Terapia de PSMA - método de "francotirador" para el tratamiento del cáncer de próstata
¿Qué es la terapia 177Lu-PSMA?
Terapia PSMA es un nuevo método preciso y seguro de lucha contra el cáncer de próstata. Cargados de lutecio, radionúclidos llevan este radiofármaco directamente a las células cancerosas, donde se acoplan a las enzimas PSMA en la superficie del tumor y lo destruyen sin causar daño a los tejidos sanos circundantes.
Las células de cáncer de próstata contienen una enzima llamada antígeno de membrana específico de la próstata o PSMA por sus siglas en ingles. En casi todos los casos esta enzima es muy abundante en la superficie tanto del tumor primario como de sus metástasis. Este hecho lo utiliza la medicina tanto para el diagnóstico como para el tratamiento. De ahí el nombre combinado de este campo médico: teranóstica, es decir, la combinación de terapia y diagnóstico del objetivo.
¿Cómo funciona el tratamiento?
Los llamados ligandos, es decir, sustancias que se acoplan al PSMA, el marcador de superficie del cancer de prostata, se cargan (o marcan en el lenguaje médico) con núclidos o sustancias radiactivas. Para la radioterapia, los ligandos se marcan con las sustancias radiactivas lutecio-177 (emisor de radiación beta), actinio-225 (emisor de radiación alfa) y/o terbio-161 (emisión beta, conversión y Auger). Los radioligandos se inyectan por vía intravenosa, a partir de ahí se adhieren a las células cancerosas, y los emisores comienzan a destruirlas. El hecho de que el radio de radiación del lutecio y del actinio esté muy localizado (el lutecio no penetra en los tejidos sanos circundantes a más de 1-2 mm y el actinio – no más que 1-2 diámetros de una célula) reduce significativamente el daño colateral que a menudo acompaña al tratamiento de radiación tradicional.
Ligandos marcados se acoplan a PSMA
¿Cuándo se elige el actinio-225?
El actinio-225 es un emisor alfa cuyo alcance de radiación se limita a apenas unos pocos diámetros celulares – muy inferior a los 1–2 mm del lutecio-177 – y, sin embargo, administra una dosis de radiación local significativamente mayor, provocando roturas letales de doble cadena del ADN en las células cancerosas con un daño mínimo a los tejidos sanos circundantes. Esta precisión hace que el ²²⁵Ac-PSMA sea particularmente eficaz en varias situaciones:
- en pacientes con alta carga tumoral, en los que se requiere un efecto citotóxico más potente, especialmente en casos de infiltración de la médula ósea por cáncer de próstata metastásico;
- en pacientes cuya enfermedad ha progresado tras la terapia con ¹⁷⁷Lu-PSMA.
En el primer caso, el alcance extremadamente corto de la radiación alfa permite que el ²²⁵Ac-PSMA destruya las células cancerosas dentro de la médula ósea sin dañar la propia médula, lo que permite al organismo recuperar su hematopoyesis, es decir, la función de producción de células sanguíneas. Esto convierte al actinio-225 en una primera sesión ideal en combinación con sesiónes posteriores de lutecio-177, permitiendo un impacto inicial más potente al tiempo que se preserva la recuperación de la médula ósea para continuar el tratamiento.
La evidencia del estudio multicéntrico WARMTH, que incluyó a 488 pacientes de varios países, confirma la eficacia y la tolerabilidad del ²²⁵Ac-PSMA en el cáncer de próstata metastásico resistente a la castración. Empleamos el actinio-225 tanto como tratamiento en monoterapia como en combinación con lutecio-177, con una elección guiada de forma individual en función de sus hallazgos en la PSMA-PET/TC y su historial de tratamiento.
¿Cuándo se elige el terbio-161?
El terbio-161 (¹⁶¹Tb) es la incorporación más reciente a la terapia con radioligandos dirigida al PSMA y representa un avance significativo respecto al lutecio-177. Además de la radiación beta, el terbio-161 emite electrones Auger y de conversión – partículas de muy corto alcance y alta energía, con trayectorias en el rango de nanómetros a micrómetros – que son especialmente eficaces para destruir pequeños depósitos tumorales y micrometástasis que la radiación beta por sí sola puede no alcanzar. El recorrido de aproximadamente 0,7 mm del ¹⁷⁷Lu sobrepasa con creces las células cancerosas individuales. Esto hace que el ¹⁶¹Tb-PSMA sea especialmente adecuado para pacientes con enfermedad metastásica con pequeños depósitos tumorales, incluidas presentaciones complejas como la carcinomatosis peritoneal, que lamentablemente no es infrecuente tras la cirugía asistida por robot.
Los primeros resultados del ensayo VIOLET – el primer estudio en humanos de ¹⁶¹Tb-PSMA – confirman su seguridad y su prometedora actividad antitumoral, lo que respalda su uso tanto como tratamiento de consolidación tras sesiónes de lutecio-177 para actuar sobre la enfermedad microscópica residual, como parte de un protocolo combinado adaptado desde el inicio. MINUTE Medical es una de las muy pocas clínicas privadas en Europa que ofrece terapia con ¹⁶¹Tb-PSMA, incluso en casos de metástasis cerebrales, donde sus características de radiación precisas resultan especialmente ventajosas.
El médico decidirá qué emisor, en qué cantidad o en qué combinación usar dependiendo de su caso específico.
Procedimiento
El procedimiento en sí toma alrededor de 15-20 minutos. Los radioligandos se administran por vía intravenosa al paciente. Para fines de apoyo, con el fin de disminuir efectos nocivos en los riñones, se aconseja beber muchos líquidos antes y después de la terapia. Usted puede abandonar la clínica inmediatamente después de la terapia. Le informaremos detalladamente y con antelación sobre las precauciones específicas de radiación.
El curso habitual del tratamiento inicial consiste en 3 sesiones con un intervalo de 4 semanas entre sí acompañado de un 68Ga-PSMA-TEP/TC en 6-7 semanas después de la tercera sesión para evaluar el efecto. Otras sesiones en continuación son posibles.
En los días siguientes
Se recomienda beber la mayor cantidad de líquidos posible (alrededor de 2,5 – 3 litros) para acelerar la excreción de sustancias radiactivas y evitar el ejercicio físico excesivo siempre que sea posible. Puede ocurrir que se sienta una ligera fatiga en los próximos 2-3 días. Por precaución, intente evitar el contacto con mujeres embarazadas y niños pequeños en los próximos 3 días. Por otra parte, Usted no representa ningún peligro para las personas en su hogar.
Eficacia
Particularmente para cáncer de próstata, una gran cantidad de estudios demuestran la aplicación exitosa de esta terapia en etapas avanzadas y metastásicas de la enfermedad. La evidencia demuestra una respuesta terapéutica en más del 80% de pacientes dentro de este grupo.
Además, la administración intravenosa de radio-ligandos específicos de PSMA es muy bien tolerada, permitiendo la aplicación repetida de esta terapia.
Posibles efectos secundarios
Tanto las glándulas salivales como los riñones también poseen la enzima PSMA. Sin embargo, no se han observado efectos secundarios graves en estos órganos en miles de tratamientos. En bajo grado y mayoritariamente después de tratamientos repetidos, la xerostomía o la sequedad de la boca es el efecto secundario informado con mayor frecuencia (generalmente temporal).
Algunas alteraciones reversibles en los valores de hemogramas han sido descritas en pacientes con previo daño en la médula ósea y múltiples metástasis óseas. Algunos pacientes también reportaron la fatiga y la náusea. Los hallazgos del ensayo VISION presentados en marzo de 2021 demostraron que en general la terapia 177Lu-PSMA-617 es bien tolerada. Para más información puede visitar el siguiente enlace “Lutetium-177–PSMA-617 for Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer”.
Para profesionales medicos
El término Terapia de PSMA abarca todas las aplicaciones de radio-ligandos altamente específicos que se dirigen selectivamente a una proteína localizada en la superficie celular, llamada PSMA. Debido a que esta diana molecular fue detectada por primera vez en células de cáncer prostático, recibió el nombre de “prostate specific membrane antigen” (antígeno prostático específico de membrana), abreviado PSMA por sus siglas en inglés. Actualmente, esta proteína es también conocida como folato hidrolasa debido a sus funciones enzimáticas que fueron descubiertas recientemente.
Si esta proteína abunda en células tumorales, una cascada tumoral se desencadena conduciendo posteriormente a una proliferación agresiva e infiltración metastásica. Los últimos descubrimientos apuntan que otros tumores además del cáncer de próstata también expresan esta enzima en sus membranas celulares. La terapia con radionúclidos que utiliza ligandos específicos de PSMA (los cuales incorporan fragmentos de urea en su estructura molecular para obtener afinidad hacia esta proteína) permite aplicar esta técnica también en estos tipos de tumores al localizar y destruir el tejido tumoral. Dado que la masa de las sustancias utilizadas es mínima y el efecto terapéutico proviene únicamente de la energía de la radiación administrada directamente dentro del tumor, no se esperan efectos secundarios significativos. En la terapia de PSMA, el lutecio-177 (177Lu, tiempo de vida media: 6,7 días) es actualmente el radionúclido más utilizado, debido a que la radiación beta emitida libera toda su energía en un rango de 1 a 2 mm dentro del tejido. Al inducir tanto la apoptosis como el daño celular directo, la terapia con radioligandos produce efectos terapéuticos inmediatos y retardados. En algunos casos, incluso se tarda unos meses después de completar la terapia.
Como en todas las terapias de medicina nuclear, el potencial teragnóstico de los radio-ligandos utilizados puede explotarse mediante el uso de imagenología médica (por ejemplo con tomografía por emisión de positrones de PSMA, PET por sus siglas en inglés) para verificar el aumento de la expresión de la diana molecular, en este caso el PSMA, dentro del tumor antes de realizar la terapia con 177Lu.
Planificación de terapia
Con este propósito, la misma diana molecular, es decir la proteína PSMA, es visualizada usando un ligando que contiene el mismo fragmento de urea y un radionúclido de diagnóstico (por ejemplo 68Ga) útil para la tomografía por emisión de positrones (escaneo PET).
La evaluación de sus imágenes moleculares nos permite decidir si es elegible para la terapia con radionúclidos de PSMA. Además, realizamos una revisión interdisciplinaria de su situación específica para obtener su tratamiento individual y personalizado.
Para mayor información y la planificación de su terapia individual, por favor contáctenos directamente.
