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Entrevista con un paciente

Entrevista con un paciente, septiembre 2022 (inglés)

El Dr. Hartenbach realiza una entrevista con un paciente sobre su experiencia con la terapia con radioligandos 177Lu-PSMA. Al paciente A.G., de 72 años, biólogo molecular, le diagnosticaron el cáncer de próstata metastásico en septiembre de 2018. Después del tratamiento estándar convencional (quimioterapia y antihormonal) todavía había residuos del tumor primario en la próstata y las metástasis como óseas tanto en los ganglios linfáticos. Hasta la fecha, A.G. ha pasado por 9 sesiones (3 ciclos) de terapia con 177Lu-PSMA en el transcurso de tres años, iniciando un nuevo ciclo cada vez que un control rutinario 68Ga-PSMA TEP/TC detectaba PSMA que expresan lesiones cancerosas. La terapia resultó extremadamente exitosa para A.G.: alta respuesta y casi ningún efecto secundario. La terapia dirigida con radioligandos nos acerca mucho más al objetivo que el cáncer de próstata sea solo otra enfermedad crónica tratable, al mismo tiempo que preserva una calidad de vida decente, al igual que, por ejemplo, la diabetes.

Dr. Markus Hartenbach (MH): Hola y bienvenidos a Minute Medical. Mi nombre es Markus Hartenbach y hoy tenemos un invitado muy especial que está dispuesto a concedernos una entrevista: el Profesor Dr. Alexander Von Gabain, renombrado microbiólogo, fundador, emprendedor y mucho más. Y realmente agradecemos que haya aceptado dar esta entrevista hoy. Hola, Alexander.

A.G.: Hola, Markus. Estoy deseando hacer esta entrevista y es un placer para mí apoyarte compartiendo lo que he aprendido a lo largo de mi enfermedad y los tratamientos.

MH: Sí, realmente lo apreciamos, Alexander. Así que hoy no estás aquí como científico analítico, sino más bien porque hace cuatro años, prácticamente exactamente cuatro años, recibiste un diagnóstico con el que tuviste que enfrentarte. Quizá puedas contarnos un poco qué fue y cuáles fueron los primeros pasos.

A.G.: Bueno, efectivamente, hace cuatro años me diagnosticaron un cáncer de próstata avanzado, con metástasis en los huesos y en varios ganglios linfáticos. Y siendo biólogo molecular y habiendo trabajado yo mismo en oncología, era consciente de que esto iba a cambiar mi vida por completo. Es una experiencia impactante y, al principio, sientes miedo por tu vida, y como resultado te apoyas en colegas que son establecidos y reconocidos.

Y tengo que decir que recibí un buen tratamiento en un hospital universitario. El dilema fue que los médicos —quizá también porque yo vengo del mismo campo— estaban más bien inclinados a aplicarme los tratamientos estándar. Los tratamientos estándar consisten, por supuesto, en suprimir la testosterona, lo que nuestros colegas llaman con elegancia castración química, o incluso física, y también, en secuencia o combinados, con quimioterapia. Pasé por todo eso, y hubo cierto resultado.

Pero, siendo honesto, aún se podía ver en mi cuerpo focos del tumor original, y además el tumor original seguía presente en la próstata. Así que fue realmente una curva de aprendizaje. Y tengo que decir que lo que aprendí de esta curva es que la terapia estándar es importante y es buena. Pero en cuanto respiras hondo y piensas: “es mi cáncer y es mi vida”, tienes que ver qué otras opciones existen.

Y tuve la suerte de enterarme —por accidente, pero también preguntando sistemáticamente en mis círculos de colegas y amigos— de que ya estaban surgiendo tratamientos de nueva generación. Siempre lo veo con los lentes de un biólogo molecular. La quimioterapia y la terapia de supresión hormonal por las que pasé eran claramente aún medicinas del siglo XX, no del XXI. ¿Por qué? Porque, aunque sí atacan el tumor, están lejos de ser específicas.

Toma la quimioterapia, por ejemplo. Claro que bloquea la mayoría de las células de rápido crecimiento, por lo que sí combate el cáncer, pero también tiene efectos secundarios a veces muy severos sobre otros tejidos del cuerpo que también dependen de células en división.

La supresión hormonal en sí está bien, pero creo que no es específica. También elimina la testosterona para otras funciones en las que esta es necesaria para el funcionamiento natural del cuerpo.

Así que esta curva de aprendizaje fue básicamente el punto de partida para buscar otras terapias. Y lo interesante es que me topé —y esto es quizás una de las ventajas del cáncer de próstata— con que este tipo de cáncer tiene el método de diagnóstico más específico para detectar tumores o metástasis en el cuerpo. Se basa en una molécula específica que se une a una estructura de superficie de las células del cáncer de próstata. Y si le añades un marcador, por ejemplo un marcador radiactivo, puedes identificar en qué partes del cuerpo hay aún focos de cáncer.

Y mientras iba haciendo este procedimiento varias veces, viendo que los tratamientos mejoraban mi situación solo parcialmente, pensé: “vaya, si esto es tan específico para detectar células cancerosas residuales, tiene que existir una terapia basada en esa misma especificidad”.

Y fue entonces cuando conocí a Markus, no del todo por casualidad. Había oído hablar de él por muchas fuentes, y Markus me explicó que la ciencia no se había quedado quieta. Y creo que realmente han logrado desarrollar esta molécula clave que se une a esos receptores en la superficie de las células del cáncer de próstata, agregándole lo que se llama una “bala mágica”, que emite una radiación más intensa. Pero en comparación con los otros tratamientos que recibí, esta es una terapia muy, muy específica. Solo destruye células que tienen receptores para ese ligando, y el ligando lleva en su mochila este radioisótopo que destruye las células cancerosas.

Así que esa es la historia, resumida. Pero ahora no deberíamos meternos demasiado en los detalles.

MH: Sí, este es nuestro enfoque teranóstico, que ofrece una herramienta diagnóstica con un PET/TC con ligandos PSMA y, por supuesto, la terapia con PSMA marcado con lutecio o actinio, que ataca directamente a las células. Esto es lo que mencionaste.

Quizás también podrías darnos una perspectiva sobre la comparación con las terapias estándar que recibiste —que sí lograron reducir el PSA y eliminar metástasis en tu cuerpo— pero que tienen ciertos perfiles de efectos secundarios. Tú has recibido ya 9 sesiones de terapia con 177Lu-PSMA en los últimos tres años, y la última fue en abril de 2021, hace ya un año y medio. Así que, también desde el punto de vista de los efectos secundarios a largo plazo, sería interesante que nos compartieras una comparación y una visión general entre estos diferentes tratamientos.

A.G.: Sí, antes de responder directamente, permíteme volver una vez más a las terapias estándar que recibí. De hecho, tenían, diría yo, efectos secundarios casi insoportables. Debo ser honesto: en un momento durante la quimioterapia, estaba tan exhausto que ni siquiera podía caminar cuesta abajo, no digamos cuesta arriba. Y si uno lo explica desde el punto de vista de la biología molecular, es comprensible, porque se están atacando muchas células sanas del cuerpo, lo que lleva a ese estado de debilidad.

Así que este método que Markus acaba de describir tiene una especificidad altísima. Y creo que eso es lo más asombroso. El tratamiento de seguimiento que me propusieron mis colegas del hospital universitario era cirugía más radioterapia con haces de radiación, y me intentaban explicar que aún veían varios focos de células cancerosas en mi cuerpo que podrían ser tratados con estos dos métodos. Pero, ante la perspectiva de someterme nuevamente a tratamientos no específicos —porque ni la cirugía ni la radioterapia convencional pueden alcanzar con tanta precisión los focos tumorales en el cuerpo— opté por el método que acabo de describir, al que me he sometido ya nueve veces, y tengo que decir, en resumen: prácticamente no he tenido efectos secundarios graves.

De hecho, seguía funcionando con normalidad. Markus es mi médico, pero también en cierto modo mi coach. Él me animó a continuar con mi intensa vida profesional. Así que no dejé mis cargos en diversos consejos de instituciones académicas y empresas. Pude continuar con todo esto incluso mientras recibía el tratamiento. Y eso, para mí, fue una experiencia reveladora. Porque cuando empecé a estudiar biología molecular, hace ya más de 45 o 48 años, mis primeros profesores fueron de los pioneros que empezaron a descifrar el ADN, a descubrir las primeras interacciones proteína-proteína y a explicar cómo funcionan las células. Y pensé: “Vaya, este conocimiento por fin ha llegado al paciente”. Realmente te protege, porque destruye únicamente —o casi únicamente— las células afectadas por el cáncer. Es cierto que hay algunos tejidos en el cuerpo que también representan un reto, eso está claro, pero tengo que decir que no me han causado ninguna limitación.

Y hasta ahora, puedo decir que el único efecto secundario medible ha sido algo de cansancio. Pero creo que cualquier tratamiento lo provoca, incluso si uno toma antibióticos.

MH: Quizás podamos centrarnos un poco en este aspecto, porque la mayoría de los pacientes tiene miedo de los efectos secundarios conocidos de la terapia con radioligandos, especialmente en lo que se refiere a la boca seca, la xerostomía. Y a veces da la impresión de que, en la literatura, este tema de la xerostomía está un poco exagerado. ¿Cuál es tu experiencia al respecto después de tantos ciclos? En la literatura solo se describen hasta seis ciclos, y nosotros aquí en Viena hemos tratado pacientes durante la última década y nunca hemos visto una verdadera xerostomía, una boca realmente seca. También en lo que respecta a los riñones, ya que el complejo PSMA se acumula allí; son órganos descritos como afectados por la expresión del PSMA. ¿Cuál ha sido tu experiencia?

A.G.: Mi experiencia es que realmente no he sufrido de boca seca hasta ahora, ni he tenido problemas en ese sentido. Mis riñones muestran algunas debilidades, pero estoy convencido de que provienen de otros tratamientos que he recibido, lo cual sería un poco largo de explicar aquí en detalle. Pero puedo decir que la sensación general de bienestar durante y después de la terapia es tan estable que uno puede llevar, incluso durante el tiempo del tratamiento —mucho menos después—, una vida prácticamente normal, sin limitaciones en lo personal ni en lo profesional. Y creo que eso es muy importante, porque cuando uno tiene cáncer, la calidad de vida es un aspecto fundamental. Poder continuar con tu vida normal en la medida de lo posible es clave.

MH: Y algo que también fue muy importante en tu enfoque fue el enfoque combinado. Siempre queremos destacar que la terapia con radioligandos no es una terapia independiente. En tu caso, comenzaste con el enfoque convencional. Además, se combinó todo el tiempo con el tratamiento antihormonal, también de tercera generación. Y como último tratamiento, también recibiste la radiación dirigida con iones de carbono, que es muy precisa. Así que, al final, creo que esta combinación fue la clave del éxito.

A.G.: Sí, y con esto me gustaría animar, por así decirlo, a las personas que se encuentran en una situación de vida tan difícil como la que yo he vivido, por así decirlo, a que se animen. Si eliges los tratamientos nuevos, también ganas tiempo. Antes de que yo hiciera la terapia con radioligandos, como mencionó Markus, solo existían en la comunidad médica los tratamientos bloqueadores de receptores hormonales de primera y segunda generación, por así decirlo. Y creo que algunos solo se pueden tomar acompañados de 50 miligramos de cortisona al mismo tiempo. Quiero decir, tienen y han tenido efectos secundarios realmente fuertes, y creo que el tiempo que gané con este tratamiento me permitió, afortunadamente, llegar a calificar para la tercera generación de agentes bloqueadores del receptor de testosterona. Y debo decir que ahora tomo esto como un tratamiento adyuvante. Y, de nuevo, creo que tiene que ver con la biología molecular. Los científicos no han estado dormidos. La tercera generación, creo, apalutamida o darolutamida, son mucho más específicas que las dos primeras generaciones. Y para mí, también tienen efectos secundarios mucho más tolerables.

Y como mencionó Markus también, tuve, y cruzo los dedos para que siga siendo así, algunas masas tumorales residuales en mi próstata. Pensamos que sería bueno también usar una tecnología que realmente bombardee mi próstata, pero que salve lo más posible el tejido circundante como el recto y la vejiga urinaria. Y eso es con esta radiación con iones de carbono. Y es lo mismo, quiero decir, esto ya no es biología molecular, sino que diría que es la especificidad química o fisicoquímica de la naturaleza de la radiación lo que representa una gran mejora para este tipo de enfermedad, porque se golpea la próstata de manera mucho más específica que con los tratamientos clásicos que usan radiación de rayos X, donde normalmente también se daña un poco la vejiga urinaria y, creo, con mucha frecuencia el recto.

MH: Sí, en tu caso funcionó muy bien, y creo que también en muchos otros pacientes. Los datos lo demuestran, y por supuesto, tú siempre estuviste muy bien informado, también a nivel científico. Pero también quiero animar a los pacientes a que pregunten por diferentes terapias, por terapias de nueva generación, porque solo el paciente bien informado es el que recibirá el mejor tratamiento.

Como última pregunta, y tal vez también como una mirada hacia el futuro, es más una pregunta personal. Quiero decir, ¿cuál fue tu secreto, tu secreto personal, para lidiar con la enfermedad en el pasado y ahora también para el futuro? ¿Y qué es lo que te hace mirar con optimismo hacia el futuro?

A.G.: Bueno, tengo que decir que miro hacia el futuro, y miro adelante, y soy consciente de que con mi enfermedad también se necesita, hasta cierto punto, algo de suerte. Pero creo que, en cualquier caso, lo más importante es que esta curva de aprendizaje y el hecho de estar guiado por las interacciones específicas entre los agentes del tratamiento y las células tratadas han entrado realmente en el campo y han mejorado el tratamiento. Y lo que Markus acaba de mencionar, hay un estudio interesante que dice, y es un buen experimento mental, que si de la noche a la mañana en las sociedades que pueden permitírselo se aplicaran los tratamientos de próxima generación, no solo para el cáncer de próstata, sino también para la diabetes u otras enfermedades, no solo se ahorrarían mucho dinero los sistemas de salud de esas sociedades, sino que se prolongaría sustancialmente la vida de las personas afectadas por esas enfermedades. Así que es un cálculo que se ha hecho. Y el dilema es que a menudo los tratamientos de próxima generación llegan por la “puerta trasera”. Pero los tratamientos de estándar a veces son también algo así como un impedimento, o casi una prisión para el pensamiento. Para los médicos, para los científicos, pero también para los pacientes. Y creo que lo que he visto en mi caso, tomando la especificidad como guía (por supuesto, soy privilegiado, puedo entender esto) es que cada vez más veo que al menos tengo un camino que puede protegerme mientras sea posible. Y eso realmente me da mucha fuerza.

Y creo que, por supuesto, no solo hablo de ciencia, moléculas y tratamientos. Tengo una familia que me apoya mucho, y también he recibido un gran apoyo del doctor Hartenbach. De hecho, en este sentido, no solo lo llamo médico, sino también amigo y coach para tomar las decisiones correctas. También en mi vida personal, animándome a seguir llevando una vida normal.

MH: Palabras muy bonitas. Muchas gracias, Alexander, por tu tiempo y tal vez para el futuro, y para la terapia de próxima generación, también contamos con nuestro enfoque de imagenología dirigida a fibroblastos y posiblemente terapias futuras. Así que la historia continúa y la vida sigue. Muchas gracias por todas estas palabras y por tu tiempo.

A.G.: Ha sido un placer.