Terapia de PSMA - método de "francotirador" para el tratamiento del cáncer de próstata
¿Qué es la terapia 177Lu-PSMA?
Terapia PSMA es un nuevo método preciso y seguro de lucha contra el cáncer de próstata. Cargados de lutecio, radionúclidos llevan este radiofármaco directamente a las células cancerosas, donde se acoplan a las enzimas PSMA en la superficie del tumor y lo destruyen sin causar daño a los tejidos sanos circundantes.
Las células de cáncer de próstata contienen una enzima llamada antígeno prostático específico de membrana o PSMA por sus siglas en ingles. En casi todos los casos esta enzima es muy abundante en la superficie tanto del tumor primario como de sus metástasis. Este hecho lo utiliza la medicina tanto para el diagnóstico como para el tratamiento. De ahí el nombre combinado de este campo médico: teranóstica, es decir, la combinación de terapia y diagnóstico del objetivo.
¿Cómo funciona el tratamiento?
Los llamados ligandos, es decir, sustancias que se acoplan al PSMA, el marcador de superficie del cancer de prostata, se cargan (o marcan en el lenguaje médico) con núclidos o sustancias radiactivas. Para la radioterapia, los ligandos se marcan con las sustancias radiactivas lutecio-177 (emisor de radiación beta) o actinio-225 (emisor de radiación alfa). Los radioligandos se inyectan por vía intravenosa, a partir de ahí se adhieren a las células cancerosas, y los emisores comienzan a destruirlas. El hecho de que el radio de radiación del lutecio y del actinio esté muy localizado (el lutecio no penetra en los tejidos sanos circundantes a más de 1-2 mm y el actinio – no más que 1-2 diámetros de una célula) reduce significativamente el daño colateral que a menudo acompaña al tratamiento de radiación tradicional.
El médico decidirá qué emisor, en qué cantidad o en qué combinación usar dependiendo de su caso específico.
Ligandos marcados se acoplan a PSMA
Procedimiento
El procedimiento en sí toma alrededor de 15-20 minutos. Los radioligandos se administran por vía intravenosa al paciente. Para fines de apoyo, con el fin de disminuir efectos nocivos en los riñones, se aconseja beber muchos líquidos antes y después de la terapia. Usted puede abandonar la clínica inmediatamente después de la terapia. Le informaremos detalladamente y con antelación sobre las precauciones específicas de radiación.
El curso habitual del tratamiento inicial consiste en 3 sesiones con un intervalo de 4 semanas entre sí acompañado de un 68Ga-PSMA-TEP/TC en 6-7 semanas después de la tercera sesión para evaluar el efecto. Otras sesiones en continuación son posibles.
En los días siguientes
Se recomienda beber la mayor cantidad de líquidos posible (alrededor de 2,5 – 3 litros) para acelerar la excreción de sustancias radiactivas y evitar el ejercicio físico excesivo siempre que sea posible. Puede ocurrir que se sienta una ligera fatiga en los próximos 2-3 días. Por precaución, intente evitar el contacto con mujeres embarazadas y niños pequeños en los próximos 3 días. Por otra parte, Usted no representa ningún peligro para las personas en su hogar.
Efectos positivos
Particularmente para cáncer de próstata, una gran cantidad de estudios demuestran la aplicación exitosa de esta terapia en etapas avanzadas y metastásicas de la enfermedad. La evidencia demuestra una respuesta terapéutica en más del 80% de pacientes dentro de este grupo.
Además, la administración intravenosa de radio-ligandos específicos de PSMA es muy bien tolerada, permitiendo la aplicación repetida de esta terapia.
Posibles efectos secundarios
Tanto las glándulas salivales como los riñones también poseen la enzima PSMA. Sin embargo, no se han observado efectos secundarios graves en estos órganos en miles de tratamientos. En bajo grado y mayoritariamente después de tratamientos repetidos, la xerostomía o la sequedad de la boca es el efecto secundario informado con mayor frecuencia (generalmente temporal).
Algunas alteraciones reversibles en los valores de hemogramas han sido descritas en pacientes con previo daño en la médula ósea y múltiples metástasis óseas. Algunos pacientes también reportaron la fatiga y la náusea. Los hallazgos del ensayo VISION presentados en marzo de 2021 demostraron que en general la terapia 177Lu-PSMA-617 es bien tolerada. Para más información puede visitar el siguiente enlace “Lutetium-177–PSMA-617 for Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer”.
Para profesionales medicos
El término Terapia de PSMA abarca todas las aplicaciones de radio-ligandos altamente específicos que se dirigen selectivamente a una proteína localizada en la superficie celular, llamada PSMA. Debido a que esta diana molecular fue detectada por primera vez en células de cáncer prostático, recibió el nombre de “prostate specific membrane antigen” (antígeno prostático específico de membrana), abreviado PSMA por sus siglas en inglés. Actualmente, esta proteína es también conocida como folato hidrolasa debido a sus funciones enzimáticas que fueron descubiertas recientemente.
Si esta proteína abunda en células tumorales, una cascada tumoral se desencadena conduciendo posteriormente a una proliferación agresiva e infiltración metastásica. Los últimos descubrimientos apuntan que otros tumores además del cáncer de próstata también expresan esta enzima en sus membranas celulares. La terapia con radionúclidos que utiliza ligandos específicos de PSMA (los cuales incorporan fragmentos de urea en su estructura molecular para obtener afinidad hacia esta proteína) permite aplicar esta técnica también en estos tipos de tumores al localizar y destruir el tejido tumoral. Dado que la masa de las sustancias utilizadas es mínima y el efecto terapéutico proviene únicamente de la energía de la radiación administrada directamente dentro del tumor, no se esperan efectos secundarios significativos. En la terapia de PSMA, el lutecio-177 (177Lu, tiempo de vida media: 6,7 días) es actualmente el radionúclido más utilizado, debido a que la radiación beta emitida libera toda su energía en un rango de 1 a 2 mm dentro del tejido. Al inducir tanto la apoptosis como el daño celular directo, la terapia con radioligandos produce efectos terapéuticos inmediatos y retardados. En algunos casos, incluso se tarda unos meses después de completar la terapia.
Como en todas las terapias de medicina nuclear, el potencial teragnóstico de los radio-ligandos utilizados puede explotarse mediante el uso de imagenología médica (por ejemplo con tomografía por emisión de positrones de PSMA, PET por sus siglas en inglés) para verificar el aumento de la expresión de la diana molecular, en este caso el PSMA, dentro del tumor antes de realizar la terapia con 177Lu.
Planificación de terapia
Con este propósito, la misma diana molecular, es decir la proteína PSMA, es visualizada usando un ligando que contiene el mismo fragmento de urea y un radionúclido de diagnóstico (por ejemplo 68Ga) útil para la tomografía por emisión de positrones (escaneo PET).
La evaluación de sus imágenes moleculares nos permite decidir si es elegible para la terapia con radionúclidos de PSMA. Además, realizamos una revisión interdisciplinaria de su situación específica para obtener su tratamiento individual y personalizado.
Para mayor información y la planificación de su terapia individual, por favor contáctenos directamente.
