Terapia de metástasis óseas con dicloruro de radio-223

Fenotipos de metástasis ósea

Las metástasis óseas son una complicación común en pacientes con cáncer en estadio avanzado. Además, suele ser la mayor fuente de dolor y disminución en la calidad de vida. El tipo de lesiones óseas, sin embargo, puede ser tal desencadenando la formación de hueso nuevo (osteoblástico), o destruyendo el hueso normal (osteolítico), o mezclado. Mientras que el fenotipo característico del, por ejemplo, cáncer de próstata o de mama es principalmente osteoblástico, existe una amplia variación entre los pacientes.

¿Qué es la terapia con dicloruro de radio-223?

En términos bastante simplificados, el dicloruro de radio es una sustancia radiactiva que se comporta como el calcio en el cuerpo humano y, por lo tanto, se acumula en las áreas de mayor formación de hueso nuevo. Una vez en el hueso, el radioisótopo emite partículas alfa, que matan las células cancerosas cercanas. No se dirige directamente a las células cancerosas, sino indirectamente irradiando el microambiente. Por lo tanto, el dicloruro de radio es un tratamiento eficaz cuando el tipo de metástasis ósea es osteoblástico. Pero el tratamiento con dicloruro de radio es bastante ineficaz si la actividad osteoblástica es baja.

El dicloruro de radio-223 se administra por vía intravenosa, como una inyección lenta durante aproximadamente 1 minuto. El tratamiento inicial habitual consiste en 6 sesiones con un intervalo de 4 semanas entre sí. Las imágenes moleculares de evaluación se planificarán individualmente.

¿²²³Ra o ¹⁷⁷Lu PSMA en el cáncer de próstata?

Al igual que las células de cáncer de próstata del tumor primario, las células cancerosas de las metástasis óseas también se caracterizan por tener una enzima llamada antígeno de membrana prostático específico o PSMA (por sus siglas en ingles) en su superficie, independientemente del tipo de lesión ósea. Por lo tanto, el tratamiento con radioligando ¹⁷⁷Lu-PSMA puede ser la terapia más indicada, ya sea por si sola o también después del tratamiento con dicloruro de radio. La ventaja de la terapia con radioligando PSMA sobre el dicloruro de radio es que se dirige directamente hacia las células cancerosas y las destruye, lo que resulta en la reducción del volumen tumoral, no solo de los osteoblastos, y en la consiguiente interrupción del crecimiento metastásico.

Herramientas de diagnóstico para la metástasis ósea

¿Qué métodos de diagnóstico se aplican para encontrar una terapia adecuada para su tipo de cáncer? Por ejemplo, para el cáncer de próstata, el valor de PSA en sangre es solo el primer marcador oncológico y, con mucho, no el más preciso. ⁶⁸Ga-PSMA-TEP/TC es significativamente más preciso, ya que localiza las lesiones cancerosas más pequeñas hasta un volumen de un puñado de células, incluso con valores bajos de PSA. La decisión sobre el tratamiento adicional se basará en PSMA-TEP/TC junto con, por ejemplo, la gammagrafía ósea. La gammagrafía ósea por sí sola no es lo suficientemente precisa y bastante ineficaz para detectar las lesiones osteolíticas debido a la absorción del marcador radiactivo utilizado en gammagrafía solo en osteoblastos. Para las decisiones terapéuticas, preferimos usar [¹⁸F]-Fluoro-TEP/TC como exploración ósea en lugar de la gammagrafía ósea convencional, que también se puede proporcionar a través de nuestra institución.

Efectos positivos

El radio-223 (²²³Ra) es un radionúclido que emite radiación alfa de alta energía en un rango de alcance muy limitado (2 - 10 diámetros célulares). Por lo tanto, despliega toda su fuerza destructiva directamente en el tumor. Al destruir los osteoblastos recién formados, puede aliviar significativamente los síntomas de dolor. También interrumpe el círculo vicioso de la reestructuración ósea en la metástasis del tejido metástasico, lo que consecutivamente conduce a un retraso en la progresión del cáncer. El radiofármaco Xofigo® con una autorización de comercialización en cáncer de próstata metastásico resistente a la castración ha demostrado el efecto de prolongar la supervivencia en más del 30% de los casos en los ensayos clínicos.

Posibles efectos secundarios

Dentro de la autorización de comercialización y los ensayos científicos subyacentes, se observó un perfil de efectos secundarios muy bajo.

Los siguientes efectos secundarios son comunes (ocurriendo en más del 10%):

Náuseas
Vómito
Diarrea
Hinchazón de la parte inferior de las piernas y las manos (edema periférico)
Recuentos sanguíneos bajos.

Los efectos secundarios menos frecuentes (ocurren en 1-5%) pueden ser:

Deshidratación
Reacciones en el lugar de la inyección (enrojecimiento, dolor, hinchazón)
Insuficiencia / deterioro renal.

Para profesionales medicos

Algunos tipos de tumores tienden a activar las células encargadas de sintetizar la matriz ósea, conocidas como osteoblastos. Como consecuencia, estas metástasis son también llamadas metástasis óseas osteoblásticas. Dentro de estas lesiones, se acumulan selectivamente sustratos que son requeridos para la construcción de la matriz ósea (por ejemple iones de calcio). En lugar de iones calcio, iones radiactivos de radio (los cuales están químicamente relacionados con los iones calcio) pueden ser utilizados en la construcción de la matriz ósea inorgánica. De esta manera, iones de radio son tomados en los sitios de estructuración ósea, los cuales están localizados alrededor de las metástasis óseas. Es importante mencionar que ciertas terapias concomitantes y valores en los hemogramas deben tenerse en cuenta antes de la aplicación de la terapia con dicloruro de radio-223.