La era de la teranóstica es AHORA
La era de la teranóstica es AHORA
La Asociación Europea de Medicina Nuclear (EANM por sus siglas en inglés) celebró su conferencia anual, EANM24, del 19 al 22 de octubre de 2024 en Hamburgo, Alemania. Las conferencias de la EANM son conocidas por exhibir avances en medicina nuclear, que pueden categorizarse en las siguientes áreas clave:
- Nuevos objetivos: identificación de proteínas y enzimas novedosas en diferentes cánceres y lesiones
- Nuevos ligandos: desarrollo de moléculas transportadoras con afinidad mejorada
- Nuevos trazadores: radionúclidos más potentes con un radio de radiación más corto para minimizar el daño a las células sanas circundantes
- Aplicaciones ampliadas de radioligandos conocidos: descubrimiento de proteínas/enzimas conocidas en otros cánceres y lesiones
Como es habitual en este tipo de reuniones profesionales, la conferencia de este año también se centró en cómo llevar la teranóstica a los pacientes, abordando cuestiones técnicas como la instalación de clínicas, la capacitación de médicos, el flujo de pacientes y la mejora del acceso de la “última milla”. Una presentación de Finlandia destacó la viabilidad de los tratamientos teranósticos en modo ambulatorio, algo en lo que nuestra clínica ha sido un claro ejemplo. 1
La simplificación y unificación de las regulaciones a nivel de la UE mejorarían aún más el acceso de los pacientes a las terapias de medicina nuclear, con Austria como un modelo fuerte para una práctica eficiente.
IA y Medicina Nuclear
La inteligencia artificial fue un tema destacado, con discusiones sobre el potencial de la IA para mejorar la medicina nuclear, por ejemplo, en la interpretación de exploraciones PET. La capacidad de la IA para mejorar los diagnósticos podría representar un avance significativo en precisión y eficiencia.
Aplicaciones de Teranóstica Basada en PSMA y DOTATATE
La visualización molecular y terapia basada en PSMA y DOTATATE se han convertido en un estándar de atención. Más de una década de experiencia clínica ahora guía el desarrollo de nuevos trazadores y objetivos, como FAP. Un tema importante fue expandir la terapia con PSMA a etapas más tempranas del cáncer de próstata y abordar los problemas de resistencia acortando los intervalos de tratamiento, un protocolo que nuestra clínica ha liderado. Nuestro protocolo optimizado consiste en tres sesiones con intervalos de cuatro semanas en lugar de los habituales seis a ocho, basado en la investigación de nuestro especialista nuclear principal, el prof. dr. Hartenbach. Este régimen reduce el potencial adaptativo del cáncer y sigue siendo tolerable para los pacientes.
El impacto revolucionario de la PSMA-PET/TC en la toma de decisiones clínicas se sigue reafirmando, con numerosos estudios que corroboran su valor para mejorar el diagnóstico y los resultados de supervivencia.2
Nuevas investigaciones sobre los receptores de somatostatina en mielomas y las enzimas PSMA en gliomas son prometedoras para el tratamiento de estos cánceres con terapia dirigida con radionúclidos.3
Nuevos Objetivos
Aproximadamente un tercio de los cánceres de próstata no exprimen PSMA y no responden a la teranóstica basada en PSMA, lo que requiere marcadores alternativos. Un estudio reveló una alta positividad de CD13 en el cáncer de próstata PSMA-negativo, sugiriendo que la proteína CD13 es un objetivo viable para la teranóstica.4
Nuevos ligandos y radionúclidos emergentes
Los nuevos desarrollos en radioligandos incluyen el DOTA-LM3, marcado con 161Terbio ([161Tb]Tb-DOTA-LM3), que demostró un aumento de siete veces en la absorción tumoral en comparación con [177Lu]Lu-DOTATOC debido a su afinidad superior con dos puntos de unión.5
El Terbio-161 también surgió como una alternativa prometedora al Lutecio-177, que a menudo escasea. El 161Tb ofrece una radiación más concentrada, manteniendo una biodistribución favorable. Este radionúclido emite radiación β- similar al Lutecio-177, además de emitir electrones de conversión efectivos de muy corto alcance y electrones de Auger junto con su emisión de rayos gamma de baja energía, permitiendo la visualización mediante tomografía computarizada por emisión de fotón único (SPECT).6
Proteínas de Activación de Fibroblastos (FAPi)
FAPi merece especial atención. Estas proteínas, características de los tejidos fibrosos inflamados, se han descubierto en el microambiente de la mayoría de los tumores sólidos, presentando una vía prometedora para una terapia universal en los cánceres estromales. El estroma desempeña un papel crítico en la proliferación del cáncer al nutrir los tumores y protegerlos de la respuesta inmune del cuerpo. La realidad oncológica, sin embargo, es mucho más compleja y heterogénea. Si bien la visualización molecular basada en FAPi ha mostrado éxito, las aplicaciones terapéuticas continúan enfrentando desafíos relacionados con los ligandos adecuados.
Estos aspectos destacados son solo una introducción a los conocimientos compartidos en el EANM24. En próximas publicaciones profundizaremos en temas y estudios específicos, centrándonos en los más relevantes para nuestro grupo de pacientes.
1 OP-093 “Establishing a 177Lu-PSMA treatment site in an oncology outpatient day-ward”, T. Noponen, A. Saikkonen, L. Kääriä, M. Seppänen, K. Mattila, A. Ålgars
2 OP-423 “PSMA-PET and PROMISE re-define stage and risk in prostate cancer patients”, M. Karpinski, J. Hüsing, K. Claassen, L. Möller, H. Kajüter, F. Oesterling, V. Grünwald, L. Umutlu, H. Lanzafame, T. Telli, A. Merkel-Jens, A. Hüsing, C. Kesch, K. Herrmann, A. Stang, B. Hadaschik, W. P. Fendle
3 OP-359 “Assessing the theranostic potential of SSTR imaging in advanced multiple myeloma patients - the SCARLET trial”, W. Delbart, I. Karfis, M. Vercruyssen, S. Vercauteren, Z. Wimana, N. Meuleman, P. Flamen, E. Woff
OP-514 “First-In-Human Experience of Peptide Receptor Radionuclide Therapy with 177Lu-DOTATATE in Patients with Advanced Multiple Myeloma”, W. Delbart, I. Karfis, M. Vercruyssen, S. Vercauteren, Z. Wimana, N. Meuleman, P. Flamen, E. Woff
EP-0113 “Diagnostic utility of 68Ga-Prostate-Specific Membrane Antigen-11 PET/CT in glioma recurrence - a prospective analysis”, A. Meena, K. Subramanian, R. Kumar, H. Singh, B. Mittal
EP-0653 “68Ga/177Lu-PSMA theranostics in recurrent high-grade glioma - First study results & future perspectives”, A. Karlberg, B. E. Vindstad, E. M. Berntsen, H. Johansen, T.M. Keil, O. Solheim, S. Kjærnes Øen, T. Skeidsvoll Solheim, L.Eikenes
4 OP-424 “CD13 as a Potential Membrane Marker in PSMA-Negative Prostate Cancer: A Complementary or Superior Alternative to PSMA”, Y. Tang, L. Xiao, J. Yang, J. Hou, J. Hong, A. Rominger, K. Shi, S. Hu
5 OP-252 “Therapy with the somatostatin receptor antagonist DOTA-LM3 labeled with terbium-161: Interim results of the Phase 0 Study in patients with gastroenteropancreatic neuroendocrine tumors”, J. Fricke, F. Westerbergh, L. McDougall, C. Favaretto, E. Christ, G. Nicolas, S. Geistlich, F. Borgna, M. Fani, P. Bernhardt, N. van der Meulen, C. Müller, R. Schibli, D. Wild
6 OP-515 “When Lutetium-177 DOTATATE Is Not Available: Insights Into Use of Terbium-161 in the Treatment of Metastatic Paraganglioma”, N. Jacobs, O. Kolade, K. Hlongwa, S. More
OP-529 “Mixed-LET 161Tb-ART-101 radiopharmaceutical enhances therapeutic responses in advanced prostate cancer”, M. Bio Idrissou, J. Tromp, H. Comas Rojas, L. Lambert, A.
Pinchuk, Y. Medina, A. Carston, R. Hernandez
OP-532 “Development of [161Tb]Tb-DOTA-HYNIC-panPSMA for targeted radionuclide therapy of prostate cancer”, C. Morgat, D. Vimont, K. Attia