El ensayo BULLSEYE es el segundo estudio que demuestra que ¹⁷⁷Lu-PSMA es eficaz en el cáncer de próstata hormonosensible – y el primero en evaluarlo antes de iniciar la hormonoterapia.

El año pasado, el ensayo PSMAddition estableció que la adición de la terapia PSMA con lutecio a la combinación estándar de hormonoterapia e inhibidores del receptor de andrógenos retrasaba de forma significativa la progresión de la enfermedad en el cáncer de próstata hormonosensible metastásico. Ahora, el ensayo BULLSEYE evaluó ¹⁷⁷Lu-PSMA en una fase aún más precoz de la enfermedad que PSMAddition: antes de iniciar la hormonoterapia y en pacientes con solo unas pocas metástasis.

El estudio

El ensayo BULLSEYE (fase II) incluyó a 58 hombres con enfermedad oligometastásica (≤5 metástasis) que ya habían recibido tratamiento radical previo (cirugía o radioterapia), pero que presentaban ahora una recaída bioquímica con un tiempo de duplicación del PSA rápido (<6 meses). Es importante destacar que ninguno de estos pacientes había iniciado todavía la hormonoterapia (ADT). Fueron aleatorizados en dos grupos (29 en el grupo de intervención y 29 en el grupo control) para recibir ¹⁷⁷Lu-PSMA (hasta cuatro ciclos de 7,4 GBq cada seis semanas) o bien monitorización activa con hormonoterapia diferida, lo que significa que el grupo control no recibió tratamiento activo hasta la progresión de la enfermedad. En otras palabras, el ensayo evaluó ¹⁷⁷Lu-PSMA como tratamiento en monoterapia frente a una estrategia de “ADT diferida” o monitorización activa hasta la progresión. El objetivo principal del estudio fue prolongar el tiempo sin ADT.

La PET/TC con PSMA se utilizó como herramienta de cribado para confirmar tanto el número de lesiones como su nivel de expresión de PSMA. Para asegurar la eficacia del tratamiento, los pacientes fueron seleccionados basándose en una alta expresión de PSMA, exigiendo específicamente un SUVmax > 15.

Los resultados

Los resultados fueron claros. El retraso demostrado en la progresión fue de 25 meses en el grupo de intervención frente a 5 meses en el grupo control – una diferencia de cinco veces. Los pacientes que recibieron terapia con lutecio-PSMA presentaron un 93% menos de riesgo de progresión de la enfermedad o muerte durante el período del estudio. ¹⁷⁷Lu-PSMA como tratamiento en monoterapia pudo retrasar de forma duradera la necesidad de hormonoterapia (ADT) en pacientes con un inicio de diseminación metastásica.

Más allá de retrasar la progresión, el 24% de los pacientes en el grupo de intervención alcanzó una remisión bioquímica completa; es decir, su PSA se volvió indetectable – un resultado notable para una enfermedad que ya se había extendido más allá de la próstata.

Seguridad

El perfil de efectos secundarios en el estudio BULLSEYE fue consistente con lo ya bien establecido para ¹⁷⁷Lu-PSMA. Los efectos más frecuentemente reportados en el grupo de tratamiento fueron sequedad de boca (66%), fatiga (55%) y náuseas (48%), siendo la gran mayoría de ellos leves (grado 1). No se registraron eventos adversos de grado 4 ni muertes relacionadas con el tratamiento en el brazo de lutecio-PSMA.

Clave

Para los pacientes, el mensaje más relevante es que el estudio BULLSEYE llevó la terapia con radioligandos PSMA a una fase más temprana de la enfermedad y, con ello, retrasó la hormonoterapia (ADT), asociada a numerosos efectos secundarios.

En la práctica clínica estándar, la ADT suele iniciarse cuando aparecen metástasis. Sin embargo, la ADT conlleva efectos secundarios significativos: fatiga, sofocos, pérdida de masa ósea y cambios metabólicos. Muchos pacientes desean, comprensiblemente, retrasarla el mayor tiempo posible, siempre que la enfermedad permanezca controlada.

El ensayo BULLSEYE mostró que, en enfermedad oligometastásica PSMA-positiva, el tratamiento con ¹⁷⁷Lu-PSMA puede aportar una mediana de 20 meses adicionales sin hormonoterapia, en comparación con la simple observación.

La PET/TC con PSMA fue crucial como herramienta de selección, requiriéndose un SUVmax >15 para asegurar una expresión suficiente de PSMA.

Así, en pacientes con recaída oligometastásica PSMA-positiva que aún no han iniciado ADT, el estudio BULLSEYE aporta evidencia de que la terapia con radioligandos como monoterapia puede retrasar de forma segura la ADT durante muchos meses, con la posibilidad de una remisión bioquímica completa en aproximadamente uno de cada cuatro pacientes.

Si a Usted le han diagnosticado cáncer de próstata oligometastásico y se encuentra ante el inicio de la hormonoterapia, una PET/TC con PSMA puede determinar si la terapia con radioligandos PSMA es una opción adecuada en Su caso. Póngase en contacto con nuestra clínica para valorar si este enfoque es apropiado para Su situación.

 

Comparación entre PSMAddition y BULLSEYE

Característica	PSMAddition	BULLSEYE
Tipo	Fase III, gran escala: 1.144 pacientes, aleatorizado	Fase II, pequeña escala: 58 pacientes, aleatorizado
Estado del ensayo	Análisis primario completado (reportado en oct. 2025)	Análisis primario completado (reportado en may. 2025)
Estadio de la enfermedad	Cáncer de próstata hormonosensible metastásico (HSPC)	Cáncer de próstata hormonosensible oligometastásico (≤5 lesiones metastásicas), recaída bioquímica
Tratamiento previo	ADT o ARPI iniciado, pero por no más de 45 días	Prostatectomía radical o radioterapia
Dinámica de la enfermedad	Sin progresión en los 12 meses posteriores a terapia adyuvante/neoadyuvante; pacientes con progresión rápida que requerían docetaxel excluidos	Tiempo de duplicación del PSA <6 meses; PSA >1,0 μg/L
Expresión de PSMA	Al menos una lesión con expresión de PSMA	SUVmax > 15
Esquema terapéutico	¹⁷⁷Lu-PSMA + ADT + ARPI	¹⁷⁷Lu-PSMA en monoterapia vs. ADT diferida
Objetivo primario	Mejorar la supervivencia libre de progresión radiográfica (rPFS)	Retrasar la progresión de la enfermedad y el inicio de la ADT
Resultado primario	Objetivo alcanzado; reducción del 28% del riesgo de progresión/muerte	Objetivo alcanzado; retraso significativo de la progresión (25 vs 5 meses) con 24% de remisión bioquímica completa

 

Bibliografía:

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   SUO 2025: PSMAddition: Top line results from a Phase 3 trial.
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