La proteína de activación de fibroblastos (FAP por sus siglas en inglés) se sobreexpresa en el microambiente tumoral o estroma de más del 90% de los tumores sólidos, lo que la convierte en un blanco prometedor para aplicaciones terapéuticas y de imagen molecular. El uso del diagnóstico molecular dirigido a FAP esta creciendo rápidamente en el diagnóstico del cáncer. Es especialmente útil para tumores con una fuerte reacción desmoplásica (formación de tejido fibroso), como los cánceres de mama, colon y páncreas.

La preparación de radioligandos es un proceso extremadamente complejo y sensible al tiempo, porque los radiofármacos deben ser "entregados" directamente a las células cancerosas dentro de pocos días posteriores a su síntesis. De esto se trata la terapia personalizada dirigida con radionúclidos, un “game-changer” en oncología. Tener nuestro propio laboratorio y radioquímicos altamente competentes nos ayuda a atender a nuestros pacientes a tiempo y con la mayor flexibilidad posible.

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Algunos casos de cáncer de próstata nunca desarrollarán metástasis ni ningún síntoma clínico y se definen como clínicamente insignificantes. Un diagnóstico preciso capaz de diferenciar entre lesiones clínicamente significativas e insignificantes conduce a un mejor manejo de la enfermedad. La última investigación de nuestro grupo de trabajo ha demostrado que las imágenes híbridas combinadas utilizando [¹⁸F] fluorometilcolina (FMC) PET y [⁶⁸Ga]Ga-PSMA^HBED-CC conjugado 11 (PSMA)-PET lograron una mayor sensibilidad para detectar cáncer de próstata clínicamente significativo en comparación con la resonancia magnética multiparamétrica sola. El PSMA PET es el método líder en este enfoque híbrido y, de hecho, es más fiable que la RM sola.

Como han demostrado muchos ensayos de terapia con radioligandos (RLT) ¹⁷⁷Lu-PSMA, una reducción del antígeno prostático específico (PSA) de más del 50% conduce a un aumento estadísticamente significativo en la supervivencia general. Los resultados de nuestra clínica en los últimos 3 años después de casi 200 tratamientos muestran la reproducibilidad de estos daos. Después de 3 sesiones de ¹⁷⁷Lu-PSMA el valor de PSA disminuye en un promedio del 68%. Preservar las remisiones y mejorar la calidad de vida de nuestros pacientes seguirán siendo nuestros objetivos.

Tras la aprobación por la Agencia Estadounidense del Medicamento (FDA) en marzo de 2022, la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) también aprobó Pluvicto® (lutecio (¹⁷⁷Lu) vipivotida tetraxetan) de Novartis en diciembre 2022 como la terapia dirigida con radiofarmacos para el tratamiento del cáncer de próstata metastásico progresivo resistente a castración con PSMA positivo. La aprobación de la EMA se basa en los resultados del estudio de fase III VISION, en el que "la terapia con radioligandos ¹⁷⁷Lu-PSMA-617 prolongó la supervivencia libre de progresión radiográfica y la supervivencia general cuando se combinó con la atención estándar en pacientes con cáncer de próstata metastásico avanzado resistente a castración con PSMA positivo"^[1]. Pluvicto® se aplica en combinación con terapia de deprivación de andrógenos (TDA) en adultos previamente tratados con inhibición de la vía del receptor de andrógenos (RA) y quimioterapia basada en taxanos. "El lutecio-177-PSMA fue desarrollado por el Centro Alemán de Investigación del Cáncer (DKFZ) en cooperación con el Hospital Universitario de Heidelberg y la Universidad de Heidelberg". ^[2]

^[1] https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/nejmoa2107322

^[2] https://www.krebsinformationsdienst.de/aktuelles/2022/news059-metastasierter-prostatakrebs-zulassung-pluvicto-lutetium-177-psma-617-europa.php 

Estamos encantados y orgullosos de compartir que nuestro colega Prof.Dr. Alexander Haug ha sido galardonado con The European Awards en Medicina en el campo de la medicina nuclear.

El estudio de la terapia con lutetium-177 basada en FAPi en el All India Institute of Medical Sciences en New Delhi estaba destinado a investigar la eficacia terapéutica y la seguridad de ¹⁷⁷Lu-DOTAGA.(SA.FAPi)₂ en pacientes con carcinoma diferenciado de tiroides refractario a yodo radioactivo (RR-DTC). En función de la ⁶⁸Ga-FAPi PET/TC se seleccionaron 15 pacientes muy pretratados (min 2 líneas de tratamiento previo con lenvatinib y/o sorafenib) con la enfermedad avanzando. Se administró un promedio de 3 sesiones de 2 GBq cada una en un intervalo de 8 semanas.

TheraP, un estudio de fase II que comparó el tratamiento con radioligandos ¹⁷⁷Lu-PSMA-617 con la quimioterapia con cabazitaxel, se finalizó demostrando una clara ventaja de ¹⁷⁷Lu-PSMA sobre la quimioterapia.

Tras la conclusión del estudio Vision las asociaciones urológicas comienzan gradualmente a ajustar sus guías clínicas sobre el cáncer de próstata, tanto en el ámbito diagnóstico como en el tratamiento. Asociación Europea de Urología (EAU por sus siglas en inglés) ahora recomienda:

• PSMA PET/TC (con galio-68 o flúor-18) como un método de diagnóstico más preciso que la TC y la gammagrafía ósea para la estadificación del cáncer de próstata de alto riesgo (PSA > 20 ng/mL, o GS > 7, o tumor clínicamente palpable en ambos lóbulos (cT2c)), y
• ¹⁷⁷Lu-PSMA como terapia más indicada para pacientes con mCRPC pretratados (ADT) con una o más lesiones metastásicas, que expresan el alto nivel de PSMA en la exploración diagnóstica radiomarcada PSMA PET/TC.

https://uroweb.org/guidelines/prostate-cancer/summary-of-changes

Ambos están disponibles en nuestra institución. Cítense ahora.

El flúor-18 es un isótopo de uso común utilizado para llevar a cabo PSMA-PET/TC para estadificar el cáncer de próstata, debido a su vida media más larga y mayor capacidad de producción en comparación con el galio-68. El último estudio, sin embargo, ha demostrado la superioridad de Ga-68, debido a la absorción focal inespecífica de F-18 en los huesos de las costillas y la pelvis. Sin exámenes de seguimiento adicionales o cualquier correlato morfológico, esto puede malinterpretarse como metástasis ósea. Si bien la absorción inespecífica en otros tejidos y la absorción fisiológica en los ganglios se pueden filtrar, la absorción ósea tiende a conducir a una interpretación falsa y un diagnóstico erróneo. Las metástasis óseas ocurren en el 10% de los pacientes con el cáncer de próstata recién diagnosticado, y en el 80-90% de los pacientes en el estadio avanzado. La estadificación excesiva del paciente puede resultar en decisiones terapéuticas inadecuadas, especialmente en caso de recurrencia bioquímica temprana. Leer más.

¿Con qué frecuencia se lleva a cabo la terapia de PSMA con lutecio? El ciclo habitual consta de 3 sesiones con un intervalo de 6 a 8 semanas entre ellas. Nuestro régimen de tratamiento más restrictivo de 3 ciclos iniciales con un intervalo de solo 4 semanas demostró tasas de respuesta del >80% incluso en pacientes muy pretratados. A este tratamiento no le importa, "dónde" están las metástasis: ganglios linfáticos, hueso, pulmones, hígado o incluso tumor en la propia región prostática. Las "víctimas" habituales de los ligandos PSMA, las glándulas salivales y los riñones, no se ven afectadas significativamente bajo este régimen. Lea más aquí.

Consulta otras investigaciones científicas de nuestro equipo sobre el tema.

El viernes 17 de septiembre de 2021, Novartis anunció los hallazgos positivos más recientes del ensayo VISION: la terapia ¹⁷⁷Lu-PSMA-617 retrasa el empeoramiento del funcionamiento físico y los síntomas de dolor en pacientes con mCRPC. Asimismo, más allá de extender la supervivencia global y de supervivencia libre de progresión, esta terapia innovadora también mejora la calidad de vida. Leer más

El 23 de marzo de 2021, Novartis ha notificado los resultados positivos del estudio VISION de Fase III de radioligando ¹⁷⁷Lu-PSMA-617 en pacientes con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración (CPRCm), en los que ya habían fallado la quimioterapia con taxanos y varias terapias supresoras de andrógenos.

Durante un seguimiento mediano de 20,9 meses, la terapia demostró un aumento mediano de la supervivencia global de 4,0 meses, así como de supervivencia libre de progresión radiológica de 5,3 meses en comparación con el estándar de tratamiento. Los beneficios de la terapia ¹⁷⁷Lu-PSMA-617 se mostraron constantes independientemente del tratamiento estándar utilizado, de las características demográficas y de la enfermedad.

La disminución del 50% al 80% del antígeno prostático específico (PSA) (el aumento de los niveles del PSA se asocia generalmente a crecimiento del tumor) era también mucho más común en el grupo ¹⁷⁷Lu-PSMA-617.

Estos resultados alentadores llevaron a Novartis a establecer nuevos ensayos de fase III en pacientes que no se han sometido a quimioterapia todavía, e incluso en una etapa aún más temprana - combinando ¹⁷⁷Lu-PSMA-617 con terapia hormonal frente a la terapia hormonal sola.

Markus Hartenbach gana el Premio al Joven Investigador del Consejo de Oncología de la Asociación Norteamericana de Medicina Nuclear.

El grupo de trabajo dirigido por el Prof.Dr. Markus Hartenbach pudo demostrar la superioridad de PSMA PET en el diagnóstico de recurrencia bioquímica del cáncer de próstata, incluso a niveles bajos de PSA. Además, esta herramienta de diagnóstico agrega información significativa a la TC / RM estándar, cambiando las estrategias de tratamiento en un número significativo de pacientes. Se detectaron lesiones PSMA-positivas en el 85,5% de los pacientes, mientras que el 57,3% no tenía correlatos sospechosos según los informes de resonancia magnética o tomografía computarizada. Las tasas de detección fueron del 65% para un valor de PSA de 0,2 a <0,5 ng/ml, del 85,7% para el de 0,5 al <1, del 85,7% para el de 1 al <2 y del 100% para ≥2. PSMA-PET cambió las decisiones terapéuticas en el 74,6% de los pacientes (p < 0,001), y el 86% de ellos se consideraron para terapias dirigidas a metástasis.

El artículo científico fue publicado en el "European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging".

El grupo de trabajo dirigido por el profesor Marcus Hartenbach pudo demostrar el valor diagnóstico excepcional de PSMA PET/IRM en un cáncer de próstata diagnosticado por la biopsia. PSMA-PET/IRM puede asegurar la estadificación precisa del cáncer de próstata recién diagnosticado. Además, las estrategias de tratamiento han cambiado en casi un tercio de los pacientes debido a la información sobre esta técnica de imagen híbrida. El artículo científico fue publicado en la revista Clinical Cancer Research.

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