Durante décadas, la quimioterapia fue el momento que muchos pacientes con cáncer de próstata más temían debido a sus efectos secundarios tóxicos. Lo vemos con frecuencia en nuestra clínica: hombres que acuden a nosotros cuando la quimioterapia es el siguiente paso, con la esperanza de que pueda haber otras opciones. La quimioterapia actúa atacando las células de rápido crecimiento, una característica distintiva de las células cancerosas. Sin embargo, el precio de este tipo de terapia sistémica puede ser alto, ya que también afecta a otras células que se dividen rápidamente de forma natural. Fatiga, neuropatía, recuentos sanguíneos bajos, pérdida de cabello…

Sin embargo, la investigación clínica reciente está redefiniendo la secuencia de tratamiento en el cáncer de próstata avanzado. Ensayos como PSMAfore (que condujo recientemente a la aprobación por parte de la FDA para su uso en fases más tempranas) y ENZA-P, ambos evaluando ¹⁷⁷Lu-PSMA antes de la quimioterapia, representan un avance significativo para los pacientes, no solo por la eficacia del tratamiento, sino también por un perfil de tolerabilidad más favorable en comparación con la terapia citotóxica tradicional.

El estudio VISION ya había demostrado la eficacia de la terapia con radioligandos ¹⁷⁷Lu-PSMA en pacientes después de la quimioterapia. Posteriormente, el ensayo de fase III PSMAfore mostró que la terapia con ¹⁷⁷Lu-PSMA prolongó de forma significativa la supervivencia libre de progresión radiográfica en comparación con el cambio a otro ARPI diferente (por ejemplo, abiraterona o enzalutamida) después de que el paciente deja de responder a la terapia hormonal inicial (~11,6 frente a ~5,6 meses). El estudio más pequeño de fase II, ENZA-P, exploró la combinación de ¹⁷⁷Lu-PSMA con un ARPI (enzalutamida) en una etapa aun más temprana del curso de la enfermedad y demostró un mejor control de la enfermedad en comparación con enzalutamida en monoterapia.

El ensayo PSMAddition adelanta un paso más la terapia dirigida a PSMA, utilizándola junto con el tratamiento hormonal estándar en hombres con cáncer de próstata metastásico hormonosensible. El estudio mostró que añadir la terapia con PSMA ayudó a mantener el cáncer bajo control durante más tiempo en comparación con la terapia hormonal sola, y que podría retrasar la aparición de resistencia al tratamiento.

Estos ensayos marcan otro importante cambio de paradigma en el tratamiento: una tendencia hacia una mayor personalización. Los tres fueron guiados por imagen molecular mediante PET/TC con PSMA, lo que significa que el tratamiento se orienta según la biología tumoral individual y no según secuencias terapéuticas rígidas.

Estos avances abren la puerta, al menos, a retrasar la quimioterapia, manteniendo al mismo tiempo un buen control de la enfermedad. El tratamiento del cáncer de próstata se está volviendo más dirigida, más personalizada y más humana.

Si Usted se enfrenta a un cáncer de próstata avanzado, una consulta con un especialista puede ayudar a determinar si las opciones terapéuticas dirigidas a PSMA podrían ser adecuadas para Usted.