News Archive - Minute Medical

Estudio VIOLET – Primeros resultados

Coincidiendo con el lanzamiento de la terapia en nuestro centro, se están publicando los primeros resultados del estudio VIOLET, el primer ensayo en humanos con ¹⁶¹Tb-PSMA. ¡Y son muy prometedores! No se observaron toxicidades limitantes de dosis a lo largo de seis ciclos de tratamiento (hasta 7,4 GBq) en 30 pacientes. Animados por estos resultados, se ha iniciado una nueva cohorte con 9,5 GBq.

La terapia con radioligandos ¹⁷⁷Lu-PSMA ha demostrado ser muy eficaz para el tratamiento del cáncer de próstata, pero algunos pacientes experimentan progresión de la enfermedad con el tiempo. Una posible razón es la presencia de micrometástasis y células tumorales individuales protegidas energéticamente, que absorben muy poca radiación debido a su pequeño tamaño y masa limitada. Las partículas beta emitidas por el Lutecio-177 tienen una trayectoria media de aproximadamente 0,7 mm (rango: 0,04–1,8 mm), lo cual supera con creces el tamaño de las células tumorales individuales, que miden solo unos pocos micrómetros (7–13 μm). Como resultado, la mayor parte de la radiación sobrepasa estas diminutas células cancerosas, sin depositar una dosis letal de energía, lo que permite la progresión de la enfermedad.

En cambio, el Terbio-161 emite abundantes electrones Auger y electrones de conversión, que tienen trayectorias mucho más cortas (nanómetros a micrómetros). Esto permite una deposición precisa y de alta energía directamente en células tumorales individuales y micrometástasis, lo que potencialmente lo hace más eficaz que el Lutecio-177 para eliminar estas células cancerosas resistentes. Además, el Terbio-161 podría reducir aún más la toxicidad relacionada con la radiación, al limitar la exposición innecesaria de los tejidos sanos circundantes.

La terapia con radioligandos ¹⁶¹Tb-PSMA ya está disponible en nuestro centro.

El estudio VIOLET recibe su nombre en honor al fallecido Dr. John Violet, oncólogo radioterapeuta del Peter MacCallum Cancer Centre en Melbourne, Australia, quien mostró un gran interés por la terapia con electrones Auger. El estudio tiene como objetivo determinar la dosis máxima tolerada, el perfil de seguridad y la actividad antitumoral de ¹⁶¹Tb-PSMA en pacientes con cáncer de próstata resistente a la castración metastásico (mCRPC). La terapia se administra en un entorno ambulatorio, y los objetivos clave incluyen medir las dosis de radiación absorbida, la respuesta del PSA, los resultados de supervivencia y la calidad de vida reportada por los pacientes.

Entrevista con el Prof. Hartenbach, realizada por Primo Medico el 31 de marzo de 2025

abril 17, 2025abril 21, 2025anastasiaNews

En el cáncer de próstata, la detección temprana y precisa del tumor y su diseminación es crucial para el tratamiento posterior. El estándar de oro en el diagnóstico es aquí el PSMA PET/TC. Esto también permite realizar una terapia con radioligandos dirigida y eficaz. Hablamos con el Profesor Markus Hartenbach sobre la estrecha relación entre terapia y diagnóstico — lo que se denomina teranóstica — así como sobre los principios y efectos de la terapia con radioligandos. Él es especialista en medicina nuclear y director médico de Minute Medical en Viena.

Primo Medico (PM): Profesor Hartenbach, ¿por qué el PSMA PET/TC desempeña un papel tan importante en el tratamiento posterior del cáncer de próstata?

Prof. Markus Hartenbach (MH): Sí, estimada Sra. Amrhein, en primer lugar muchas gracias por organizar este pódcast y un cordial saludo desde Minute Medical aquí en Viena.

El PSMA PET/TC es, en esencia, la puerta de entrada a lo que Usted ya ha mencionado: la teranóstica, y en el caso del cáncer de próstata, es un enfoque bastante específico. Esto significa que buscamos una estructura diana muy concreta en el cuerpo. No se trata tanto de una imagen clásica, sino de visualizar marcadores moleculares en la superficie de las células.

PSMA, o antígeno prostático de membrana específica, es en realidad un nombre algo engañoso, porque en realidad se trata de una enzima llamada folato hidrolasa. Esta enzima ahora se puede visualizar específicamente, y el escáner PET/TC es la herramienta que hace visible este mecanismo molecular. En este proceso se utilizan trazadores radiactivos como el Galio-68 o el Flúor-18, que me permiten escanear todo el cuerpo de la cabeza a los pies y representar esta molécula en detalle.

En las células del cáncer de próstata, el PSMA está sobreexpresado — es decir, hay una densidad especialmente alta de esta enzima en la superficie celular. Esa densidad también sirve como marcador o indicador de cuán agresivo es el tumor. Sabemos que los tumores que sobreexpresan fuertemente PSMA — incluso solo en la próstata, sin metástasis — ya tienen implicaciones pronósticas importantes para la evolución de la enfermedad.

Y si ahora hay una sobreexpresión suficientemente alta de PSMA, sé que puedo dirigirme a ella terapéuticamente. Cuanto mayor es la expresión de PSMA — y esto lo han demostrado muchos estudios — mayor es la dosis terapéutica que se puede administrar directamente a las células cancerígenas, ya que el PSMA es internalizado por las células. Eso permite irradiar las células tumorales desde dentro, y dependiendo del radionúclido utilizado, también puede afectar a células vecinas.

Por eso el PSMA PET/TC es tan decisivo: primero como puerta de entrada al tratamiento y segundo para evaluar si el paciente tiene metástasis en algún lugar del cuerpo que también sobreexpresen PSMA y no deberían estar allí. Y, por supuesto, también puedo utilizar esta imagen posteriormente, después del tratamiento — ya sea terapia con radioligandos, terapia antihormonal, quimioterapia o radioterapia — como herramienta de seguimiento para ver si se ha tratado eficazmente el tumor.

PM: ¿Qué sucede durante la terapia con radioligandos PSMA?

MH: La terapia con ligandos PSMA aprovecha ahora el hecho de que — como ya lo he demostrado con el PET o, en algunos casos lamentablemente no, ya que también puede haber metástasis PSMA-negativas o con baja expresión — esa estructura diana está, al menos supuestamente, presente en el cuerpo.

Ahora lo que hago es cambiar el radionúclido utilizado en el PET — Galio-68, Flúor-18 o a veces Cobre — y lo sustituyo por un radionúclido terapéutico. Esto significa utilizar un emisor radiactivo que libera lo que llamamos radiación corpuscular o de partículas. En la mayoría de los casos, cuando utilizo Lutecio-177, es lo que llamamos un emisor beta, es decir, emite electrones. Pero también podría usar otros radionúclidos — a eso llegaremos en un momento.

El radiofármaco, como lo llamamos, se une entonces a la célula cancerígena y se internaliza — en este caso a través del PSMA. Pero esta vez el objetivo no es visualizarlo en una imagen, sino desatar su efecto terapéutico.

Y lo que sucede es — lo que hace la radiación, ya sea externa o interna, en una célula — que idealmente empieza a destruir el ADN de la célula cancerígena. El objetivo es dañarlo de tal forma que la célula ya no pueda dividirse, permitiendo que el cuerpo elimine progresivamente el tumor.

PM: Ustedes utilizan diferentes radionúclidos — ¿cuándo eligen cuál?

MH: Sí — de hecho ofrecemos varios radionúclidos. Por un lado está el Lutecio, un emisor beta que ya está ampliamente establecido — lleva usándose más de una década en cáncer de próstata y aún más tiempo en otros tumores porque tiene excelentes propiedades: la propia radiación beta, su semivida y su alcance de penetración en el tejido, que es de aproximadamente uno a dos milímetros.

Pero también hemos descubierto — y este es un campo de investigación que crece rápidamente — que otros radionúclidos pueden ser extremadamente eficaces, a veces incluso más, contra las células cancerígenas y, al mismo tiempo, más suaves con el tejido sano circundante.

Un ejemplo importante aquí es el Actinio, un emisor alfa que también lleva tiempo utilizándose, al menos en entornos universitarios, y que ahora se está probando cada vez más en ensayos clínicos. Es especialmente adecuado para pacientes con una infiltración extensa de la médula ósea. El Actinio emite radiación alfa, que tiene un alcance muy corto — de aproximadamente uno a dos diámetros celulares en el tejido — lo que significa que prácticamente no hay daño colateral donde no se acumula.

El único inconveniente que hemos observado con el Actinio-PSMA es que, si se repiten muchas terapias, las glándulas salivales — que lamentablemente también expresan esta enzima — pueden sufrir daños.

En la médula ósea propiamente dicha, incluso en pacientes con gran afectación, vemos muy poco daño colateral, posiblemente incluso menos que con Lutecio, porque el alcance de la radiación es tan corto. Por eso usamos principalmente Actinio en casos con metástasis óseas extensas.

Y recientemente hemos empezado a ofrecer también Terbio-161. Este es un poco más complejo. ¿Qué tipo de radiación emite el Terbio? Es algo comparable al Lutecio, con una componente beta, aunque no tan fuerte. Pero también emite los llamados electrones de Auger y electrones de conversión — no entraré ahora en detalles porque es bastante técnico — pero tienen un alcance ultra corto.

Eso significa que el complejo, una vez internalizado en la célula, debe llegar muy cerca del núcleo celular. Una vez allí, estos electrones pueden liberar una energía extremadamente alta, potencialmente ofreciendo una oportunidad aún mejor de destruir el núcleo que la radiación alfa del Actinio. Y como no necesitamos inyectar tanta radiactividad como con Lutecio, probablemente haya aún menos daño colateral.

Sin embargo, aún estamos en una fase temprana — los primeros estudios clínicos prospectivos están en marcha. En la práctica, solemos utilizar el Terbio cuando los pacientes ya no responden ni al Lutecio ni al Actinio, y cuando queremos intentar una última opción terapéutica personalizada con Terbio — aunque los datos disponibles son todavía bastante limitados.

PM: Muchas clínicas ofrecen esta terapia como internación, mientras que Ustedes tratan de forma ambulatoria. ¿Por qué?

MH: El cáncer tiene mucho que ver con la psique, y especialmente en las diferentes fases de la enfermedad — y sobre todo en las etapas más tempranas, donde cada vez se utiliza más la terapia con radioligandos en el cáncer de próstata — los pacientes no quieren que se les recuerde cómo podrían ser las fases finales. Tampoco quieren sentirse recluidos o tratados como gravemente enfermos cuando, en realidad, no se sienten así.

La mayoría de los pacientes entran a la consulta diciendo que no sienten nada de su cáncer de próstata, aunque el PSMA PET muestre manchas negras por todas partes. Eso fue precisamente lo que nos inspiró — viniendo de un entorno hospitalario, donde realizamos esta terapia durante años en el AKH de Viena (Hospital general de Viena) — a repensar la situación. Hasta ahora, la única razón para hospitalizar a los pacientes era la protección radiológica, que dictaba: “Bueno, por seguridad, vamos a dejarlo al menos 48 horas,” como todavía se hace en Alemania.

Pero nosotros dijimos: de acuerdo, sentémonos con las autoridades, hagamos mediciones exhaustivas y demostremos que estos pacientes no representan realmente un riesgo radiológico para su entorno. Y eso fue lo que finalmente nos dio la aprobación oficial. Y en Austria la tendencia — especialmente después de nuestro congreso anual reciente — va claramente en esa dirección. La gente está diciendo: por supuesto, la terapia ambulatoria es totalmente segura desde el punto de vista radiológico.

Por supuesto, los pacientes reciben instrucciones claras, especialmente si van a estar en contacto con embarazadas o niños pequeños — en esos casos se recomienda mantener cierta distancia durante aproximadamente una semana. Eso puede significar no visitar a los nietos o posponer la visita a una hija embarazada durante unos días. Son precauciones de seguridad fáciles de cumplir.

El tratamiento en sí es breve — esencialmente una infusión corta. Y aunque los pacientes deben beber mucho líquido después para eliminar la sustancia a través de los riñones, eso es algo que cualquier adulto puede manejar perfectamente en casa. Así que realmente no hay razón para mantener a pacientes relativamente sanos en un hospital para esto. Es diferente, por supuesto, en pacientes gravemente enfermos — allí la situación se maneja de otra forma.

PM: ¿En qué se diferencia Su terapia de otros tratamientos contra el cáncer?

MH: Bueno, centrándonos en el cáncer de próstata, existen directrices muy claras que desde hace mucho tiempo sitúan la terapia hormonal al inicio del tratamiento en caso de enfermedad metastásica. La terapia hormonal, en sus diversas formas — ya sea bloqueando la producción hormonal o actuando como bloqueador del receptor androgénico — tiene absolutamente su lugar. En la práctica, los pacientes a menudo observan resultados rápidos con la terapia hormonal, pero desafortunadamente, también empiezan a experimentar efectos secundarios con bastante rapidez.

La quimioterapia, por supuesto, siempre es un tema cuando se habla de cáncer, y en el cáncer de próstata — particularmente con fármacos como Docetaxel y Cabazitaxel — ha mostrado resultados más bien modestos. Los efectos secundarios tienden a ser bastante significativos y, dado que el cáncer de próstata normalmente no es un tumor de crecimiento muy rápido, la quimioterapia carece en cierto modo de una diana clara.

Nuestro objetivo, en definitiva, es la radiación. Y aunque hablamos de ello como si estuviéramos administrando un medicamento — ya que así lo tratan las agencias reguladoras como la EMA y la FDA — al final, lo que realmente hacemos es una forma de radioterapia. El componente farmacéutico, el ligando que se une a la célula cancerosa, podría administrarse en concentraciones diez mil veces superiores y aun así no desencadenaría ninguna reacción en el organismo. Eso es algo que comprobamos previamente mediante pruebas. El único efecto terapéutico proviene de la radiación. Y esa radiación puede administrarse en distintas calidades, dependiendo del tipo de radionúclido que utilicemos. Básicamente, es como una radioterapia externa — pero mucho más precisa, porque tiene lugar directamente en la superficie de la célula y en todo el cuerpo. Eso es lo que diferencia fundamentalmente a nuestra terapia de la radiación externa.

PM: ¿Cómo se tolera la terapia con radioligandos?

MH: De hecho, podemos basarnos en lo que acabamos de comentar. Como nuestro tratamiento es extremadamente preciso a nivel de la superficie celular, observamos relativamente pocos daños colaterales. Y aquí vuelve a entrar en juego el principio teranóstico: primero, observo la PET/TC. En la PET/TC, necesito ver, ante todo, que las metástasis idealmente expresen PSMA de forma más intensa que los demás órganos que también poseen PSMA.

Y como — como mencioné antes — el nombre es algo equívoco, ya que el PSMA en realidad es folato hidrolasa, una enzima, lamentablemente también lo encontramos en las glándulas salivales. Eso ya lo he señalado. Los riñones también reciben cierta cantidad de radiación. Los demás órganos suelen estar menos afectados. La médula ósea también recibe una pequeña dosis, pero esto generalmente es reversible. Los estudios prospectivos no han demostrado efectos secundarios significativos, de grado elevado, en una medida relevante.

Dicho esto, si realizamos muchos, muchos ciclos de terapia — y ya hemos hecho bastantes tratamientos repetidos — podemos empezar a ver que la función de las glándulas salivales disminuye lentamente con el tiempo. Eso es comprensible, porque también están expuestas a cierta radiación.

La función renal, en general, solo está en riesgo cuando se combina con otros medicamentos que afecten al riñón o si los riñones ya estan previamente dañados — ya sea por operaciones, radiaciones externas, otras terapias, quimioterapia, y cosas así. Por eso es importante controlar siempre la función renal. Una buena hidratación antes, durante y después de la terapia es absolutamente esencial. Y con una buena gestión de la hidratación, incluso con múltiples ciclos de tratamiento, no hemos observado daños renales.

PM: ¿Cómo comprueban si el tratamiento ha sido exitoso?

MH: Y aquí, una vez más, entra en juego nuestra maravillosa PSMA-PET/TC. Dentro del concepto teranóstico, puedo utilizar el mismo objetivo — como lo llamamos — para comprobar: ¿ha desaparecido? Idealmente, por supuesto, ya no debería ser detectable. Pero hay que tener en cuenta que estamos tratando con cáncer, y el cáncer es algo que siempre puede volver a aparecer. Hay células en ciertas fases del ciclo celular en las que no son susceptibles al daño — un poco como esporas de hongos que se esconden en algún lugar esperando a que un sistema inmunitario debilitado las reactive. Así es como pueden aparecer recidivas.

Naturalmente, lo que estamos haciendo aquí no es la panacea que lo cura todo — también pueden aparecer recidivas más adelante. Y si detectamos algo con la PSMA-PET pero no conseguimos resolverlo adecuadamente, a veces eso tiene que ver con la resolución del escáner. No podemos visualizar células individuales — eso está más allá de las capacidades de las imágenes actuales — pero podemos utilizarlo como marcador indirecto. Si la PSMA-PET/TC ya no muestra actividad y, idealmente, el nivel de PSA también es indetectable — suponiendo que el paciente ya no tenga próstata, porque si no, el tejido prostático normal seguiría produciendo algo de PSA — entonces podemos hablar de una remisión completa.

De hecho, podemos cuantificar la regresión de las metástasis. Siempre comparamos la PSMA-PET/TC antes del tratamiento, midiendo tanto el volumen de las metástasis como su expresión de PSMA, que se puede medir en la imagen. Luego comparamos eso con la PET posterior al tratamiento. Ya hemos publicado estudios que demuestran que esta medición puede utilizarse de forma fiable como indicador indirecto de la evolución de la enfermedad del paciente.

PM: ¿Se puede repetir la terapia con radioligandos si el cáncer vuelve?

MH: La respuesta es bastante simple — sí, en la mayoría de los casos. Lo mencioné brevemente antes: hemos realizado terapias hasta en 18 ocasiones en algunos pacientes. Aquí seguimos un protocolo algo más estricto que el que se utiliza actualmente con el fármaco aprobado Pluvicto. Programamos la terapia cada cuatro semanas, porque en los tiempos en los que no había producto aprobado, observamos en la clínica universitaria que, utilizando este calendario más estricto, se lograba una tasa de respuesta algo mayor en comparación con otras clínicas.

Por eso seguimos manteniendo este protocolo más estricto. En aquel entonces, también utilizábamos una dosis ligeramente superior. Pero después de cada tres ciclos, realizábamos una PET, y si veíamos que el paciente estaba en remisión, dejábamos que el cuerpo mantuviera esa remisión por sí mismo durante un tiempo — lo que muy a menudo conducía a excelentes resultados.

Si, tras un intervalo más largo, aún se detectaba algo, o si aparecía una nueva metástasis, volvíamos a tratar. Así que, en esencia, siempre trabajábamos en bloques de tres sesiones. Hemos mantenido esta practica también aquí en nuestra consulta privada.

En términos prácticos, si el paciente no experimenta efectos secundarios importantes — particularmente en lo que respecta a la médula ósea o los riñones — es absolutamente posible realizar hasta 20 tratamientos. De hecho, un artículo reciente en The Journal of Nuclear Medicine informó de un caso con 22 terapias en un solo paciente. Así que sí — es posible.

PM: Gracias, profesor Hartenbach.

MH: Un placer.

Aprobación por la FDA de ¹⁷⁷Lu-PSMA antes de la quimioterapia

abril 14, 2025abril 14, 2025anastasiaNews

La Agencia de Medicamentos y Alimentos de EE. UU. (FDA) ha ampliado la indicación de ¹⁷⁷Lu-PSMA-617 (Pluvicto®), aprobando su uso antes de la quimioterapia en pacientes con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración (mCRPC) PSMA-positivo.

Los pacientes cualificados deben:

tener enfermedad positiva para PSMA en PET
haber experimentado progresión de la enfermedad bajo terapia de privación androgénica (ADT) y un ciclo de terapia con inhibidores de la vía del receptor de andrógenos (ARPI)

Esta decisión se basa en los resultados positivos del estudio de fase 3 PSMAfore (NCT04689828).

Pluvictory: Colaboración con el Fondo de Seguro de Salud de Croacia (HZZO) en administrar Pluvicto

abril 3, 2025anastasiaNews

Nos complace anunciar nuestra colaboración con el Fondo de Seguro de Salud de Croacia (Hrvatski Zavod Za Zdravstvene Osiguranje), que ahora permite a sus pacientes acceder a Pluvicto (terapia con radioligandos PSMA) dentro de la indicación aprobada en un entorno ambulatorio.

Este es un gran paso para la atención médica, pero solo un pequeño paso para el paciente, ya que la terapia ambulatoria elimina la necesidad de hospitalización, con sesiones que duran apenas una hora.

Con la reciente aprobación de Pluvicto por la FDA para su uso antes de la quimioterapia, esperamos que la EMA y otros sistemas públicos de salud en Europa sigan el mismo camino pronto.

💡 Ambulatoria, cómoda para el paciente, efectiva.

¿Y si mi oncólogo no recomienda ¹⁷⁷Lu-PSMA?

marzo 17, 2025marzo 19, 2025anastasiaNews

Refutando las dudas del oncólogo sobre la terapia con radioligandos: una apuesta por la confianza

A medida que la terapia con ¹⁷⁷Lu-PSMA gana reconocimiento por su papel en el tratamiento del cáncer de próstata resistente a la castración metastásico (mCRPC), algunos oncólogos siguen mostrando reticencias a adoptarla plenamente. Sus preocupaciones, aunque comprensibles, suelen basarse en incertidumbres relacionadas con la regulación, la seguridad y la selección de pacientes. Sin embargo, la creciente evidencia científica y la experiencia clínica sugieren que muchas de estas dudas carecen de fundamento, y ha llegado el momento de abordarlas de frente.

Aprobación regulatoria: diferencias geográficas y retrasos administrativos

Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) y la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) como tratamiento en estadios avanzados del cáncer de próstata resistente a la castración, uno de los argumentos más frecuentes en contra de su adopción generalizada es la falta de aprobación formal en etapas más tempranas. Sin esta aprobación regulatoria, los oncólogos expresan preocupación por la ausencia de criterios de inclusión bien establecidos y directrices claras de tratamiento. Sin embargo, esta objeción pasa por alto varios aspectos clave:

Precedente de Lutathera: La terapia con radioligandos (RLT) no es un concepto nuevo. El ¹⁷⁷Lu-DOTATATE (Lutathera©), un tratamiento con radioligandos similar para tumores neuroendocrinos, fue aprobado por la EMA en 2017 y por la FDA en 2018 para pacientes con enfermedad metastásica o localmente avanzada, no resecable o progresiva. Su éxito allanó el camino para la aprobación del ¹⁷⁷Lu-PSMA. Este enfoque dirigido a PSMA se basa en el mismo principio teranóstico, que combina diagnóstico y terapia, y ha demostrado su utilidad durante casi una década en países como Alemania. Esta trayectoria genera confianza en su marco terapéutico.
Acceso flexible: Mientras que el marco regulador en EE. UU. es más estricto, muchos países han desarrollado un enfoque más flexible y centrado en el paciente, permitiendo a los médicos mayor libertad para recomendar tratamientos en función de las necesidades individuales de cada paciente, como la intolerancia a la quimioterapia o los tratamientos hormonales. Esto ha ampliado significativamente el acceso al ¹⁷⁷Lu-PSMA, incluso en etapas más tempranas de la enfermedad. La experiencia acumulada ha sido invaluable para refinar los criterios de selección de pacientes y demostrar su seguridad en entornos clínicos reales. Alemania, por ejemplo, ha liderado la integración de esta terapia en el tratamiento del cáncer de próstata en distintas fases, con resultados altamente prometedores.
Ensayos clínicos: Ensayos rigurosos como PSMAfore y UpFrontPSMA siguen acumulando datos sólidos sobre la seguridad y eficacia del ¹⁷⁷Lu-PSMA. Estos estudios son fundamentales para aplicar la terapia en estadios más tempranos, y sus resultados respaldan su uso como una opción de primera línea en pacientes con alta expresión de PSMA.

Efectos adversos: manejables y comparables a las terapias convencionales

Las preocupaciones sobre los efectos adversos, en particular la toxicidad hematológica y nefrológica, como la microangiopatía o la trombocitopenia, son citadas con frecuencia por los oncólogos como motivo de duda a la hora de aplicar la terapia con ¹⁷⁷Lu-PSMA. Sin embargo, los datos disponibles hasta la fecha indican que el perfil de efectos secundarios no solo es manejable, sino que en muchos casos es menos grave que el asociado a tratamientos convencionales como la quimioterapia y la radioterapia externa. Además, en una enfermedad como el cáncer, "no es razonable definir contraindicaciones absolutas; en general, las posibilidades de mejorar deben superar el riesgo de causar daño al paciente".^[1]

Alta precisión: La gran ventaja del ¹⁷⁷Lu-PSMA, al igual que de cualquier terapia con radioligandos, es su capacidad para dirigirse selectivamente a las células cancerosas mientras preserva los tejidos sanos, reduciendo así los efectos adversos fuera del objetivo. La quimioterapia, en cambio, tiene un impacto sistémico bien conocido, causando fatiga, náuseas y efectos hematológicos significativos como neutropenia y anemia, que pueden ser mucho más debilitantes. De manera similar, la radioterapia externa puede provocar daños localizados en los órganos sanos que rodean el tumor. En contraste, el enfoque dirigido del ¹⁷⁷Lu-PSMA minimiza estos riesgos y, de hecho, mejora la calidad de vida, como han demostrado múltiples ensayos y su uso compasivo.

El principal desafío es la presencia natural de la enzima PSMA en otros órganos, como las glándulas salivales. El término "específico de próstata" en el nombre de PSMA (Prostate Specific Membrane Antigen) es, hasta cierto punto, engañoso. Aunque esta enzima fue descubierta inicialmente en la superficie de células prostáticas normales, en realidad está presente en mayor cantidad en otros órganos. El efecto secundario más común después de la terapia con ¹⁷⁷Lu-PSMA es la xerostomía o sequedad bucal. Sin embargo, estudios y experiencia clínica han demostrado que generalmente es transitoria y reversible, y que los beneficios terapéuticos superan con creces este inconveniente. Además, los médicos han desarrollado medidas preventivas para mitigar estos efectos, como infusiones intravenosas de suero fisiológico para mantener una hidratación adecuada y, si es necesario, medicación de protección.

Origen incierto de los efectos secundarios: Dado que la mayoría de los enfoques terapéuticos novedosos se aplican primero en pacientes en etapas avanzadas y previamente tratados con múltiples líneas terapéuticas, es difícil atribuir ciertos efectos secundarios como la trombocitopenia a la terapia en sí o a la progresión del cáncer avanzado. De hecho, cada vez hay más pruebas de que la administración de ¹⁷⁷Lu-PSMA en fases más tempranas—antes de que los pacientes hayan pasado por múltiples rondas de quimioterapia o tratamiento hormonal—podría reducir la incidencia de efectos secundarios y mejorar aún más su eficacia terapéutica, ya que un sistema inmunológico y una médula ósea más sanos pueden tolerar mejor la terapia y combatir el cáncer debilitado por ella.

Criterios de selección de pacientes: hacia un consenso

Otro debate en curso es cómo seleccionar de manera óptima a los pacientes para la terapia con ¹⁷⁷Lu-PSMA. Algunos oncólogos argumentan que, sin criterios universales, los protocolos de tratamiento seguirán siendo inconsistentes y producirán resultados variables. Sin embargo, el proceso de selección para esta terapia es más claro que para muchos otros tratamientos. Al fin y al cabo, este campo no se llama "teranóstica" por casualidad.

Imagenología con PSMA PET: La enzima PSMA se estableció primero como un objetivo diagnóstico. La integración de la imagenología con ⁶⁸Ga-PSMA PET/CT en el protocolo de evaluación previa al tratamiento ha sido un cambio radical, ya que permite detectar micrometástasis que no son "visibles" con métodos de diagnóstico convencionales como ¹⁸F-FDG o la gammagrafía ósea. Esta modalidad proporciona una evaluación precisa de la expresión de PSMA, asegurando que solo los pacientes con una alta captación sean considerados para la terapia. De hecho, “la PSMA-PET (o PSMA-SPECT) es un factor sólido y relativamente único para predecir la probabilidad de respuesta individual de un paciente a la terapia con ¹⁷⁷Lu-PSMA-RLT”.^[1] A medida que más instituciones adopten esta herramienta, la selección de pacientes será más uniforme y la variabilidad en los resultados del tratamiento disminuirá.
Experiencia en Alemania y Australia: Países como Alemania y Australia, que han estado a la vanguardia en la investigación y aplicación del ¹⁷⁷Lu-PSMA, han acumulado una valiosa experiencia durante la última década. Esta experiencia demuestra que la selección de pacientes basada en la expresión de PSMA y el historial de tratamiento previo conduce a resultados altamente eficaces.

El caso de la intervención temprana

Los datos emergentes indican que la terapia con ¹⁷⁷Lu-PSMA no solo es eficaz en pacientes en etapas avanzadas, sino que podría ser incluso más beneficiosa cuando se aplica en fases más tempranas del tratamiento. Ensayos recientes, como UpFrontPSMA y PSMAfore, han demostrado que cuanto antes se introduce el ¹⁷⁷Lu-PSMA, mejores son los resultados, con una reducción más significativa de los niveles de PSA y menos efectos secundarios a largo plazo en comparación con aplicaciones tardías.

Conclusión: Confianza en una modalidad probada

Si bien las preocupaciones sobre la aprobación regulatoria, los efectos secundarios y la selección de pacientes son comprensibles en cualquier terapia nueva, la evidencia en torno a la terapia con ¹⁷⁷Lu-PSMA respalda firmemente su seguridad y eficacia. Con más de una década de experiencia en varios países, ensayos clínicos en curso y la exitosa aplicación de terapias similares como Lutathera, los argumentos a favor de la terapia con radioligandos como una opción de tratamiento estándar son sólidos. Si su oncólogo aún tiene dudas, póngale en contacto con nosotros. El cáncer requiere un enfoque interdisciplinario.

La bibliografía

¹⁷⁷Lu-PSMA-617 radioligand therapy of metastatic castration-resistant prostate cancer: Initial 254-patient results from a prospective registry (REALITY Study). Khreish F, Ghazal Z, Marlowe RJ, Rosar F, Sabet A, Maus S, Linxweiler J, Bartholomä M, Ezziddin S. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2022 Feb;49(3):1075-1085. doi: 10.1007/s00259-021-05525-7. Epub 2021 Sep 7. PMID: 34494131; PMCID: PMC8803625.

[¹⁷⁷Lu]Lu-PSMA-Radioligand Therapy Efficacy Outcomes in Taxane-Naïve Versus Taxane-Treated Patients with Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer: A Systematic Review and Metaanalysis. Swayamjeet Satapathy, Ranjit K. Sahoo, Chandrasekhar Bal, Journal of Nuclear Medicine May 2023, 265414; DOI: 10.2967/jnumed.123.26541

Comparative Analysis of Morphological and Functional Effects of ²²⁵Ac- and ¹⁷⁷Lu-PSMA Radioligand Therapies (RLTs) on Salivary Glands. Feuerecker, Benedikt & Gafita, Andrei & Langbein, Thomas & Tauber, Robert & Seidl, Christof & Bruchertseifer, Frank & Gschwendt, Jürgen & Weber, Wolfgang & D'Alessandria, Calogero & Morgenstern, Alfred & Eiber, Matthias. (2023). International Journal of Molecular Sciences. 24. 16845. 10.3390/ijms242316845.

Extensive ¹⁷⁷Lu-PSMA Radioligand Therapy Can Lead to Radiation Nephropathy with a Renal Thrombotic Microangiopathy–like Picture. Schäfer, Hannah & Mayr, Sarah & Büttner, Maike & Knorr, Karina & Steinhelfer, Lisa & Böger, Carsten & Gschwend, Jürgen & Heemann, Uwe & Eiber, Matthias & Schmaderer, Christoph & Tauber, Robert. (2022). European Urology. 83. 10.1016/j.eururo.2022.05.025.

Joint EANM/SNMMI procedure guideline for the use of ¹⁷⁷Lu-labeled PSMA-targeted radioligand-therapy (¹⁷⁷Lu-PSMA-RLT). Kratochwil, Clemens & Fendler, Wolfgang & Eiber, Matthias & Hofman, Michael & Emmett, Louise & Calais, Jeremie & Osborne, Joseph & Iravani, Amir & Koo, Phillip & Lindenberg, Liza & Baum, Richard P. & Bozkurt, Murat & Delgado Bolton, Roberto C. & Ezziddin, Samer & Forrer, Flavio & Hicks, Rodney & Hope, Thomas & Kabasakal, Levent & Konijnenberg, Mark & Hermann, Ken. (2023). European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging. 50. 10.1007/s00259-023-06255-8.

Long-Term Nephrotoxicity of ¹⁷⁷Lu-PSMA Radioligand Therapy. Steinhelfer, Lisa & Lunger, Lukas & Cala, Lisena & Pfob, Christian & Lapa, Constantin & Hartrampf, Philipp & Buck, Andreas & Schäfer, Hannah & Schmaderer, Christoph & Tauber, Robert & Brosch-Lenz, Julia & Haller, Bernhard & Meissner, Valentin & Knorr, Karina & Weber, Wolfgang & Eiber, Matthias. (2023). Journal of Nuclear Medicine. 65. jnumed.123.265986. 10.2967/jnumed.123.265986.

Safety and Efficacy of [¹⁷⁷Lu]-PSMA-I&T Radioligand Therapy in Octogenarians with Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer: Report on 80 Patients over the Age of 80 Years. Tauber R, Knorr K, Retz M, Rauscher I, Grigorascu S, Hansen K, D'Alessandria C, Wester HJ, Gschwend J, Weber W, Eiber M, Langbein T. J Nucl Med. 2023 Aug;64(8):1244-1251. doi: 10.2967/jnumed.122.265259. Epub 2023 Jun 15. PMID: 37321824.

^[1] Joint EANM/SNMMI procedure guideline for the use of ¹⁷⁷Lu-labeled PSMA-targeted radioligand-therapy

Centro de excelencia en teranóstica en Austria

noviembre 29, 2024anastasiaNews

Testimonio del paciente: remisión completa tras terapia con ¹⁷⁷Lu-PSMA

noviembre 15, 2024diciembre 2, 2024anastasiaNews, Testimonios de pacientes

Aquí está un testimonio de uno de nuestros pacientes:

"Me gustaría anunciar al mundo que la pequeña clínica privada Minute Medical en Viena, dirigida por el Profesor Markus Hartenbach, un experto en Medicina Nuclear, es un verdadero gigante en la ayuda a personas que necesitan atención médica, demostrando el éxito de la aplicación práctica diaria de los resultados de la más reciente investigación médica de vanguardia.

El Dr. Hartenbach tuvo el coraje de ir en contra de los anticuados "protocolos estándar de talla única" en el tratamiento del cáncer de próstata metastásico, como un humilde servicio a los hombres enfermos que, de otro modo, habrían terminado sometidos a tratamientos degradantes, dañinos para el cuerpo humano y a menudo intolerables, que resultan en la degradación de la calidad de vida de las personas expuestas a dichos tratamientos.

¿De qué estamos hablando? De la terapia dirigida con ligandos de Lutecio-177 PSMA para el cáncer de próstata metastásico, que normalmente es difícil o imposible de acceder. Según mi experiencia, la mayoría de los médicos internacionales siguen un "protocolo", donde las personas afectadas deben someterse a radiación abdominal general, quimioterapia y años de castración química mediante terapia hormonal, lo que a menudo lleva a la formación de células cancerosas resistentes a las hormonas que ya no se pueden tratar, y el paciente básicamente se queda con el cáncer propagándose por su cuerpo. Sin mencionar los efectos secundarios causados por la radiación no focalizada, la quimioterapia, y los efectos difíciles de tolerar de la terapia hormonal.

El Prof. Hartenbach sirve a sus pacientes bajo el lema de "tratamientos individualizados y hechos a medida", lo que significa que tiene el valor de aplicar los tratamientos más modernos y adecuados en el momento oportuno a sus pacientes. Como es habitual en una clínica privada, estos son pacientes que buscan recibir estos tratamientos a su propio costo y riesgo posible, porque desean mantener su estilo de vida, su capacidad de disfrutar de la vida y su movilidad a pesar de su horrible enfermedad, la cual, en mi opinión, bajo el "protocolo" normal, se vuelve intolerable para el cuerpo humano, destruyendo lentamente todo en sus vidas que vale la pena vivir.

Hasta ahora, he estado escribiendo principalmente en tercera persona para dar un informe algo objetivo sobre el caso. Sin embargo, y desafortunadamente para mí, yo también estoy afectado por esta enfermedad y pasé por un largo proceso para encontrar la clínica del Prof. Hartenbach y pedirle que me tratara. Mi nombre es Dr. Sandor Ambrus y tengo 70 años.

Puedo considerarme realmente afortunado de haber sido asesorado, y por ello estar eternamente agradecido, a mi maravillosa y ampliamente educada médica de familia y médica general, la Dra. Andrea Szelenyi de Budapest, Hungría, quien está al día con las últimas tecnologías innovadoras y me llamó la atención sobre la existencia de esta terapia especial. También estoy agradecido al Prof. Stefan Förster, quien dirige la Clínica Universitaria de Bayreuth, y quien no pudo tratarme debido al "Protocolo" obligatorio en las clínicas públicas que todavía controla la práctica médica en Alemania. Pero fue lo suficientemente amable como para presentarme al Prof. Hartenbach y a su equipo, quienes pudieron adaptar el enfoque terapéutico de forma "personalizada" según mis necesidades individuales en su clínica mencionada anteriormente, Minute Medical, para atender a quienes lo necesitan con su tratamiento de vanguardia.

Tuve una prostatectomía radical en enero de este año (2024) en Budapest, Hungría, y después de la cirugía me diagnosticaron más ganglios linfáticos afectados por metástasis. Me hice un escaneo PET con PSMA que mostraba los ganglios afectados. Según el "Protocolo" húngaro –el mismo que el alemán– me aconsejaron someterme a los tratamientos mencionados anteriormente, lo cual me llenó de un temor que indujo noches de insomnio, pero aún peor, horribles pesadillas que terminaban en una realidad aún más aterradora que esos sueños. Esta situación duró hasta el momento en que conocí al Prof. Hartenbach, quien me animó a ejercer mi libertad de elección para mi propio cuerpo.

Recibí tres terapias con Lutecio consecutivas, con un mes de intervalo entre ellas. Cada tratamiento duró 15 minutos y una agradable y educativa conversación con el Prof. Hartenbach sobre mi situación de salud y mis perspectivas. No experimenté ningún efecto secundario en ese momento ni desde entonces. Después de terminar el tratamiento, me hice otro escaneo PET con PSMA que mostró la remisión completa del cáncer. Esto obviamente puede cambiar con el tiempo, ya que nunca se sabe con esta enfermedad, pero espero que permanezca así por mucho tiempo. En el peor de los casos, si reaparece en algún momento, eventualmente se podría repetir el tratamiento, dependiendo de las circunstancias en ese momento.

En cuanto a mi situación actual, vivo mi vida al máximo, como antes de ser diagnosticado con la enfermedad. Soy tan móvil como siempre lo he sido en los últimos cincuenta años, trabajando en mi negocio, disfrutando de una vida familiar hermosa y volando al menos una vez por semana dentro de Europa y varias veces al año al extranjero. Conduzco decenas de miles de kilómetros al año, y nada de esto ha cambiado desde que decidí acudir al Prof. Hartenbach.

Cordialmente,

Dr. Sandor Z. Ambrus"

La era de la teranóstica es AHORA

octubre 30, 2024octubre 31, 2024anastasiaNews

La Asociación Europea de Medicina Nuclear (EANM por sus siglas en inglés) celebró su conferencia anual, EANM24, del 19 al 22 de octubre de 2024 en Hamburgo, Alemania. Las conferencias de la EANM son conocidas por exhibir avances en medicina nuclear, que pueden categorizarse en las siguientes áreas clave:

Nuevos objetivos: identificación de proteínas y enzimas novedosas en diferentes cánceres y lesiones
Nuevos ligandos: desarrollo de moléculas transportadoras con afinidad mejorada
Nuevos trazadores: radionúclidos más potentes con un radio de radiación más corto para minimizar el daño a las células sanas circundantes
Aplicaciones ampliadas de radioligandos conocidos: descubrimiento de proteínas/enzimas conocidas en otros cánceres y lesiones

Como es habitual en este tipo de reuniones profesionales, la conferencia de este año también se centró en cómo llevar la teranóstica a los pacientes, abordando cuestiones técnicas como la instalación de clínicas, la capacitación de médicos, el flujo de pacientes y la mejora del acceso de la “última milla”. Una presentación de Finlandia destacó la viabilidad de los tratamientos teranósticos en modo ambulatorio, algo en lo que nuestra clínica ha sido un claro ejemplo. ¹

La simplificación y unificación de las regulaciones a nivel de la UE mejorarían aún más el acceso de los pacientes a las terapias de medicina nuclear, con Austria como un modelo fuerte para una práctica eficiente.

IA y Medicina Nuclear

La inteligencia artificial fue un tema destacado, con discusiones sobre el potencial de la IA para mejorar la medicina nuclear, por ejemplo, en la interpretación de exploraciones PET. La capacidad de la IA para mejorar los diagnósticos podría representar un avance significativo en precisión y eficiencia.

Aplicaciones de Teranóstica Basada en PSMA y DOTATATE

La visualización molecular y terapia basada en PSMA y DOTATATE se han convertido en un estándar de atención. Más de una década de experiencia clínica ahora guía el desarrollo de nuevos trazadores y objetivos, como FAP. Un tema importante fue expandir la terapia con PSMA a etapas más tempranas del cáncer de próstata y abordar los problemas de resistencia acortando los intervalos de tratamiento, un protocolo que nuestra clínica ha liderado. Nuestro protocolo optimizado consiste en tres sesiones con intervalos de cuatro semanas en lugar de los habituales seis a ocho, basado en la investigación de nuestro especialista nuclear principal, el prof. dr. Hartenbach. Este régimen reduce el potencial adaptativo del cáncer y sigue siendo tolerable para los pacientes.

El impacto revolucionario de la PSMA-PET/TC en la toma de decisiones clínicas se sigue reafirmando, con numerosos estudios que corroboran su valor para mejorar el diagnóstico y los resultados de supervivencia.²

Nuevas investigaciones sobre los receptores de somatostatina en mielomas y las enzimas PSMA en gliomas son prometedoras para el tratamiento de estos cánceres con terapia dirigida con radionúclidos.³

Nuevos Objetivos

Aproximadamente un tercio de los cánceres de próstata no exprimen PSMA y no responden a la teranóstica basada en PSMA, lo que requiere marcadores alternativos. Un estudio reveló una alta positividad de CD13 en el cáncer de próstata PSMA-negativo, sugiriendo que la proteína CD13 es un objetivo viable para la teranóstica.⁴

Nuevos ligandos y radionúclidos emergentes

Los nuevos desarrollos en radioligandos incluyen el DOTA-LM3, marcado con ¹⁶¹Terbio ([¹⁶¹Tb]Tb-DOTA-LM3), que demostró un aumento de siete veces en la absorción tumoral en comparación con [¹⁷⁷Lu]Lu-DOTATOC debido a su afinidad superior con dos puntos de unión.⁵

El Terbio-161 también surgió como una alternativa prometedora al Lutecio-177, que a menudo escasea. El ¹⁶¹Tb ofrece una radiación más concentrada, manteniendo una biodistribución favorable. Este radionúclido emite radiación β- similar al Lutecio-177, además de emitir electrones de conversión efectivos de muy corto alcance y electrones de Auger junto con su emisión de rayos gamma de baja energía, permitiendo la visualización mediante tomografía computarizada por emisión de fotón único (SPECT).⁶

Proteínas de Activación de Fibroblastos (FAPi)

FAPi merece especial atención. Estas proteínas, características de los tejidos fibrosos inflamados, se han descubierto en el microambiente de la mayoría de los tumores sólidos, presentando una vía prometedora para una terapia universal en los cánceres estromales. El estroma desempeña un papel crítico en la proliferación del cáncer al nutrir los tumores y protegerlos de la respuesta inmune del cuerpo. La realidad oncológica, sin embargo, es mucho más compleja y heterogénea. Si bien la visualización molecular basada en FAPi ha mostrado éxito, las aplicaciones terapéuticas continúan enfrentando desafíos relacionados con los ligandos adecuados.

Estos aspectos destacados son solo una introducción a los conocimientos compartidos en el EANM24. En próximas publicaciones profundizaremos en temas y estudios específicos, centrándonos en los más relevantes para nuestro grupo de pacientes.

De EANM ’24 Abstract Book

¹ OP-093 “Establishing a ¹⁷⁷Lu-PSMA treatment site in an oncology outpatient day-ward”, T. Noponen, A. Saikkonen, L. Kääriä, M. Seppänen, K. Mattila, A. Ålgars

² OP-423 “PSMA-PET and PROMISE re-define stage and risk in prostate cancer patients”, M. Karpinski, J. Hüsing, K. Claassen, L. Möller, H. Kajüter, F. Oesterling, V. Grünwald, L. Umutlu, H. Lanzafame, T. Telli, A. Merkel-Jens, A. Hüsing, C. Kesch, K. Herrmann, A. Stang, B. Hadaschik, W. P. Fendle

³ OP-359 “Assessing the theranostic potential of SSTR imaging in advanced multiple myeloma patients - the SCARLET trial”, W. Delbart, I. Karfis, M. Vercruyssen, S. Vercauteren, Z. Wimana, N. Meuleman, P. Flamen, E. Woff
OP-514 “First-In-Human Experience of Peptide Receptor Radionuclide Therapy with ¹⁷⁷Lu-DOTATATE in Patients with Advanced Multiple Myeloma”, W. Delbart, I. Karfis, M. Vercruyssen, S. Vercauteren, Z. Wimana, N. Meuleman, P. Flamen, E. Woff
EP-0113 “Diagnostic utility of ⁶⁸Ga-Prostate-Specific Membrane Antigen-11 PET/CT in glioma recurrence - a prospective analysis”, A. Meena, K. Subramanian, R. Kumar, H. Singh, B. Mittal
EP-0653 “⁶⁸Ga/¹⁷⁷Lu-PSMA theranostics in recurrent high-grade glioma - First study results & future perspectives”, A. Karlberg, B. E. Vindstad, E. M. Berntsen, H. Johansen, T.M. Keil, O. Solheim, S. Kjærnes Øen, T. Skeidsvoll Solheim, L.Eikenes

⁴ OP-424 “CD13 as a Potential Membrane Marker in PSMA-Negative Prostate Cancer: A Complementary or Superior Alternative to PSMA”, Y. Tang, L. Xiao, J. Yang, J. Hou, J. Hong, A. Rominger, K. Shi, S. Hu

⁵ OP-252 “Therapy with the somatostatin receptor antagonist DOTA-LM3 labeled with terbium-161: Interim results of the Phase 0 Study in patients with gastroenteropancreatic neuroendocrine tumors”, J. Fricke, F. Westerbergh, L. McDougall, C. Favaretto, E. Christ, G. Nicolas, S. Geistlich, F. Borgna, M. Fani, P. Bernhardt, N. van der Meulen, C. Müller, R. Schibli, D. Wild

⁶ OP-515 “When Lutetium-177 DOTATATE Is Not Available: Insights Into Use of Terbium-161 in the Treatment of Metastatic Paraganglioma”, N. Jacobs, O. Kolade, K. Hlongwa, S. More
OP-529 “Mixed-LET ¹⁶¹Tb-ART-101 radiopharmaceutical enhances therapeutic responses in advanced prostate cancer”, M. Bio Idrissou, J. Tromp, H. Comas Rojas, L. Lambert, A.
Pinchuk, Y. Medina, A. Carston, R. Hernandez
OP-532 “Development of [¹⁶¹Tb]Tb-DOTA-HYNIC-panPSMA for targeted radionuclide therapy of prostate cancer”, C. Morgat, D. Vimont, K. Attia

Resultados del ensayo UpFrontPSMA: la terapia con PSMA avanza a la vanguardia del tratamiento del cáncer de próstata

septiembre 19, 2024octubre 3, 2024anastasiaNews

Los resultados del ensayo UpFrontPSMA están disponibles, presentados durante el ESMO 2024 en Barcelona, y son verdaderamente alentadores para el futuro del tratamiento del cáncer de próstata. La terapia con radioligandos ¹⁷⁷Lu-PSMA (TRL) ha dado un paso significativo en el protocolo de tratamiento, posicionándose ahora por delante de la quimioterapia con docetaxel. Inicialmente introducida tras el ensayo VISION como una terapia de último recurso para el cáncer de próstata metastásico resistente a la castración avanzado en pacientes con tratamiento intensivo previo, esta TRL ha mostrado una notable eficacia y un perfil de seguridad favorable, permitiendo que se acerque a la vanguardia de las opciones de tratamiento. De hecho, parece que cuanto más temprano se administra, más eficaz resulta.

Descripción del ensayo

El ensayo de fase 2 UpFrontPSMA evaluó la eficacia de administrar ¹⁷⁷Lu-PSMA antes de docetaxel en comparación con solo docetaxel en pacientes recién diagnosticados con cáncer de próstata metastásico sensible a hormonas (mHSPC) de gran volumen. El grupo experimental recibió dos ciclos de ¹⁷⁷Lu-PSMA (7.5 GBq cada uno) seguido de seis ciclos de docetaxel, mientras que el grupo de control solo recibió docetaxel. El criterio de valoración principal fue lograr niveles indetectables de antígeno prostático específico (PSA) después de 48 semanas, una meta muy ambiciosa.

Criterios de selección de los participantes

El criterio de selección más importante fue una alta captación de PSMA, requiriendo un SUVmax superior a 20 en las tomografías PET/CT con ⁶⁸Ga-PSMA. (Según informaron los investigadores, algunos pacientes fueron excluidos a pesar de haber mostrado inicialmente lesiones ávidas de PSMA. Esta exclusión se produjo porque la terapia de privación de andrógenos (ADT) antes del tratamiento condujo a una disminución de la expresión de PSMA).

Eventos adversos

La combinación de ¹⁷⁷Lu-PSMA con docetaxel no resultó en un aumento de la toxicidad. Los eventos adversos graves más comunes fueron los mismos en ambos grupos:

neutropenia febril (11% en el grupo experimental de combinación frente al 10% en el grupo control de solo docetaxel)
diarrea (6% en el grupo de combinación frente a ninguno en el grupo control).

El único evento adverso diferente en el brazo experimental fue la sequedad de boca, un efecto secundario común conocido del ¹⁷⁷Lu-PSMA. Pero incluso este fue de grado 1, muy leve.

Al ser una terapia dirigida, ¹⁷⁷Lu-PSMA se toleró bien con menos efectos secundarios, lo que resultó en una mejor calidad de vida (QoL). A diferencia del docetaxel, que causó un rápido deterioro en la QoL, los pacientes que recibieron ¹⁷⁷Lu-PSMA mantuvieron su bienestar por más tiempo, con una disminución de la QoL solo después de la introducción de docetaxel.

Consideraciones del protocolo

Hubo algunas preocupaciones sobre si el brazo experimental podría haber recibido una dosis insuficiente, ya que solo se administraron dos ciclos de ¹⁷⁷Lu-PSMA. Típicamente, tres ciclos son la práctica estándar. Sin embargo, el diseño del ensayo buscaba evitar retrasar el tratamiento convencional con docetaxel.

Como nota adicional, nuestra clínica sigue un protocolo más estricto, espaciando los ciclos cuatro semanas en lugar de las seis a ocho habituales, basándose en la investigación del Prof. Dr. Hartenbach, nuestro especialista principal. En general, los hospitales universitarios alemanes, habiendo jugado un papel crucial en el desarrollo de terapias dirigidas con PSMA a principios de los 2000, han acumulado una significativa experiencia en esta área.

Resultados

Los resultados del ensayo fueron altamente prometedores. El 41% de los pacientes en el grupo de ¹⁷⁷Lu-PSMA más docetaxel lograron niveles indetectables de PSA a cabo de 48 semanas, en comparación con solo el 16% en el grupo de solo docetaxel. Esta diferencia significativa demuestra la superior actividad antitumoral de administrar la terapia con ¹⁷⁷Lu-PSMA antes de docetaxel, sin un aumento en la toxicidad. Estos hallazgos prometen desencadenar un cambio en el estándar de atención e introducir ¹⁷⁷Lu-PSMA en el tratamiento de mHSPC en una etapa muy temprana.

Estudio WARMTH: ²²⁵Ac-PSMA en el tratamiento del cáncer de próstata metastásico resistente a la castración

septiembre 5, 2024octubre 3, 2024anastasiaNews

Este estudio multicéntrico retrospectivo, iniciado por WARMTH ^[*], investigó la eficacia y seguridad de la terapia con radioligandos ²²⁵Ac-PSMA (TRL) en el tratamiento del cáncer de próstata metastásico resistente a la castración (mCRPC). El estudio incluyó a 488 hombres de Australia, India, Alemania y Sudáfrica, con edades entre 37 y 90 años. La mayoría de los pacientes habían recibido múltiples tratamientos previos, incluidos la quimioterapia, los inhibidores del receptor de la andrógenos o la TRL con ¹⁷⁷Lu-PSMA.

Los resultados muestran que el 73% de los pacientes experimentaron una disminución del PSA después de al menos un tratamiento de ²²⁵Ac-PSMA, con el 57% mostrando una reducción del 50% o más. A pesar de los efectos secundarios comunes como xerostomía y toxicidades de la médula ósea (con una prevalencia notable del deterioro de la médula ósea observada antes de la iniciación del tratamiento), la terapia generalmente se toleró bien, incluso en pacientes con condiciones preexistentes.

Dado que el estudio es retrospectivo, ²²⁵Ac-PSMA TRL se administraba con frecuencia como intervención de último recurso cuando todas las demás opciones habían sido agotadas y resultaron ineficaces.

Se estableció una asociación significativa entre la disminución del PSA de al menos el 50%, la ausencia de ciertos tratamientos previos, la falta de ciertas metástasis y la ausencia de anemia al inicio del tratamiento con ²²⁵Ac-PSMA con una mayor supervivencia libre de progresión y supervivencia global. Sin embargo, el número de tratamientos no se correlacionó con una mejora en la supervivencia libre de progresión o la supervivencia global.

En conclusión, ²²⁵Ac-PSMA RLT demostró efectos antitumorales significativos en el mCRPC, incluso en individuos con médula ósea y función renal comprometidas. El impacto del historial de tratamientos previos y la carga metastásica sobre el tiempo de supervivencia o progresión de la enfermedad sugiere que los pacientes con una carga de enfermedad comparativamente menor pueden obtener mayores beneficios de ²²⁵Ac-PSMA RLT.

Tenemos una práctica establecida de ofrecer a nuestros pacientes con un perfil de enfermedad correspondiente una terapia combinada de 1 + 2 (una sesión de ²²⁵Ac-PSMA y dos sesiónes de ¹⁷⁷Lu-PSMA).

^[*] WARMTH – World Association of Radiopharmaceutical & Molecular THerapy

Edad, años
Promedio	68·1 (8·8)
Rango	37–90
Países
Australia	57
India	111
Alemania	72
Sudáfrica	248
PSA inicial, ng/mL
Mediana (IQR)	169·5 (34·6–519·8)
Tratamientos previos para mCRPC
Docetaxel	324 (66%)
Cabazitaxel	103 (21%)
Abiraterona	191 (39%)
Enzalutamida	188 (39%)
RLT con ¹⁷⁷Lu-PSMA	154 (32%)
Radio-223 dicloruro	18 (4%)
Patrón de la enfermedad
Metástasis óseas	435 (89%)
Metástasis en ganglios linfáticos	352 (72%)
Metástasis viscerales	99 (20%)
Metástasis peritoneales	8 (2%)

Transformando el cáncer de letal a crónico. Respuesta a la terapia después de 2 ciclos (6 sesiones) de ¹⁷⁷Lu-PSMA

agosto 30, 2024diciembre 2, 2024anastasiaNews, Testimonios de pacientes

El caso ilustra los hallazgos científicos de que la terapia con radioligandos ¹⁷⁷Lu-PSMA es segura y eficaz y puede aplicarse con éxito más de una vez en caso de recurrencia, avanzando asi hacia el objetivo de transformar el cáncer de una enfermedad letal a crónica como cualquier otra. También brinda a los pacientes una calidad de vida considerablemente mejor que la ADT prolongada o la quimioterapia.

William Daly, paciente de 72 años, fue diagnosticado por primera vez con cáncer de próstata (CP) en diciembre de 2021. A pesar del intenso tratamiento previo con varios ciclos de inmunoterapia, crioablación y leucinterapia, la enfermedad continuó progresando y se extendió a los ganglios linfáticos. El paciente rechazó la terapia antihormonal prolongada y la quimioterapia debido a los efectos secundarios y optó por la terapia con radioligandos dirigidos ¹⁷⁷Lu-PSMA. El paciente ha sido sometido a 2 ciclos, 3 sesiones cada uno, de la terapia. Después del primero, el CP entró en remisión durante 1,5 años.

ANTES DEL 1º ciclo

DESPUÉS DEL 1º ciclo

PSMA TEP/TC Octubre 2021

PSA 45 ng/ml.

Metástasis ganglionares con alta expresión de PSMA.

PSMA TEP/TC Abril 2022

PSA 0,18 ng/ml.

Después de 3 sesiones de terapia con ¹⁷⁷Lu-PSMA de diciembre de 2021 a febrero de 2022, remisión significativa de las metástasis de los ganglios linfáticos retroperitoneales y locorregionales. La disminución del PSA se documentó hasta octubre de 2022 con un nadir de 2,39 ng/ml.

ANTES del 2º ciclo

DESPUÉS DEL 2º ciclo

PSMA TEP/TC September 2023

PSA 23,3ng/ml

Enfermedad ganglionar retroperitoneal progresiva con dos nuevas lesiones óseas, así como progresión en la próstata. El ciclo de 3 sesiones de la terapia ¹⁷⁷Lu-PSMA se repite 1,5 años después de la primera. Se inició una ADT complementaria corta con Relugolix junto con la terapia para aumentar la expresión de PSMA.

PSMA TEP/TC April 2024

PSA 0,1 ng/ml

Después de 3 sesiones de terapia con radioligandos ¹⁷⁷Lu-PSMA de diciembre de 2023 a febrero de 2024, no se detectó actividad en las metástasis en septiembre de 2023. El único efecto secundario reportado fue náuseas leves cortas y fatiga leve después del tratamiento. Mientras tanto, el paciente suspendió toda la medicación y reporta un bienestar general y recuperó fuerzas.

Lea la historia en las propias palabras del paciente:

"Mi historia comenzó en diciembre de 2014 cuando me diagnosticaron cáncer de próstata. Se evaluó como de "riesgo intermedio" con un puntaje de Gleason de 7 (3+4) en 3 de las 12 muestras de biopsia tomadas. En ese momento, no se había extendido, pero después de una resonancia magnética, mostró una "extensión extracapsular". Elegí no someterme a una cirugía y decidí esperar vigilandolo. También quería mantenerme alejado de la terapia hormonal.

Después de otra resonancia magnética, se mostró que el CP estaba muy cerca de las vesículas seminales y contacté a un médico en Fort Lauderdale, Florida, para que me ayudara con el tratamiento. Él realizó una biopsia de mapeo en 3D que mostró un Gleason de 8 en la próstata. Luego trató el CP con crioterapia focal, y mi PSA pasó de 9 a 0.6. Esto se hizo en octubre de 2017.

El PSA se mantuvo allí durante aproximadamente 2 años antes de que comenzara a aumentar gradualmente. Como suele suceder, me trataron por un cálculo renal en julio de 2020 y se notó un ganglio linfático inflamado en mi área pélvica. Después de otra resonancia magnética, mi médico en Florida sugirió que pasáramos por inmunoterapia. Su inmunoterapia fue muy exitosa en algunos de sus pacientes, pero yo no respondí a ella. Fue en ese momento que consideramos el tratamiento con ¹⁷⁷Lu-PSMA con el Dr. Hartenbach. Primero, me hicieron un escaneo PSMA en Houston, Texas, para ver si el tratamiento podía realizarse. Después de la aprobación, hice los arreglos para pasar por la terapia con el Dr. Hartenbach. Mi PSA estaba alrededor de 48 en ese momento. Eso fue en el otoño de 2021.

Después de un ciclo (3 infusiones) de la terapia, mi PSA era de 2.39. El escaneo PSMA de seguimiento mostró una mejoría notable. Solo había un par de lugares donde el cáncer aún estaba en proceso de morir. Estábamos muy satisfechos con la respuesta. Esto fue en la primavera de 2022 y la terapia me había regalado 2 años de remisión. Después de monitorear de cerca el CP con análisis programados, el PSA comenzó a subir nuevamente. Cuando alcanzó 23, sentimos que más tratamiento sería beneficioso.

Así que, en diciembre de 2023, comencé otro ciclo de la terapia con ¹⁷⁷Lu-PSMA. También agregamos un medicamento llamado Orgovyx a la terapia. El escaneo PSMA se realizó en abril después de que el tratamiento se completó en febrero de 2024. Supongo que puedo decir que experimenté efectos secundarios mínimos del tratamiento (algunas náuseas por un par de días y algo de "boca seca"). Así que, en total, fui tratado con 2 ciclos (6 infusiones en realidad) por el Dr. Hartenbach.

Esta vez, los resultados del tratamiento y del escaneo fueron notables. El escaneo PSMA estaba claro y el informe decía que tuve una "respuesta completa" a la terapia: mi PSA ahora es 0.1. Esto no podría haber sido un mejor resultado, y estoy muy agradecido y bendecido de haber trabajado con el Dr. Hartenbach y su equipo. Estoy rezando por una remisión a largo plazo.

Gracias de nuevo al Dr. Hartenbach y a todo su equipo."

Avance en el tratamiento de cáncer de mama: la primera terapia teranóstica con DOTATATE. Viene un cambio de juego?

agosto 24, 2024septiembre 11, 2024anastasiaNews

Una investigacion reciente ha descubierto que los receptores de somatostatina tipo 2 (SSTR2) están sobreexpresados en ciertos tipos de cáncer de mama, especialmente en los tumores positivos para el receptor de estrógeno (ER+). Este descubrimiento abre la posibilidad de utilizar la conocida teranóstica DOTATATE para mejorar el diagnóstico y tratamiento de este tipo de cáncer de mama. Un estudio que incluyó ensayos preclínicos y un ensayo clínico de fase 2 mostró resultados muy prometedores.

Centro de Excelencia teranóstico 2025

¹⁶¹Tb-PSMA: Nueva esperanza para pacientes con cáncer de próstata metastásico

Entrevista con el Prof. Hartenbach, realizada por Primo Medico el 31 de marzo de 2025 (audio en aleman)

Primo Medico Specialist Talk, el pódcast de los especialistas con Susanne Amrhein — “Medicina para los oídos”

Aprobación por la FDA de ¹⁷⁷Lu-PSMA en mCRPC antes de la quimioterapia

Pluvictory: Colaboración con el Fondo de Seguro de Salud de Croacia (HZZO) en administrar Pluvicto

¿Y si mi oncólogo no recomienda ¹⁷⁷Lu-PSMA?

Refutando las dudas del oncólogo sobre la terapia con radioligandos: una apuesta por la confianza

La bibliografía

Testimonio del Paciente: Remisión Completa tras Terapia con ¹⁷⁷Lu-PSMA

EANM '24

La era de la teranóstica es AHORA

IA y Medicina Nuclear

Aplicaciones de Teranóstica Basada en PSMA y DOTATATE

Nuevos Objetivos

Nuevos ligandos y radionúclidos emergentes

Proteínas de Activación de Fibroblastos (FAPi)

Resultados del ensayo UpFrontPSMA: la terapia con PSMA avanza a la vanguardia del tratamiento del cáncer de próstata

Descripción del ensayo

Criterios de selección de los participantes

Eventos adversos

Consideraciones del protocolo

Resultados

Estudio WARMTH: ²²⁵Ac-PSMA en el tratamiento del cáncer de próstata metastásico resistente a la castración

Transformando el cáncer de letal a crónico. Respuesta a la terapia después de 2 ciclos de ¹⁷⁷Lu-PSMA

Avance en el tratamiento de cáncer de mama: la primera terapia teranóstica con DOTATATE. Viene un cambio de juego?

"Este tratamiento me ha devuelto la vida."

Caso de éxito tras 3 sesiones de terapia con radioligandos PSMA con 1x Actinio-225 y 2x Lutecio-177

Aquí está la historia en sus propias palabras:

Aprovechando emisores alfa en radiofármacologia para el tratamiento del cáncer

Reimaginando el cronograma de tratamiento: ¹⁷⁷Lu-PSMA en las primeras etapas antes de las terapias convencionales

¹⁷⁷Lu-DOTATATE en el tratamiento de meningiomas

Desatando el potencial de la precisión. El impacto revolucionario de la TEP/TC con ⁶⁸Ga-PSMA en tratamiento del cáncer de próstata

La medicina nuclear puede ayudar a los pacientes con cáncer a vivir más tiempo y disfrutar de una mejor calidad de vida

¹⁷⁷Lu-PSMA es seguro y eficaz para octogenarios

La combinación de la radioterapia estereotáctica y la terapia ¹⁷⁷Lu-PSMA

⁶⁸Ga-FAPI TEP/TC es superior a ¹⁸F-FDG en el diagnóstico del cáncer de páncreas

Isótopo de terbio-161 en la terapia con radioligandos

PSMA TEP/TC para evaluar la respuesta al tratamiento con ARPI (enzalutamida)

La terapia radiofarmacológica avanza a fases más tempranas de la enfermedad

¹⁷⁷Lu-DOTATATE efficas contra TNE gastroenteropancreáticos de grado 2 y 3

Compartiendo una de nuestras historias de éxito de remisión completa

Diagnóstico molecular FAPi TEP/TC

¹⁷⁷Lu-PSMA aplicado antes de la quimioterapia

Preparación de radioligandos

La terapia personalizada dirigida con radioligandos es compleja y sensible al tiempo.

Biomarcadores de imágenes derivados de PET-RM de doble trazador para la predicción del cáncer de próstata clínicamente significativo

Pluvicto® aprobación por EMA

The European Award en Medicina Nuclear 2022

Entrevista con un paciente, septiembre 2022 (inglés)

Teranóstica dirigida basada en FAPi para el tratamiento del cáncer de tiroides diferenciado refractario al yodo radioactivo

Estudio TheraP compara la terapia con radioligandos ¹⁷⁷Lu-PSMA con la quimioterapia con cabazitaxel en tratamiento del cáncer de próstata

Asociación Europea de Urología actualiza su guía clínica sobre el cáncer de próstata

Teranóstica nuclear: ¿cuál es el siguiente paso?

Metástasis óseas, cáncer de próstata y teranóstica

El galio-68 ha demostrado superioridad al flúor-18 en la diagnostica digital PSMA-PET/TC para la estadificación del cáncer de próstata

Terapia con PSMA bajo un régimen más restrictivo de 3 sesiones con intervalos de solo 4 semanas

¹⁷⁷Lu-PSMA mejora la calidad de vida en pacientes con mCRPC