Reimaginando el cronograma de tratamiento: 177Lu-PSMA en las primeras etapas antes de las terapias convencionales
La terapia con radioligandos (RLT) que utiliza 177Lu-PSMA inicialmente obtuvo la aprobación en los EE. UU. como último recurso una vez agotadas todas las demás opciones de tratamiento. Sin embargo, numerosos ensayos en curso están explorando el potencial de aplicar esta terapia en una etapa más temprana del curso de la enfermedad debido a su seguridad y eficacia demostradas, así como a la incidencia relativamente baja de efectos secundarios. De hecho, la terapia con radioligandos es muy segura. Un estudio reciente ha demostrado que incluso 6 sesiones se toleran muy bien, lo que convierte a este tratamiento en una opción viable como terapia recurrente en caso de recurrencia.
Si bien muchos de estos estudios aún están en curso, los hallazgos provisionales sugieren que esta terapia muestra una eficacia notable en las primeras etapas de la enfermedad. No solo prolonga la supervivencia libre de progresión en comparación con los tratamientos convencionales estándar, como la terapia antihormonal o la quimioterapia, sino que también los supera en términos de preservación y mejora de la calidad de vida de los pacientes.
A continuación se presenta una descripción concisa de los estudios clave, junto con resúmenes de los resultados provisionales y fuentes adicionales para obtener más información:
ENZA-P Ensayo
Ensayo ENZA-P investiga el uso temprano de 177Lu-PSMA en combinación con la terapia con inhibidores del receptor de la vía de los andrógenos (ARPI) (enzalutamida). Los hallazgos de la fase II demuestran una sólida actividad anticancerígena, logrando resultados significativamente mejores en todos los criterios de valoración primarios en comparación con la enzalutamida sola:
| Enzalutamida + 177Lu-PSMA | Enzalutamida sola | |
| Supervivencia libre de progresión (SLP) bioquímica o de PSA | 13 meses | 7.8 meses |
| SLP radiográfica | 16 meses | 12 meses |
| PSA reducción >50% | 93% | 68% |
| PSA reducción >90% | 78% | 37% |
Además, la sinergia entre la enzalutamida y el 177Lu-PSMA es notable, ya que la enzalutamida induce un aumento del PSMA, particularmente en las células cancerosas resistentes al PSMA, mejorando así la eficacia de la terapia con radioligandos de PSMA. La dosificación adaptativa basada en las tomografías TEP/TC intermedias empleadas en este ensayo tuvo como objetivo minimizar la radiación y la toxicidad innecesarias sin comprometer la eficacia, y está arrojando resultados prometedores.
PSMAfore Ensayo
Ensayo PSMAfore evaluó el uso de 177Lu-PSMA en pacientes sin tratamiento previo con taxanos, es decir, antes de la quimioterapia. La RLT duplicó con creces la mediana de SLP radiográfica en comparación con el tratamiento con inhibidores de la vía del receptor de andrógenos (ARPI), de 5,6 a 12 meses. También demostró mejoras en otros criterios de valoración clínicamente significativos, como el nivel de PSA y los indicadores de calidad de vida. Los resultados se presentaron en la reunión anual de la ESMO de 2023.
LuTectomy Ensayo
Ensayo LuTectomy examina el uso de 177Lu-PSMA como tratamiento neoadyuvante antes de la prostatectomía radical. A diferencia de la radiación externa, la radiación dirigida no produjo fibrosis, lo que evitó complicaciones quirúrgicas adicionales. Los resultados iniciales muestran una mediana de reducción del PSA del 49 %, y el 45 % de los pacientes lograron una reducción del PSA >50 %. El estudio está en curso.
Se están llevando a cabo otros ensayos prometedores, como PSMAddition y PSMA DC (castración retardada), cuyo objetivo es explorar el uso de 177Lu-PSMA contra el cáncer de próstata sensible a las hormonas y antes de la terapia antihormonal después de la prostatectomía radical, respectivamente. Manténgase al día de los próximos anuncios y suscríbase a nuestros canales en Instagram y Facebook.
Bibliografía:
Video "Bringing Lutetium PSMA Earlier":
- ENZA P trial overview - min. 06:27 - 14:42
- PSMAfore trial overview - min. 23:24 - 27:50
- PSMAddition & PSMA DC introduction - min. 27:51 - 30:41
Safety and Efficacy of Extended Therapy with [ 177Lu]Lu-PSMA: A German Multicenter Study
