hora de aplicar la terapia con ¹⁷⁷Lu-PSMA. Sin embargo, los datos disponibles hasta la fecha indican que el perfil de efectos secundarios no solo es manejable, sino que en muchos casos es menos grave que el asociado a tratamientos convencionales como la quimioterapia y la radioterapia externa. Además, en una enfermedad como el cáncer, "no es razonable definir contraindicaciones absolutas; en general, las posibilidades de mejorar deben superar el riesgo de causar daño al paciente".^[1]

• Alta precisión: La gran ventaja del ¹⁷⁷Lu-PSMA, al igual que de cualquier terapia con radioligandos, es su capacidad para dirigirse selectivamente a las células cancerosas mientras preserva los tejidos sanos, reduciendo así los efectos adversos fuera del objetivo. La quimioterapia, en cambio, tiene un impacto sistémico bien conocido, causando fatiga, náuseas y efectos hematológicos significativos como neutropenia y anemia, que pueden ser mucho más debilitantes. De manera similar, la radioterapia externa puede provocar daños localizados en los órganos sanos que rodean el tumor. En contraste, el enfoque dirigido del ¹⁷⁷Lu-PSMA minimiza estos riesgos y, de hecho, mejora la calidad de vida, como han demostrado múltiples ensayos y su uso compasivo.

El principal desafío es la presencia natural de la enzima PSMA en otros órganos, como las glándulas salivales. El término "específico de próstata" en el nombre de PSMA (Prostate Specific Membrane Antigen) es, hasta cierto punto, engañoso. Aunque esta enzima fue descubierta inicialmente en la superficie de células prostáticas normales, en realidad está presente en mayor cantidad en otros órganos. El efecto secundario más común después de la terapia con ¹⁷⁷Lu-PSMA es la xerostomía o sequedad bucal. Sin embargo, estudios y experiencia clínica han demostrado que generalmente es transitoria y reversible, y que los beneficios terapéuticos superan con creces este inconveniente. Además, los médicos han desarrollado medidas preventivas para mitigar estos efectos, como infusiones intravenosas de suero fisiológico para mantener una hidratación adecuada y, si es necesario, medicación de protección.

• Origen incierto de los efectos secundarios: Dado que la mayoría de los enfoques terapéuticos novedosos se aplican primero en pacientes en etapas avanzadas y previamente tratados con múltiples líneas terapéuticas, es difícil atribuir ciertos efectos secundarios como la trombocitopenia a la terapia en sí o a la progresión del cáncer avanzado. De hecho, cada vez hay más pruebas de que la administración de ¹⁷⁷Lu-PSMA en fases más tempranas—antes de que los pacientes hayan pasado por múltiples rondas de quimioterapia o tratamiento hormonal—podría reducir la incidencia de efectos secundarios y mejorar aún más su eficacia terapéutica, ya que un sistema inmunológico y una médula ósea más sanos pueden tolerar mejor la terapia y combatir el cáncer debilitado por ella.

3. Criterios de selección de pacientes: hacia un consenso

Otro debate en curso es cómo seleccionar de manera óptima a los pacientes para la terapia con ¹⁷⁷Lu-PSMA. Algunos oncólogos argumentan que, sin criterios universales, los protocolos de tratamiento seguirán siendo inconsistentes y producirán resultados variables. Sin embargo, el proceso de selección para esta terapia es más claro que para muchos otros tratamientos. Al fin y al cabo, este campo no se llama "teranóstica" por casualidad.

• Imagenología con PSMA PET: La enzima PSMA se estableció primero como un objetivo diagnóstico. La integración de la imagenología con ⁶⁸Ga-PSMA PET/CT en el protocolo de evaluación previa al tratamiento ha sido un cambio radical, ya que permite detectar micrometástasis que no son "visibles" con métodos de diagnóstico convencionales como ¹⁸F-FDG o la gammagrafía ósea. Esta modalidad proporciona una evaluación precisa de la expresión de PSMA, asegurando que solo los pacientes con una alta captación sean considerados para la terapia. De hecho, “la PSMA-PET (o PSMA-SPECT) es un factor sólido y relativamente único para predecir la probabilidad de respuesta individual de un paciente a la terapia con ¹⁷⁷Lu-PSMA-RLT”.^[1] A medida que más instituciones adopten esta herramienta, la selección de pacientes será más uniforme y la variabilidad en los resultados del tratamiento disminuirá.
• Experiencia en Alemania y Australia: Países como Alemania y Australia, que han estado a la vanguardia en la investigación y aplicación del ¹⁷⁷Lu-PSMA, han acumulado una valiosa experiencia durante la última década. Esta experiencia demuestra que la selección de pacientes basada en la expresión de PSMA y el historial de tratamiento previo conduce a resultados altamente eficaces.

4. El caso de la intervención temprana

Los datos emergentes indican que la terapia con ¹⁷⁷Lu-PSMA no solo es eficaz en pacientes en etapas avanzadas, sino que podría ser incluso más beneficiosa cuando se aplica en fases más tempranas del tratamiento. Ensayos recientes, como UpFrontPSMA y PSMAfore, han demostrado que cuanto antes se introduce el ¹⁷⁷Lu-PSMA, mejores son los resultados, con una reducción más significativa de los niveles de PSA y menos efectos secundarios a largo plazo en comparación con aplicaciones tardías.

Conclusión: Confianza en una modalidad probada

Si bien las preocupaciones sobre la aprobación regulatoria, los efectos secundarios y la selección de pacientes son comprensibles en cualquier terapia nueva, la evidencia en torno a la terapia con ¹⁷⁷Lu-PSMA respalda firmemente su seguridad y eficacia. Con más de una década de experiencia en varios países, ensayos clínicos en curso y la exitosa aplicación de terapias similares como Lutathera, los argumentos a favor de la terapia con radioligandos como una opción de tratamiento estándar son sólidos. Si su oncólogo aún tiene dudas, póngale en contacto con nosotros. El cáncer requiere un enfoque interdisciplinario.

La bibliografía

¹⁷⁷Lu-PSMA-617 radioligand therapy of metastatic castration-resistant prostate cancer: Initial 254-patient results from a prospective registry (REALITY Study). Khreish F, Ghazal Z, Marlowe RJ, Rosar F, Sabet A, Maus S, Linxweiler J, Bartholomä M, Ezziddin S. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2022 Feb;49(3):1075-1085. doi: 10.1007/s00259-021-05525-7. Epub 2021 Sep 7. PMID: 34494131; PMCID: PMC8803625.

[¹⁷⁷Lu]Lu-PSMA-Radioligand Therapy Efficacy Outcomes in Taxane-Naïve Versus Taxane-Treated Patients with Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer: A Systematic Review and Metaanalysis. Swayamjeet Satapathy, Ranjit K. Sahoo, Chandrasekhar Bal, Journal of Nuclear Medicine May 2023, 265414; DOI: 10.2967/jnumed.123.26541

Comparative Analysis of Morphological and Functional Effects of ²²⁵Ac- and ¹⁷⁷Lu-PSMA Radioligand Therapies (RLTs) on Salivary Glands. Feuerecker, Benedikt & Gafita, Andrei & Langbein, Thomas & Tauber, Robert & Seidl, Christof & Bruchertseifer, Frank & Gschwendt, Jürgen & Weber, Wolfgang & D'Alessandria, Calogero & Morgenstern, Alfred & Eiber, Matthias. (2023). International Journal of Molecular Sciences. 24. 16845. 10.3390/ijms242316845.

Extensive ¹⁷⁷Lu-PSMA Radioligand Therapy Can Lead to Radiation Nephropathy with a Renal Thrombotic Microangiopathy–like Picture. Schäfer, Hannah & Mayr, Sarah & Büttner, Maike & Knorr, Karina & Steinhelfer, Lisa & Böger, Carsten & Gschwend, Jürgen & Heemann, Uwe & Eiber, Matthias & Schmaderer, Christoph & Tauber, Robert. (2022). European Urology. 83. 10.1016/j.eururo.2022.05.025.

Joint EANM/SNMMI procedure guideline for the use of ¹⁷⁷Lu-labeled PSMA-targeted radioligand-therapy (¹⁷⁷Lu-PSMA-RLT). Kratochwil, Clemens & Fendler, Wolfgang & Eiber, Matthias & Hofman, Michael & Emmett, Louise & Calais, Jeremie & Osborne, Joseph & Iravani, Amir & Koo, Phillip & Lindenberg, Liza & Baum, Richard P. & Bozkurt, Murat & Delgado Bolton, Roberto C. & Ezziddin, Samer & Forrer, Flavio & Hicks, Rodney & Hope, Thomas & Kabasakal, Levent & Konijnenberg, Mark & Hermann, Ken. (2023). European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging. 50. 10.1007/s00259-023-06255-8.

Long-Term Nephrotoxicity of ¹⁷⁷Lu-PSMA Radioligand Therapy. Steinhelfer, Lisa & Lunger, Lukas & Cala, Lisena & Pfob, Christian & Lapa, Constantin & Hartrampf, Philipp & Buck, Andreas & Schäfer, Hannah & Schmaderer, Christoph & Tauber, Robert & Brosch-Lenz, Julia & Haller, Bernhard & Meissner, Valentin & Knorr, Karina & Weber, Wolfgang & Eiber, Matthias. (2023). Journal of Nuclear Medicine. 65. jnumed.123.265986. 10.2967/jnumed.123.265986.

Safety and Efficacy of [¹⁷⁷Lu]-PSMA-I&T Radioligand Therapy in Octogenarians with Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer: Report on 80 Patients over the Age of 80 Years. Tauber R, Knorr K, Retz M, Rauscher I, Grigorascu S, Hansen K, D'Alessandria C, Wester HJ, Gschwend J, Weber W, Eiber M, Langbein T. J Nucl Med. 2023 Aug;64(8):1244-1251. doi: 10.2967/jnumed.122.265259. Epub 2023 Jun 15. PMID: 37321824.

^[1] Joint EANM/SNMMI procedure guideline for the use of ¹⁷⁷Lu-labeled PSMA-targeted radioligand-therapy

Nos enorgullece anunciar que hemos sido acreditados como Theranostic Center of Excellence (Centro de excelencia en teranóstica) por la Asociación Europea de Medicina Nuclear (EANM). Actualmente, nuestra instalación es la única en Austria que ha recibido la certificación EARL.

La Asociación Europea de Medicina Nuclear (EANM por sus siglas en inglés) celebró su conferencia anual, EANM24, del 19 al 22 de octubre de 2024 en Hamburgo, Alemania. Las conferencias de la EANM son conocidas por exhibir avances en medicina nuclear, que pueden categorizarse en las siguientes áreas clave:

• Nuevos objetivos: identificación de proteínas y enzimas novedosas en diferentes cánceres y lesiones
• Nuevos ligandos: desarrollo de moléculas transportadoras con afinidad mejorada
• Nuevos trazadores: radionúclidos más potentes con un radio de radiación más corto para minimizar el daño a las células sanas circundantes
• Aplicaciones ampliadas de radioligandos conocidos: descubrimiento de proteínas/enzimas conocidas en otros cánceres y lesiones

Como es habitual en este tipo de reuniones profesionales, la conferencia de este año también se centró en cómo llevar la teranóstica a los pacientes, abordando cuestiones técnicas como la instalación de clínicas, la capacitación de médicos, el flujo de pacientes y la mejora del acceso de la “última milla”. Una presentación de Finlandia destacó la viabilidad de los tratamientos teranósticos en modo ambulatorio, algo en lo que nuestra clínica ha sido un claro ejemplo. ¹

La simplificación y unificación de las regulaciones a nivel de la UE mejorarían aún más el acceso de los pacientes a las terapias de medicina nuclear, con Austria como un modelo fuerte para una práctica eficiente.

IA y Medicina Nuclear

La inteligencia artificial fue un tema destacado, con discusiones sobre el potencial de la IA para mejorar la medicina nuclear, por ejemplo, en la interpretación de exploraciones PET. La capacidad de la IA para mejorar los diagnósticos podría representar un avance significativo en precisión y eficiencia.

Aplicaciones de Teranóstica Basada en PSMA y DOTATATE

La visualización molecular y terapia basada en PSMA y DOTATATE se han convertido en un estándar de atención. Más de una década de experiencia clínica ahora guía el desarrollo de nuevos trazadores y objetivos, como FAP. Un tema importante fue expandir la terapia con PSMA a etapas más tempranas del cáncer de próstata y abordar los problemas de resistencia acortando los intervalos de tratamiento, un protocolo que nuestra clínica ha liderado. Nuestro protocolo optimizado consiste en tres sesiones con intervalos de cuatro semanas en lugar de los habituales seis a ocho, basado en la investigación de nuestro especialista nuclear principal, el prof. dr. Hartenbach. Este régimen reduce el potencial adaptativo del cáncer y sigue siendo tolerable para los pacientes.

El impacto revolucionario de la PSMA-PET/TC en la toma de decisiones clínicas se sigue reafirmando, con numerosos estudios que corroboran su valor para mejorar el diagnóstico y los resultados de supervivencia.²

Nuevas investigaciones sobre los receptores de somatostatina en mielomas y las enzimas PSMA en gliomas son prometedoras para el tratamiento de estos cánceres con terapia dirigida con radionúclidos.³

Nuevos Objetivos

Aproximadamente un tercio de los cánceres de próstata no exprimen PSMA y no responden a la teranóstica basada en PSMA, lo que requiere marcadores alternativos. Un estudio reveló una alta positividad de CD13 en el cáncer de próstata PSMA-negativo, sugiriendo que la proteína CD13 es un objetivo viable para la teranóstica.⁴

Nuevos ligandos y radionúclidos emergentes

Los nuevos desarrollos en radioligandos incluyen el DOTA-LM3, marcado con ¹⁶¹Terbio ([¹⁶¹Tb]Tb-DOTA-LM3), que demostró un aumento de siete veces en la absorción tumoral en comparación con [¹⁷⁷Lu]Lu-DOTATOC debido a su afinidad superior con dos puntos de unión.⁵

El Terbio-161 también surgió como una alternativa prometedora al Lutecio-177, que a menudo escasea. El ¹⁶¹Tb ofrece una radiación más concentrada, manteniendo una biodistribución favorable. Este radionúclido emite radiación β- similar al Lutecio-177, además de emitir electrones de conversión efectivos de muy corto alcance y electrones de Auger junto con su emisión de rayos gamma de baja energía, permitiendo la visualización mediante tomografía computarizada por emisión de fotón único (SPECT).⁶

Proteínas de Activación de Fibroblastos (FAPi)

FAPi merece especial atención. Estas proteínas, características de los tejidos fibrosos inflamados, se han descubierto en el microambiente de la mayoría de los tumores sólidos, presentando una vía prometedora para una terapia universal en los cánceres estromales. El estroma desempeña un papel crítico en la proliferación del cáncer al nutrir los tumores y protegerlos de la respuesta inmune del cuerpo. La realidad oncológica, sin embargo, es mucho más compleja y heterogénea. Si bien la visualización molecular basada en FAPi ha mostrado éxito, las aplicaciones terapéuticas continúan enfrentando desafíos relacionados con los ligandos adecuados.

Estos aspectos destacados son solo una introducción a los conocimientos compartidos en el EANM24. En próximas publicaciones profundizaremos en temas y estudios específicos, centrándonos en los más relevantes para nuestro grupo de pacientes.

De EANM ’24 Abstract Book

¹ OP-093 “Establishing a ¹⁷⁷Lu-PSMA treatment site in an oncology outpatient day-ward”, T. Noponen, A. Saikkonen, L. Kääriä, M. Seppänen, K. Mattila, A. Ålgars

² OP-423 “PSMA-PET and PROMISE re-define stage and risk in prostate cancer patients”, M. Karpinski, J. Hüsing, K. Claassen, L. Möller, H. Kajüter, F. Oesterling, V. Grünwald, L. Umutlu, H. Lanzafame, T. Telli, A. Merkel-Jens, A. Hüsing, C. Kesch, K. Herrmann, A. Stang, B. Hadaschik, W. P. Fendle

³ OP-359 “Assessing the theranostic potential of SSTR imaging in advanced multiple myeloma patients - the SCARLET trial”, W. Delbart, I. Karfis, M. Vercruyssen, S. Vercauteren, Z. Wimana, N. Meuleman, P. Flamen, E. Woff
OP-514 “First-In-Human Experience of Peptide Receptor Radionuclide Therapy with ¹⁷⁷Lu-DOTATATE in Patients with Advanced Multiple Myeloma”, W. Delbart, I. Karfis, M. Vercruyssen, S. Vercauteren, Z. Wimana, N. Meuleman, P. Flamen, E. Woff
EP-0113 “Diagnostic utility of ⁶⁸Ga-Prostate-Specific Membrane Antigen-11 PET/CT in glioma recurrence - a prospective analysis”, A. Meena, K. Subramanian, R. Kumar, H. Singh, B. Mittal
EP-0653 “⁶⁸Ga/¹⁷⁷Lu-PSMA theranostics in recurrent high-grade glioma - First study results & future perspectives”, A. Karlberg, B. E. Vindstad, E. M. Berntsen, H. Johansen, T.M. Keil, O. Solheim, S. Kjærnes Øen, T. Skeidsvoll Solheim, L.Eikenes

⁴ OP-424 “CD13 as a Potential Membrane Marker in PSMA-Negative Prostate Cancer: A Complementary or Superior Alternative to PSMA”, Y. Tang, L. Xiao, J. Yang, J. Hou, J. Hong, A. Rominger, K. Shi, S. Hu

⁵ OP-252 “Therapy with the somatostatin receptor antagonist DOTA-LM3 labeled with terbium-161: Interim results of the Phase 0 Study in patients with gastroenteropancreatic neuroendocrine tumors”, J. Fricke, F. Westerbergh, L. McDougall, C. Favaretto, E. Christ, G. Nicolas, S. Geistlich, F. Borgna, M. Fani, P. Bernhardt, N. van der Meulen, C. Müller, R. Schibli, D. Wild

⁶ OP-515 “When Lutetium-177 DOTATATE Is Not Available: Insights Into Use of Terbium-161 in the Treatment of Metastatic Paraganglioma”, N. Jacobs, O. Kolade, K. Hlongwa, S. More
OP-529 “Mixed-LET ¹⁶¹Tb-ART-101 radiopharmaceutical enhances therapeutic responses in advanced prostate cancer”, M. Bio Idrissou, J. Tromp, H. Comas Rojas, L. Lambert, A.
Pinchuk, Y. Medina, A. Carston, R. Hernandez
OP-532 “Development of [¹⁶¹Tb]Tb-DOTA-HYNIC-panPSMA for targeted radionuclide therapy of prostate cancer”, C. Morgat, D. Vimont, K. Attia

Los resultados del ensayo UpFrontPSMA están disponibles, presentados durante el ESMO 2024 en Barcelona, y son verdaderamente alentadores para el futuro del tratamiento del cáncer de próstata. La terapia con radioligandos ¹⁷⁷Lu-PSMA (TRL) ha dado un paso significativo en el protocolo de tratamiento, posicionándose ahora por delante de la quimioterapia con docetaxel. Inicialmente introducida tras el ensayo VISION como una terapia de último recurso para el cáncer de próstata metastásico resistente a la castración avanzado en pacientes con tratamiento intensivo previo, esta TRL ha mostrado una notable eficacia y un perfil de seguridad favorable, permitiendo que se acerque a la vanguardia de las opciones de tratamiento. De hecho, parece que cuanto más temprano se administra, más eficaz resulta.

Descripción del ensayo

El ensayo de fase 2 UpFrontPSMA evaluó la eficacia de administrar ¹⁷⁷Lu-PSMA antes de docetaxel en comparación con solo docetaxel en pacientes recién diagnosticados con cáncer de próstata metastásico sensible a hormonas (mHSPC) de gran volumen. El grupo experimental recibió dos ciclos de ¹⁷⁷Lu-PSMA (7.5 GBq cada uno) seguido de seis ciclos de docetaxel, mientras que el grupo de control solo recibió docetaxel. El criterio de valoración principal fue lograr niveles indetectables de antígeno prostático específico (PSA) después de 48 semanas, una meta muy ambiciosa.

Criterios de selección de los participantes

El criterio de selección más importante fue una alta captación de PSMA, requiriendo un SUVmax superior a 20 en las tomografías PET/CT con ⁶⁸Ga-PSMA. (Según informaron los investigadores, algunos pacientes fueron excluidos a pesar de haber mostrado inicialmente lesiones ávidas de PSMA. Esta exclusión se produjo porque la terapia de privación de andrógenos (ADT) antes del tratamiento condujo a una disminución de la expresión de PSMA).

Eventos adversos

La combinación de ¹⁷⁷Lu-PSMA con docetaxel no resultó en un aumento de la toxicidad. Los eventos adversos graves más comunes fueron los mismos en ambos grupos:

• neutropenia febril (11% en el grupo experimental de combinación frente al 10% en el grupo control de solo docetaxel)
• diarrea (6% en el grupo de combinación frente a ninguno en el grupo control).

El único evento adverso diferente en el brazo experimental fue la sequedad de boca, un efecto secundario común conocido del ¹⁷⁷Lu-PSMA. Pero incluso este fue de grado 1, muy leve.

Al ser una terapia dirigida, ¹⁷⁷Lu-PSMA se toleró bien con menos efectos secundarios, lo que resultó en una mejor calidad de vida (QoL). A diferencia del docetaxel, que causó un rápido deterioro en la QoL, los pacientes que recibieron ¹⁷⁷Lu-PSMA mantuvieron su bienestar por más tiempo, con una disminución de la QoL solo después de la introducción de docetaxel.

Consideraciones del protocolo

Hubo algunas preocupaciones sobre si el brazo experimental podría haber recibido una dosis insuficiente, ya que solo se administraron dos ciclos de ¹⁷⁷Lu-PSMA. Típicamente, tres ciclos son la práctica estándar. Sin embargo, el diseño del ensayo buscaba evitar retrasar el tratamiento convencional con docetaxel.

Como nota adicional, nuestra clínica sigue un protocolo más estricto, espaciando los ciclos cuatro semanas en lugar de las seis a ocho habituales, basándose en la investigación del Prof. Dr. Hartenbach, nuestro especialista principal. En general, los hospitales universitarios alemanes, habiendo jugado un papel crucial en el desarrollo de terapias dirigidas con PSMA a principios de los 2000, han acumulado una significativa experiencia en esta área.

Resultados

Los resultados del ensayo fueron altamente prometedores. El 41% de los pacientes en el grupo de ¹⁷⁷Lu-PSMA más docetaxel lograron niveles indetectables de PSA a cabo de 48 semanas, en comparación con solo el 16% en el grupo de solo docetaxel. Esta diferencia significativa demuestra la superior actividad antitumoral de administrar la terapia con ¹⁷⁷Lu-PSMA antes de docetaxel, sin un aumento en la toxicidad. Estos hallazgos prometen desencadenar un cambio en el estándar de atención e introducir ¹⁷⁷Lu-PSMA en el tratamiento de mHSPC en una etapa muy temprana.

Este estudio multicéntrico retrospectivo, iniciado por WARMTH^[*], investigó la eficacia y seguridad de la terapia con radioligandos ²²⁵Ac-PSMA (TRL) en el tratamiento del cáncer de próstata metastásico resistente a la castración (mCRPC). El estudio incluyó a 488 hombres de Australia, India, Alemania y Sudáfrica, con edades entre 37 y 90 años. La mayoría de los pacientes habían recibido múltiples tratamientos previos, incluidos la quimioterapia, los inhibidores del receptor de la andrógenos o la TRL con ¹⁷⁷Lu-PSMA.

Los resultados muestran que el 73% de los pacientes experimentaron una disminución del PSA después de al menos un tratamiento de ²²⁵Ac-PSMA, con el 57% mostrando una reducción del 50% o más. A pesar de los efectos secundarios comunes como xerostomía y toxicidades de la médula ósea (con una prevalencia notable del deterioro de la médula ósea observada antes de la iniciación del tratamiento), la terapia generalmente se toleró bien, incluso en pacientes con condiciones preexistentes.

Dado que el estudio es retrospectivo, ²²⁵Ac-PSMA TRL se administraba con frecuencia como intervención de último recurso cuando todas las demás opciones habían sido agotadas y resultaron ineficaces.

Se estableció una asociación significativa entre la disminución del PSA de al menos el 50%, la ausencia de ciertos tratamientos previos, la falta de ciertas metástasis y la ausencia de anemia al inicio del tratamiento con ²²⁵Ac-PSMA con una mayor supervivencia libre de progresión y supervivencia global. Sin embargo, el número de tratamientos no se correlacionó con una mejora en la supervivencia libre de progresión o la supervivencia global.

En conclusión, ²²⁵Ac-PSMA RLT demostró efectos antitumorales significativos en el mCRPC, incluso en individuos con médula ósea y función renal comprometidas. El impacto del historial de tratamientos previos y la carga metastásica sobre el tiempo de supervivencia o progresión de la enfermedad sugiere que los pacientes con una carga de enfermedad comparativamente menor pueden obtener mayores beneficios de ²²⁵Ac-PSMA RLT.

Tenemos una práctica establecida de ofrecer a nuestros pacientes con un perfil de enfermedad correspondiente una terapia combinada de 1 + 2 (una sesión de ²²⁵Ac-PSMA y dos sesiónes de ¹⁷⁷Lu-PSMA).

^[*] WARMTH – World Association of Radiopharmaceutical & Molecular THerapy

Una investigacion reciente ha descubierto que los receptores de somatostatina tipo 2 (SSTR2) están sobreexpresados en ciertos tipos de cáncer de mama, especialmente en los tumores positivos para el receptor de estrógeno (ER+). Este descubrimiento abre la posibilidad de utilizar la conocida teranóstica DOTATATE para mejorar el diagnóstico y tratamiento de este tipo de cáncer de mama. Un estudio que incluyó ensayos preclínicos y un ensayo clínico de fase 2 mostró resultados muy prometedores.

En la constante evolución de la batalla contra el cáncer, el campo de la radiofármacologia ha surgido como un arma potente, y los emisores alfa, como el actinio-225, el astato-211 y el plomo-212, están ganando prominencia rápidamente. Estos isótopos emisores de alfa están revolucionando el tratamiento del cáncer, ofreciendo una terapia dirigida con el potencial de erradicar las células malignas mientras se minimiza el daño al tejido sano circundante.

La terapia con radioligandos (RLT) que utiliza ¹⁷⁷Lu-PSMA inicialmente obtuvo la aprobación en los EE. UU. como último recurso una vez agotadas todas las demás opciones de tratamiento. Sin embargo, numerosos ensayos en curso están explorando el potencial de aplicar esta terapia en una etapa más temprana del curso de la enfermedad debido a su seguridad y eficacia demostradas, así como a la incidencia relativamente baja de efectos secundarios. De hecho, la terapia con radioligandos es muy segura. Un estudio reciente ha demostrado que incluso 6 sesiones se toleran muy bien, lo que convierte a este tratamiento en una opción viable como terapia recurrente en caso de recurrencia.

La terapia con péptidos marcados con radionúclidos, (PRRT por sus siglas en inglés) ha avanzado significativamente en las últimas dos décadas en el ámbito de los tumores neuroendocrinos (NET), aprovechando la sobreexpresión de receptores de somatostatina característica de estos tumores. Este mismo perfil de receptor también es prevalente en casi todos los meningiomas, con la expresión de los receptores de somatostatina 1 y 2 (SSTR1 / SSTR2), lo que convierte a la PRRT en una opción de tratamiento viable. Múltiples estudios han examinado la eficacia de la PRRT (¹⁷⁷Lu-DOTATATE) en pacientes con meningiomas, demostrando consistentemente su efectividad, especialmente en la prolongación de la supervivencia libre de progresión (SLP).

En el ámbito del diagnóstico médico, el procedimiento innovador de TEP/TC con ⁶⁸Ga-PSMA ha cambiado las reglas del juego, ya que ofrece información sin precedentes sobre la evaluación y el tratamiento del cáncer de próstata. Su extraordinaria precisión permite a los médicos visualizar el cáncer de próstata a nivel molecular. Ha revolucionado el diagnóstico, la estadificación y las estrategias de tratamiento personalizado para el cáncer de próstata, mejorando en última instancia los resultados de los pacientes y remodelando el panorama de la atención del cáncer de próstata. A continuación se muestra la revisión de solo algunos de los últimos estudios.

La medicina nuclear es el campo médico de más rápido crecimiento, específicamente en el tratamiento del cáncer. Es extremadamente eficaz y tiene pocos efectos secundarios, lo que proporciona a los pacientes una vida más larga y de mayor calidad en comparación con los tratamientos convencionales como la quimioterapia. También es muy versátil y se aplica en el tratamiento de muchos tipos de cáncer. Nuestra clínica no solo ofrece terapias de vanguardia como la terapia PSMA con radionuclidos  ¹⁷⁷Lu y ²²⁵Ac, así como la terapia con ¹⁷⁷Lu-Dotatate, sino que también ofrece el último procedimiento de diagnóstico, ⁶⁸Ga-FAPI TEP/TC. Especialmente adecuado para tipos de cáncer como el carcinoma de mama, colon y páncreas, representa un enfoque pionero en la precisión diagnóstica. Aquí pueden obtener más información sobre FAPI en diagnóstico.

Un estudio que evaluó la eficacia y la seguridad de la terapia con radioligandos ¹⁷⁷Lu-PSMA para el tratamiento del cáncer de próstata resistente a la castración metastásico (CPRCm) en octogenarios demostró que esta terapia es segura y eficaz incluso en pacientes de edad avanzada. Además, se observó que los pacientes que no se habían sometido previamente a quimioterapia tuvieron una respuesta mejor y más duradera en términos de supervivencia global y libre de progresión.

El desafío de la radioterapia en el tratamiento del cáncer radica en lograr un nivel óptimo de radiación dentro de los tumores y metástasis, erradicando eficazmente las células cancerosas y minimizando el daño a los tejidos sanos circundantes. La combinación de la radioterapia corporal estereotáctica (SBRT) y la terapia interna con radioligandos (RLT) ¹⁷⁷Lu-PSMA parece ser precisamente la forma de maximizar el tratamiento del cáncer de próstata oligometastásico.

Un reciente estudio demostró un notable aumento en la dosis biológicamente efectiva (BED) media a 159 Gy con la combinación de ¹⁷⁷Lu-PSMA RLT y SBRT. Es importante destacar que esto se logró sin efectos secundarios significativos, mientras que la radioterapia externa independiente no suele alcanzar los 70 Gy. La SBRT, aplicada estratégicamente después de la RLT, se enfoca con precisión en cualquier metástasis restante PSMA-positiva, como se verifica con una PSMA TEP/TC de control después de la RLT.

En colaboración con nuestros socios especializados en Cyberknife, SBRT y terapia de protones/con iones de carbono, nuestra clínica ofrece estas terapias avanzadas de manera coordinada. Estamos comprometidos a proporcionar a nuestros pacientes el tratamiento oncológico de vanguardia, asegurando los más altos estándares de cuidado y precisión en su lucha contra el cáncer.

El cáncer actúa de manera insidiosa, generando un microambiente específico incluso antes de que las células cancerosas aparezcan, lo que complica su detección en las etapas iniciales cruciales. Con el innovador "trazador" diseñado para identificar el receptor alfa FAP en fibroblastos asociados al cáncer (CAF), ahora es posible revelar estas huellas del cáncer, al igual que el polvo para huellas dactilares. La detección temprana mejora de manera significativa la toma de decisiones terapéuticas, como demuestra el estudio más reciente.

Otro estudio ha confirmado la superioridad de la TEP/TC con ⁶⁸Ga-FAPI sobre la ¹⁸F-FDG, la piedra angular del diagnóstico oncológico, en la detección de metástasis y recurrencia de neoplasias malignas locales en el cáncer de páncreas metastásico avanzado. Además, la intensidad (SUV) de las lesiones en las exploraciones fue mayor. FAPI se enfoca en el microambiente de los tumores sólidos, comun en cánceres como el de mama, colon, páncreas o sarcoma. Es innegable que un diagnóstico más preciso facilita una toma de decisiones terapéuticas más efectiva. ⁶⁸Ga-FAPI está disponible en nuestra clínica. Contáctenos para una consulta y una cita.

Lea más sobre el diagnóstico con FAPI aquí.

La terapia con radioligandos PSMA con el isótopo de lutecio ¹⁷⁷Lu ha demostrado su eficacia contra el cáncer de próstata metastásico. Sin embargo, todavía hay una parte de pacientes que no responden a este tratamiento. Una posible razón puede ser que la dosis de radiación administrada a las células cancerosas sea insuficiente, asi que pueden sobrevivir. Por lo tanto, los científicos ahora están experimentando con otro isótopo, el terbio-161 (¹⁶¹Tb), que emite una gama más amplia de energías, concretamente, electrones de conversión y Auger junto a la radiación beta. Tiene propiedades de desintegración similares al 177-lutecio, la semivida de aproximadamente 7 días, pero el mayor poder destructivo debido a la coemisión de electrones de conversión y Auger. Su corto alcance de radiación le permite liberar toda su energía directamente en las células cancerosas sin apenas dañar las células sanas vecinas.

La PSMA TEP/TC es el pilar actual del diagnóstico oncológico para estadificar el cáncer de próstata, especialmente valioso si es metastásico, y para tomar las decisiones terapeuticas (la idoneidad de la terapia con radioligandos ¹⁷⁷Lu-PSMA). El estudio más reciente ha establecido que también se puede utilizar para evaluar la eficacia del tratamiento con inhibidores de la vía del receptor de andrógenos (ARPI).

El ensayo PSMAfore realizado por Novartis  (ensayo de fase III  de ¹⁷⁷Lu-PSMA-617 en pacientes con CPRCm que no han recibido taxanos) no solo cumplió su criterio de valoración principal de supervivencia libre de progresión radiológica (rPFS), sino que mostró resultados asombrosos con el potencial de cambiar la práctica clínica, tal y como se presentó en la conferencia ESMO de 2023. La mediana de SLPr (supervivencia libre de progresión radiológica) fue de 12 meses en los pacientes sin la quimioterapia previa en comparación con solo 5,6 meses en el grupo de control bajo el tratamiento estándar. Con menos efectos secundarios de grado 3, el tratamiento con radioligandos también se tolera mejor. Los resultados sugieren - cuanto más temprano se aplica la terapia en el curso de la enfermedad, más eficaz es. Nuestra propia experiencia clínica en Minute Medical lo confirma también en casos relevantes.

Aunque un tipo de cáncer poco común (huérfano) y de crecimiento lento, algunos tumores neuroendocrinos (TNE) se asocian con una progresión rápida y un pronóstico precario. La autorización original para ¹⁷⁷Lu-DOTATATE (Lutathera®) se basó en los resultados del ensayo NETTER-1 para TNE inoperables del intestino medio. Ahora en el ensayo NETTER-2 el ¹⁷⁷Lu-DOTATATE también ha demostrado su eficacia en pacientes con TNE gastroenteropancreáticos avanzados de grado 2 y 3 (TNE-GEP), y además como tratamiento de primera línea para pacientes recién diagnosticados.

La proteína de activación de fibroblastos (FAP por sus siglas en inglés) se sobreexpresa en el microambiente tumoral o estroma de más del 90% de los tumores sólidos, lo que la convierte en un blanco prometedor para aplicaciones terapéuticas y de imagen molecular. El uso del diagnóstico molecular dirigido a FAP esta creciendo rápidamente en el diagnóstico del cáncer. Es especialmente útil para tumores con una fuerte reacción desmoplásica (formación de tejido fibroso), como los cánceres de mama, colon y páncreas.

La preparación de radioligandos es un proceso extremadamente complejo y sensible al tiempo, porque los radiofármacos deben ser "entregados" directamente a las células cancerosas dentro de pocos días posteriores a su síntesis. De esto se trata la terapia personalizada dirigida con radionúclidos, un “game-changer” en oncología. Tener nuestro propio laboratorio y radioquímicos altamente competentes nos ayuda a atender a nuestros pacientes a tiempo y con la mayor flexibilidad posible.

.

Algunos casos de cáncer de próstata nunca desarrollarán metástasis ni ningún síntoma clínico y se definen como clínicamente insignificantes. Un diagnóstico preciso capaz de diferenciar entre lesiones clínicamente significativas e insignificantes conduce a un mejor manejo de la enfermedad. La última investigación de nuestro grupo de trabajo ha demostrado que las imágenes híbridas combinadas utilizando [¹⁸F] fluorometilcolina (FMC) PET y [⁶⁸Ga]Ga-PSMA^HBED-CC conjugado 11 (PSMA)-PET lograron una mayor sensibilidad para detectar cáncer de próstata clínicamente significativo en comparación con la resonancia magnética multiparamétrica sola. El PSMA PET es el método líder en este enfoque híbrido y, de hecho, es más fiable que la RM sola.

Como han demostrado muchos ensayos de terapia con radioligandos (RLT) ¹⁷⁷Lu-PSMA, una reducción del antígeno prostático específico (PSA) de más del 50% conduce a un aumento estadísticamente significativo en la supervivencia general. Los resultados de nuestra clínica en los últimos 3 años después de casi 200 tratamientos muestran la reproducibilidad de estos daos. Después de 3 sesiones de ¹⁷⁷Lu-PSMA el valor de PSA disminuye en un promedio del 68%. Preservar las remisiones y mejorar la calidad de vida de nuestros pacientes seguirán siendo nuestros objetivos.

Tras la aprobación por la Agencia Estadounidense del Medicamento (FDA) en marzo de 2022, la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) también aprobó Pluvicto® (lutecio (¹⁷⁷Lu) vipivotida tetraxetan) de Novartis en diciembre 2022 como la terapia dirigida con radiofarmacos para el tratamiento del cáncer de próstata metastásico progresivo resistente a castración con PSMA positivo. La aprobación de la EMA se basa en los resultados del estudio de fase III VISION, en el que "la terapia con radioligandos ¹⁷⁷Lu-PSMA-617 prolongó la supervivencia libre de progresión radiográfica y la supervivencia general cuando se combinó con la atención estándar en pacientes con cáncer de próstata metastásico avanzado resistente a castración con PSMA positivo"^[1]. Pluvicto® se aplica en combinación con terapia de deprivación de andrógenos (TDA) en adultos previamente tratados con inhibición de la vía del receptor de andrógenos (RA) y quimioterapia basada en taxanos. "El lutecio-177-PSMA fue desarrollado por el Centro Alemán de Investigación del Cáncer (DKFZ) en cooperación con el Hospital Universitario de Heidelberg y la Universidad de Heidelberg". ^[2]

^[1] https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/nejmoa2107322

^[2] https://www.krebsinformationsdienst.de/aktuelles/2022/news059-metastasierter-prostatakrebs-zulassung-pluvicto-lutetium-177-psma-617-europa.php 

Estamos encantados y orgullosos de compartir que nuestro colega Prof.Dr. Alexander Haug ha sido galardonado con The European Awards en Medicina en el campo de la medicina nuclear.

El estudio de la terapia con lutetium-177 basada en FAPi en el All India Institute of Medical Sciences en New Delhi estaba destinado a investigar la eficacia terapéutica y la seguridad de ¹⁷⁷Lu-DOTAGA.(SA.FAPi)₂ en pacientes con carcinoma diferenciado de tiroides refractario a yodo radioactivo (RR-DTC). En función de la ⁶⁸Ga-FAPi PET/TC se seleccionaron 15 pacientes muy pretratados (min 2 líneas de tratamiento previo con lenvatinib y/o sorafenib) con la enfermedad avanzando. Se administró un promedio de 3 sesiones de 2 GBq cada una en un intervalo de 8 semanas.

TheraP, un estudio de fase II que comparó el tratamiento con radioligandos ¹⁷⁷Lu-PSMA-617 con la quimioterapia con cabazitaxel, se finalizó demostrando una clara ventaja de ¹⁷⁷Lu-PSMA sobre la quimioterapia.

Tras la conclusión del estudio Vision las asociaciones urológicas comienzan gradualmente a ajustar sus guías clínicas sobre el cáncer de próstata, tanto en el ámbito diagnóstico como en el tratamiento. Asociación Europea de Urología (EAU por sus siglas en inglés) ahora recomienda:

• PSMA PET/TC (con galio-68 o flúor-18) como un método de diagnóstico más preciso que la TC y la gammagrafía ósea para la estadificación del cáncer de próstata de alto riesgo (PSA > 20 ng/mL, o GS > 7, o tumor clínicamente palpable en ambos lóbulos (cT2c)), y
• ¹⁷⁷Lu-PSMA como terapia más indicada para pacientes con mCRPC pretratados (ADT) con una o más lesiones metastásicas, que expresan el alto nivel de PSMA en la exploración diagnóstica radiomarcada PSMA PET/TC.

https://uroweb.org/guidelines/prostate-cancer/summary-of-changes

Ambos están disponibles en nuestra institución. Cítense ahora.

• ¿Por Qué los Huesos?
• Propagación Metastásica y Latencia
• Fenotipos de Metástasis Óseas
• Diagnóstico de Metástasis Óseas

• Evaluación de Tratamientos
• Terapia con Radioligandos de Lutecio-PSMA en el Tratamiento del Cáncer de Próstata
• Ejemplo de respuesta a la terapia después de 3 sesiones de terapia con radioligandos PSMA con lutecio-177 e intervalos de 4 semanas entre ellas

La bibliografía: Coleman, R.E., Croucher, P.I., Padhani, A.R. et al. Bone metastases. Nat Rev Dis Primers 6, 83 (2020). https://doi.org/10.1038/s41572-020-00216-3 

El flúor-18 es un isótopo de uso común utilizado para llevar a cabo PSMA-PET/TC para estadificar el cáncer de próstata, debido a su vida media más larga y mayor capacidad de producción en comparación con el galio-68. El último estudio, sin embargo, ha demostrado la superioridad de Ga-68, debido a la absorción focal inespecífica de F-18 en los huesos de las costillas y la pelvis. Sin exámenes de seguimiento adicionales o cualquier correlato morfológico, esto puede malinterpretarse como metástasis ósea. Si bien la absorción inespecífica en otros tejidos y la absorción fisiológica en los ganglios se pueden filtrar, la absorción ósea tiende a conducir a una interpretación falsa y un diagnóstico erróneo. Las metástasis óseas ocurren en el 10% de los pacientes con el cáncer de próstata recién diagnosticado, y en el 80-90% de los pacientes en el estadio avanzado. La estadificación excesiva del paciente puede resultar en decisiones terapéuticas inadecuadas, especialmente en caso de recurrencia bioquímica temprana. Leer más.

¿Con qué frecuencia se lleva a cabo la terapia de PSMA con lutecio? El ciclo habitual consta de 3 sesiones con un intervalo de 6 a 8 semanas entre ellas. Nuestro régimen de tratamiento más restrictivo de 3 ciclos iniciales con un intervalo de solo 4 semanas demostró tasas de respuesta del >80% incluso en pacientes muy pretratados. A este tratamiento no le importa, "dónde" están las metástasis: ganglios linfáticos, hueso, pulmones, hígado o incluso tumor en la propia región prostática. Las "víctimas" habituales de los ligandos PSMA, las glándulas salivales y los riñones, no se ven afectadas significativamente bajo este régimen. Lea más aquí.

Consulta otras investigaciones científicas de nuestro equipo sobre el tema.

El viernes 17 de septiembre de 2021, Novartis anunció los hallazgos positivos más recientes del ensayo VISION: la terapia ¹⁷⁷Lu-PSMA-617 retrasa el empeoramiento del funcionamiento físico y los síntomas de dolor en pacientes con mCRPC. Asimismo, más allá de extender la supervivencia global y de supervivencia libre de progresión, esta terapia innovadora también mejora la calidad de vida. Leer más

El 23 de marzo de 2021, Novartis ha notificado los resultados positivos del estudio VISION de Fase III de radioligando ¹⁷⁷Lu-PSMA-617 en pacientes con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración (CPRCm), en los que ya habían fallado la quimioterapia con taxanos y varias terapias supresoras de andrógenos.

Durante un seguimiento mediano de 20,9 meses, la terapia demostró un aumento mediano de la supervivencia global de 4,0 meses, así como de supervivencia libre de progresión radiológica de 5,3 meses en comparación con el estándar de tratamiento. Los beneficios de la terapia ¹⁷⁷Lu-PSMA-617 se mostraron constantes independientemente del tratamiento estándar utilizado, de las características demográficas y de la enfermedad.

La disminución del 50% al 80% del antígeno prostático específico (PSA) (el aumento de los niveles del PSA se asocia generalmente a crecimiento del tumor) era también mucho más común en el grupo ¹⁷⁷Lu-PSMA-617.

Estos resultados alentadores llevaron a Novartis a establecer nuevos ensayos de fase III en pacientes que no se han sometido a quimioterapia todavía, e incluso en una etapa aún más temprana - combinando ¹⁷⁷Lu-PSMA-617 con terapia hormonal frente a la terapia hormonal sola.

Markus Hartenbach gana el Premio al Joven Investigador del Consejo de Oncología de la Asociación Norteamericana de Medicina Nuclear.

El grupo de trabajo dirigido por el Prof.Dr. Markus Hartenbach pudo demostrar la superioridad de PSMA PET en el diagnóstico de recurrencia bioquímica del cáncer de próstata, incluso a niveles bajos de PSA. Además, esta herramienta de diagnóstico agrega información significativa a la TC / RM estándar, cambiando las estrategias de tratamiento en un número significativo de pacientes. Se detectaron lesiones PSMA-positivas en el 85,5% de los pacientes, mientras que el 57,3% no tenía correlatos sospechosos según los informes de resonancia magnética o tomografía computarizada. Las tasas de detección fueron del 65% para un valor de PSA de 0,2 a <0,5 ng/ml, del 85,7% para el de 0,5 al <1, del 85,7% para el de 1 al <2 y del 100% para ≥2. PSMA-PET cambió las decisiones terapéuticas en el 74,6% de los pacientes (p < 0,001), y el 86% de ellos se consideraron para terapias dirigidas a metástasis.

El artículo científico fue publicado en el "European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging".

El grupo de trabajo dirigido por el profesor Marcus Hartenbach pudo demostrar el valor diagnóstico excepcional de PSMA PET/IRM en un cáncer de próstata diagnosticado por la biopsia. PSMA-PET/IRM puede asegurar la estadificación precisa del cáncer de próstata recién diagnosticado. Además, las estrategias de tratamiento han cambiado en casi un tercio de los pacientes debido a la información sobre esta técnica de imagen híbrida. El artículo científico fue publicado en la revista Clinical Cancer Research.

Frontiers in Urology