Las metástasis óseas son un cáncer secundario común de muchos tipos de cáncer, como el de mama (70%), próstata (85%), cáncer de pulmón y riñón (40%), debido al microambiente óseo único. Los tumores en su mayoría se propagan en el esqueleto axial (es decir, los huesos del tronco y la pelvis) en lugar de en el esqueleto apendicular (extremidades y fajas) a lo largo de la distribución de la médula ósea roja.

¿Por qué los huesos?

Este tejido altamente vascular contiene células madre hematopoyéticas (generadoras de sangre) y un microambiente activo que promueve el crecimiento celular. El proceso aún no se comprende completamente, pero el entorno óseo está repleto de factores de crecimiento que las células cancerosas secuestran y explotan para su propio beneficio. El hueso sano se somete a un proceso de remodelación constante, donde la destrucción ósea (reabsorción) y la formación de hueso nuevo están perfectamente equilibradas. Por lo tanto, también es una rica fuente de calcio liberado como consecuencia de la destrucción ósea constante. Las células cancerosas expresan receptores sensibles al calcio, y este suministro constante de calcio parece proporcionar un suelo fértil para el crecimiento del tumor. Es posible que sea el entorno inmune único en el hueso con sus múltiples efectos inhibitorios y estimulantes en las células que también conduce a la proliferación de metástasis. De igual forma es posible que el flujo sanguíneo lento en la médula ósea roja facilite la fijación de las células cancerosas a la superficie ósea.

Además, en los tipos de metástasis osteoblásticas (más sobre esto a continuación), los estudios han detectado la capacidad de las células cancerosas para la osteomímesis, es decir, la capacidad de las células cancerosas para “disfrazarse” de hueso al expresar proteínas específicas del hueso. El cuerpo los confunde con células óseas sanas y en lugar de matar las "nutre".

La propagación metastásica se inicia temprano en el proceso de la enfermedad, incluso antes de que el tumor primario es clínicamente detectable, y puede permanecer latente durante años. Los factores desencadenantes que eventualmente “despiertan” las células tumorales aún no se conocen bien y están bajo un intenso escrutinio. Las interacciones entre múltiples células en el microambiente óseo que, al revés, mantienen la hibernación y paran su activación son actualmente el objetivo de la investigación clínica.

Fenotipos de metástasis óseas

Las metástasis óseas pueden ser de fenotipo osteoblástico, es decir, desencadenar la formación de hueso nuevo, o de fenotipo osteolítico, es decir, destruir el hueso normal. La mayoría de las metástasis son mixtas mostrando signos de ambos tipos, pero con uno predominante. El cáncer de mama tiende a provocar metástasis óseas osteolíticas. El cáncer de próstata es único en su capacidad para estimular la formación anormal de hueso nuevo, es decir, de tipo osteoblástico. Las metástasis óseas de cáncer de pulmón tienden a ser osteolíticas.

Diagnóstico de metástasis óseas

Las metástasis óseas a menudo se diagnostican en una etapa avanzada con lesiones óseas ya bastante significativas. Los síntomas principales son dolor óseo que a menudo se localiza mal y empeora por la noche, fracturas patológicas, hipercalcemia (niveles excesivos de calcio en la sangre) y compresión de la médula espinal; el hemograma puede mostrar anemia, trombocitopenia (recuento bajo de plaquetas en sangre) o leucopenia (disminución de los leucocitos). Un diagnóstico oportuno y preciso de la enfermedad ósea metastásica es crucial debido a sus principales consecuencias clínicas.

Los métodos de diagnóstico por imágenes estándar, como los rayos X, la TC (tomografía computarizada) y la gammagrafía ósea con radionúclidos, se utilizan habitualmente para la detección. Pero estos métodos representan principalmente la reacción de los tejidos circundantes a la presencia de células cancerosas. Los biomarcadores en sangre y orina reflejan las tasas continuas de resorción y formación ósea en el cuerpo en su conjunto y no proporcionan información específica sobre los sitios individuales de lesión ósea.

La evaluación de los efectos de los tratamientos es igual de importante para la práctica clínica habitual. El hueso es el único sitio metastásico con criterios distintos para evaluar la respuesta al tratamiento, que se basan en la reparación y destrucción ósea en lugar de en los cambios en el volumen tumoral. Los métodos de diagnóstico por imágenes estándar tampoco son muy adecuados para la evaluación del tratamiento. Ahora hay un fenómeno bien reconocido de la respuesta inicial de "brote" a la terapia de la enfermedad metastásica. Este deterioro inicial detectado por los métodos de imagen convencionales a menudo conduce a una evaluación incorrecta de que el tratamiento ha sido ineficaz y la consiguiente interrupción prematura del tratamiento, mientras que dicho deterioro inicial es seguido de hecho por una mejora posterior.

Terapia de radioligandos de PSMA con lutecio en el tratamiento del cáncer de próstata

La detección de la sobreexpresión de PSMA (antígeno de membrana prostático específico por sus siglas en ingles) en la superficie de las células de cáncer de próstata ha sido realmente revolucionaria en el tratamiento del cáncer de próstata metastásico (mPC). La teragnosis aplicada al mPC combina un biomarcador de imagen (PSMA-PET/TC con flúor-18 o galio-68) para detectar y representar los focos tumorales independientemente de su ubicación (cualquier tejido blando o óseo) y así predecir la respuesta al tratamiento, y otro radioligando (marcado con lutecio-177 o actinio-225) para dirigirse directamente a las células cancerosas y destruirlas. PSMA-PET/TC es también la herramienta de evaluación de tratamiento más precisa hasta la fecha. Lea más sobre el diagnóstico y la terapia en nuestro sitio web.

Ejemplo de respuesta a la terapia después de 3 sesiones de terapia con radioligandos PSMA con lutecio-177 e intervalos de 4 semanas entre ellas