Рубрика: Новости

На конференции ESMO 2024 в Барселоне объявлены результаты клинического испытания UpFrontPSMA, и они действительно обнадёживают, что касается будущего лечения РПЖ. Радиолигандная терапия ¹⁷⁷Lu-ПСМА (РЛТ) сделала значительный шаг вперёд в протоколе лечения, теперь опережая химиотерапию доцетакселом. Первоначально введённая после испытания VISION как терапия последней линии для запущенного метастатического кастрационно-резистентного РПЖ у пациентов, подвергшихся интенсивному предварительному лечению, эта РЛТ показала замечательную эффективность и благоприятный профиль безопасности, что позволило ей выдвинуться, так сказать, на передовую лечения. На самом деле, даже кажется, что чем раньше она применяется, тем более она эффективнa.

Обзор испытания

Фаза 2 испытания UpFrontPSMA оценивала эффективность применения ¹⁷⁷Lu-ПСМА до доцетаксела по сравнению с только доцетакселом у пациентов, у которых был только что диагностирован метастатический гормоночувствительный РПЖ (мГЧРПЖ) большого объёма. Экспериментальная группа получила два цикла ¹⁷⁷Lu-ПСМА (по 7,5 ГБк каждый), за которыми последовало шесть циклов доцетаксела, в то время как контрольная группа получила только доцетаксел. Основной конечный результат заключался в достижении недетектируемого уровня простат-специфического антигена (ПСА) после 48 недель — довольно высокая планка для успеха.

Критерии отбора участников

Ключевым критерием отбора была высокая экспрессия ПСМА, при этом пациентам требовалось продемонстрировать SUVmax выше 20 на основе сканирования ⁶⁸Ga-ПСМА ПЭТ/КТ. (Как сообщили исследователи, некоторых пациентов пришлось исключить, несмотря на первоначальное наличие ПСМА-активных очагов. Это исключение произошло из-за того, что андрогенная депривационная терапия (АДТ) до начала лечения привела к снижению экспрессии ПСМА.)

Побочные эффекты

Комбинация ¹⁷⁷Lu-ПСМА с доцетакселом не привела к увеличению токсичности. Наиболее распространённые серьёзные побочные эффекты были одинаковыми в обеих группах:

• фебрильная нейтропения (11% в экспериментальной группе с комбинацией против 10% в контрольной группе с доцетакселом) и
• диарея (6% в группе с комбинацией против отсутствия в контрольной группе).

Единственный отличный побочный эффект в экспериментальной группе — это сухость во рту, известный побочный эффект ¹⁷⁷Lu-ПСМА. Но даже этот был только 1 степени, то есть очень лёгкий.

Будучи целевой терапией, ¹⁷⁷Lu-ПСМА хорошо переносится с меньшим количеством побочных эффектов, что приводит к улучшению качества жизни. В отличие от доцетаксела, который вызывает быстрое снижение качества, пациенты, получавшие ¹⁷⁷Lu-ПСМА, дольше сохраняли хорошее самочувствие, при этом качество жизни снижалось только после введения доцетаксела.

Анализ протокола

Возникли некоторые опасения, что экспериментальную группу, возможно, недодозировали, поскольку применили только два цикла ¹⁷⁷Lu-ПСМА. Обычно применяют три цикла. Однако дизайн испытания был направлен на то, чтобы избежать задержек в стандартном лечении доцетакселом.

В качестве примечания, наша клиника придерживается более строгого протокола с интервалом в четыре недели между циклами, а не шесть-восемь, основываясь на исследованиях профессора доктора Хартенбаха, нашего ведущего специалиста. В целом, немецкие университетские клиники, сыгравшие ключевую роль в разработке ПСМА-таргетных терапий в начале 2000-х годов, накопили значительный опыт в этой области.

Результаты

Результаты испытания были весьма обнадёживающими. У 41% пациентов в группе ¹⁷⁷Lu-ПСМА плюс доцетаксел по окончании 48 недель ПСА в крови не выявился, по сравнению с только 16% в группе с доцетакселом. Эта значительная разница демонстрирует превосходящую противоопухолевую активность терапии ¹⁷⁷Lu-ПСМА перед доцетакселом, без увеличения токсичности. Эти результаты обещают привести к изменениям в стандартах лечения и ввести ¹⁷⁷Lu-ПСМА в лечение мГЧРПЖ на самом раннем этапе.

Это многоцентровое ретроспективное клиническое исследование, инициированное WARMTH^[*], изучило эффективность и безопасность радиолигандной терапии (РЛТ) ²²⁵Ac-ПСМА в лечении метастатического кастрационно-резистентного рака предстательной железы (мКРРПЖ). В исследовании приняли участие бы 488 мужчин из Австралии, Индии, Германии и Южной Африки в возрасте от 37 до 90 лет. Большинство пациентов ранее прошли несколько курсов иных терапий, включая химиотерапию, ингибиторы рецепторов андрогенов или РЛТ ¹⁷⁷Lu-ПСМА.

Результаты показывают, что у 73% пациентов наблюдалось снижение уровня ПСА после хотя бы одного цикла РЛТ ²²⁵Ac-ПСМА, при этом у 57% снижение составило 50% или более. Несмотря на такие распространённые побочные эффекты, как ксеростомия и токсичность для костного мозга (со значительной превалентностью нарушений работы костного мозга, наблюдаемых до начала лечения), терапия в целом хорошо переносилась, даже у пациентов с уже имеющимися нарушениями.

Так как исследование носило ретроспективный характер, РЛТ ²²⁵Ac-ПСМА часто применялась в качестве терапии последней линии, когда все другие варианты были исчерпаны и оказались неэффективными.

Было выявлено статистически значимое соответствие между снижением уровня ПСА на 50% и более, отсутствием определённых видов предыдущего лечения, отсутствием отдельных метастазов и отсутствием анемии при начале терапии ²²⁵Ac-ПСМА с продлением как безрецидивной, так и общей выживаемости. Однако количество курсов лечения не коррелировало с улучшением безрецидивной или общей выживаемости.

В заключение, РЛТ ²²⁵Ac-ПСМА показала значительный противоопухолевый эффект при мКРПЖ, даже у пациентов с нарушениями функции костного мозга и почек. Влияние предыдущих терапий и метастатической нагрузки на время до смерти или прогрессирования заболевания предполагает, что пациенты с относительно меньшей степенью запущенности могут извлечь большую пользу из терапии ²²⁵Ac-ПСМА.

Наша клиника предлагает своим пациентам с соответствующим профилем заболевания комбинированную терапию 1 + 2 (один сеанс ²²⁵Ac-ПСМА + два сеанса ¹⁷⁷Lu-ПСМА).

^[*] WARMTH – World Association of Radiopharmaceutical & Molecular THerapy

Этот случай служит иллюстрацией к научным выводам о том, что радиолигандная терапия ¹⁷⁷Lu-ПСМА безопасна и эффективна и может успешно применяться несколько раз в случае рецидива, приближая нас к цели превращения рака из смертельного в хроническое заболевание, как и любое другое. Эта терапия также обеспечивает пациентам значительно лучшее качество жизни, чем затяжная андроген-депривационная терапия (АДТ) или химиотерапия.

У 72-летнего пациента Уильяма Дейли впервые был диагностирован рак предстательной железы (РПЖ) в декабре 2021 года. Несмотря на интенсивное предварительное лечение с несколькими циклами иммунотерапии, криоабляции и лейкинтерапии, заболевание продолжало прогрессировать, распространяясь на лимфатические узлы. Пациент отказался от постоянной антигормональной терапии и химиотерапии из-за побочных эффектов и остановил свой выбор на таргетной радиолигандной терапии ¹⁷⁷Lu-ПСМА. Пациент прошел 2 курса по 3 сеанса терапии в каждом. После первого курса РПЖ ушёл в ремиссию на 1,5 года.

Прочитайте историю г-на Дейли из уст самого пациента :

"Моя история началась в декабре 2014 года, когда мне поставили диагноз РПЖ. Рак был оценен как «среднего риска» с баллом 7 (3+4) по шкале Глисона в 3 из 12 взятых образцов биопсии. На этом этапе рак не метастазировал, но после МРТ было выявлено «внекапсулярное распространение». Я решил не делать операцию и выбрал выжидательную тактику. Я также хотел избежать гормональной терапии.

После ещё одной МРТ выяснилось, что РПЖ находится очень близко к семенным пузырькам, и я обратился к врачу в Форт-Лодердейле, штат Флорида, чтобы он помог мне с лечением. Он провёл 3D-биопсию, которая показала Глисон 8 в предстательной железе. Затем он провёл фокальную криоабляцию, и мой ПСА снизился с 9 до 0,6. Это было сделано в октябре 2017 года.

ПСА продержался на этом уровне около 2 лет, прежде чем начал постепенно расти. Так получилось, что в июле 2020 года мне лечили камень в почке, и в области таза был замечен увеличенный лимфатический узел. После еще одной МРТ мой врач во Флориде предложил пройти иммунотерапию. Его иммунотерапия хорошо показала себя у некоторых пациентов, но в моём случае она оказалась безрезультатной. Тогда мы начали рассматривать вариант терапии ¹⁷⁷Lu-ПСМА у доктора Хартенбаха. Сначала мне сделали сканирование ПСМА в Хьюстоне, штат Техас, чтобы выяснить, подойдёт ли мне терапия. После одобрения я организовал лечение у доктора Хартенбаха. В то время мой ПСА составлял около 48. Это было осенью 2021 года.

После 1 курса (3 инфузий) терапии мой ПСА составил 2,39. Контрольное сканирование ПСМА показало значительное улучшение. Остались всего лишь несколько мест, где рак всё ещё находился в процессе отмирания. Мы остались очень довольны результатами лечения. Это было весной 2022 года, и терапия подарила мне 2 года ремиссии. После тщательного наблюдения за раком со всеми запланированными анализами ПСА снова начал расти. Когда он достиг 23, мы решили, что дополнительная терапия имеет смысл.

Поэтому в декабре 2023 года я начал еще один цикл терапии ¹⁷⁷Lu-ПСМА. Мы также сопроводили терапию препаратом Орговикс. Сканирование ПСМА было проведено в апреле после завершения лечения в феврале 2024 года. Думаю, я могу сказать, что испытал минимальные побочные эффекты от лечения (легкая тошнота в течение нескольких дней и небольшая сухость во рту). Таким образом, меня пролечили 2 курсами (всего 6 инфузий) у доктора Хартенбаха.

На этот раз результаты лечения и сканирования оказались замечательными. Скан ПСМА был чистым, и в заключении говорилось, что у меня «полная ремиссия» в ответ на терапию — мой ПСА сейчас составляет 0,1. Я не мог бы ожидать лучшего результата, и я очень благодарен и счастлив сотрудничеством с доктором Хартенбахом и его командой. Я молюсь о длительной ремиссии.

Ещё раз благодарю доктора Хартенбаха и всю его команду."

Недавнее исследование выявило гиперэкспрессию соматостатиновых рецепторов типа 2 (SSTR2) в опухолях некоторого типа рака молочной железы, в частности гормонозависимых ER+. Это открытие открывает путь к потенциальному использованию хорошо известной тераностической терапии DOTATATE в целях улучшения диагностики и лечения этого типа рака молочной железы. Исследование, включающее доклинические и клинические испытания второй фазы, продемонстрировало многообещающие результаты.

История успеха после 3-x сеансов радиолигандной терапии ПСМА с 1x актинием-225 и 2x лютецием-177

У Шона Кенни впервые диагностировали рак простаты в декабре 2020 года, когда ему только исполнился 51 год. Прежде чем попасть в нашу клинику, он прошёл несколько курсов лечения, включая 6-кратный курс доцетаксела, антигормональную терапию, иммунотерапию и криотерапию. Он решил приостановить АДТ из-за побочных эффектов, но в середине 2023 года ему пришлось возобновить антигормональную терапию фирмагоном и апалутамидом. Рак всё ещё прогрессировал со всё возрастающим поражением костей. Несмотря на положительную реакцию на уровне ПСА, боль и экспрессия ПСМА сохранялись. Ему прописали морфин для облегчения боли. Левый тазобедренный сустав был настолько сильно повреждён, что его пришлось заменить. После 3 лет лечений Шон выбрал таргетную радиолигандную терапию ПСМА (РЛТ), которая привела к удивительной ремиссии всего за один цикл из 3-х сеансов. В связи с сильным поражением скелета мы рекомендовали провести первый сеанс с актинием-225, а два оставшихся - с лютецием-177. Судите сами.

Шон почувствовал облегчение боли через 10 дней после первого сеанса РЛТ ПСМА с актинием-225 и смог отказаться от приёма морфина. Показатели гемоглобина и почек нормализовались после 2-го сеанса РЛТ ПСМА с лютецием-177. Единственным побочным эффектом, который он испытал, была кратковременная лёгкая тошнота и лёгкая усталость после сеанса. На момент контрольной ПСМА-ПЭТ/КТ эти симптомы исчезли. Шон сообщает о хорошем общем самочувствии и восстановлении сил.

Вот история в его собственном изложении:

«Моя история началась ещё в декабре 2020 года, когда мне сообщили, что у меня запущенный рак простаты, который распространился на лимфатическую систему. Это было обнаружено с помощью обычного анализа крови, когда мне исполнилось 50 лет и в анализ включили маркер ПСА. В то время у меня не было каких-либо явных симптомов, я всё ещё пробегал милю за 7 минут и вёл очень активный образ жизни.

Мне назначили гормональное лечение в январе 2021 года после того, как я вернулся из больницы Роял Марсден в Великобритании, где мне сделали сканирование ПСМА (я не мог пройти сканирование в Ирландии в течение 9 месяцев). Позже в 2021 году я начал 6-кратный курс химиотерапии (доцетаксел), а затем 4 недели облучения. В начале 2022 года я прекратил гормональное лечение из-за побочных эффектов (ПСА упал до очень низкого показателя). Восстановив силы, я снова вернулся к жизни, и усталость намного уменьшилась.

Затем, в начале 2023 года, ПСА вновь начал медленно повышаться, поэтому мы решили поехать в США, чтобы пройти иммунотерапию и криотерапию в клинике. В ожидании приёма в эту клинику у меня появилась периодическая боль в левой ноге, о которой я сообщил своему онкологу во время амбулаторного визита. После немедленного рентгена ноги мне сказали, что мне грозит перелом бедренной кости и необходима экстренная замена тазобедренного сустава (тазовая кость была также поражена). Через 2 дня мне заменили сустав, и, когда я снова окреп, я поехал в Америку, чтобы пройти процедуру в надежде, что она снова приведёт меня к ремиссии. К сожалению, это лечение не увенчалось успехом, и через месяц после возвращения домой боль в ногах стала невыносимой из-за метастазов в области таза. Мне снова назначили гормональное лечение и сказали, что я снова пройду облучение.

Моя замечательная жена Брид связалась с американской клиникой, чтобы узнать, есть ли другие варианты. Именно тогда меня направили к профессору Хартенбаху, а остальное, как говорится, - достояние истории. Я отказался ото всех обезболивающих и в ближайшем будущем надеюсь отказаться и от обоих гормональных препаратов. Дальше активное наблюдение и, как говорится, держим кулаки, но, безусловно, эта терапия вернула меня к жизни. 

Спасибо профессору Хартенбаху и его команде.»

В непрекращающейся борьбе с раком радиофармацевтика превратилась в мощное оружие, а альфа-излучатели, такие как актиний-225, астат-211 и свинец-212, быстро завоёвывают популярность. В лечении рака эти альфа-излучающие изотопы произвели революцию, так как таргетная терапия с их применением обладает потенциалом уничтожения злокачественных клеток, при этом сводя к минимуму повреждение окружающих здоровых тканей.

Радиолигандная терапия (РЛТ) ¹⁷⁷Lu-ПСМА с использованием лютеция первоначально получила одобрение в США в качестве крайнего средства после того, как все другие варианты лечения уже исчерпаны. Тем не менее, много исследований в настоящее время изучают потенциал применения этой терапии на более ранних стадиях РПЖ из-за её доказанной безопасности, эффективности и относительно низкого профиля побочных эффектов. На самом деле, радиолигандная терапия очень безопасна. Недавнее исследование показало, что даже 6 сеансов очень хорошо переносятся, что даёт возможность применять эту терапию как поддерживающую в случае рецидива.

Пептид-рецепторная радионуклидная терапия аналогами соматостатина (ПРРТ) за последние две десятилетия значительно продвинулась в лечении нейроэндокринных опухолей (НЭО), пользуясь гиперэкспрессией соматостатиновых рецепторов, характерных для этих опухолей. Те же рецепторы (SSTR1 / SSTR2) присутствуют практически во всех менингиомах, делая ПРРТ подходящим методом лечения. Многие исследования последовательно продемонстрировали эффективность ПРРТ (¹⁷⁷Lu-DOTATATE) у пациентов с менингиомами, особенно в продлении выживаемости без прогрессирования (PFS).

В области медицинской диагностики новаторская процедура ⁶⁸Ga-ПСМА ПЭТ/КТ стала переломным моментом, открыв беспрецедентные возможности для диагностики и лечения РПЖ. Её невиданная доселе точность позволяет врачам визуализировать рак на молекулярном уровне. Она произвела революцию в диагностике, стадировании и индивидуальном подходе к лечению РПЖ, в конечном итоге улучшив результаты для пациентов и изменив весь ландшафт лечения РПЖ. Ниже представлен обзор лишь некоторых из последних исследований.

Ядерная медицина является самой быстрорастущей ветвью медицины, особенно в области онкологии. Она чрезвычайно эффективна и имеет мало побочных эффектов, обеспечивая пациентам более длительную и качественную жизнь по сравнению с традиционными методами лечения, такими как химиотерапия. Она также очень универсальна и применяется при лечении многих видов рака. Наша клиника предлагает не только самые передовые методы лечения, такие как радиолигандная терапия ПСМА с ¹⁷⁷Lu и ²²⁵Ac, а также ¹⁷⁷Lu-Dotatate, но и новейшую диагностическую процедуру ⁶⁸Ga-FAPI ПЭТ/КТ. Эта процедура особенно хорошо подходит для таких видов рака, как рак молочной железы, толстой кишки и поджелудочной железы, и представляет собой новаторский подход к точной диагностике. Здесь вы можете узнать больше о FAPI в диагностике.

Клиническое исследование, оценивающее эффективность и безопасность радиолигандной терапии ¹⁷⁷Lu-ПСМА для лечения мКРРПЖ у пациентов восьмидесяти лет и старше, показало, что эта терапия безопасна и эффективна также для пожилых. Более того, пациенты, которые ранее не проходили химиотерапию, продемонстрировали лучший и более длительный ответ на лечение как с точки зрения общей выживаемости, так и выживаемости без прогрессирования.

Основная сложность лучевой терапии в лечении рака заключается в достижении оптимального уровня радиации в опухолях и метастазах, который бы эффективно уничтожал раковые клетки, при этом сводя вред для окружающих здоровых тканей к минимуму. Комбинация стереотаксической лучевой терапии (SBRT) и внутренней радиолигандной терапии (РЛТ) ¹⁷⁷Lu-ПСМА, по-видимому, является способом максимизировать лечение олигометастатического рака предстательной железы.

Недавнее исследование продемонстрировало значительное увеличение медианы биологически эффективной дозы (BED) до 159 Гр совместным применением ¹⁷⁷Lu-ПСМА РЛТ и SBRT. Важно отметить, что это было достигнуто без существенных побочных эффектов, в то время как лишь внешнее облучение обычно не превышает 70 Гр. SBRT, стратегически применяемая после РЛТ, точно нацеливается на любые оставшиеся ПСМА-положительные метастазы, для локализации которых после РЛТ проводится контрольная ПСМА ПЭТ/КТ.

В сотрудничестве с нашими партнерами, специализирующимися на таких видах лечения как кибер-нож, SBRT и протонная/С-ионной терапии, наша клиника координированно предлагает все эти методы лечения. Мы стремимся предоставить нашим пациентам передовое онкологическое лечение, обеспечивая точность и высочайшие стандарты ухода.

Рак - коварное заболевание. Он формирует специфическую микросреду еще до появления самих раковых клеток, что затрудняет его диагностику на решающей ранней стадии. Благодаря новому «трейсеру» для обнаружения альфа-рецептора FAP на фибробластах, связанных с раком (CAF), теперь можно выявить эти «отпечатки пальцев» рака, подобно дактилоскопическому порошку. Раннее диагностирование кардинально улучшает принятие терапевтических решений, что и продемонстрировало новейшее исследование.

Другое исследование подтвердило превосходство ⁶⁸Ga-FAPI ПЭТ/КТ над ¹⁸F-ФДГ, столпом онкологической диагностики, в выявлении метастазов и рецидивов локальных злокачественных новообразований у пациентов с запущенным метастатическим раком поджелудочной железы. Более того, интенсивность (SUV) очагов на снимках была выше. FAPI нацелен на микросреду солидных опухолей, которая особенно характерна для таких видов рака, как саркома, рак молочной железы, толстой кишки и поджелудочной железы. Излишне говорить, что более точная диагностика обеспечивает лучший выбор терапии. ⁶⁸Ga-FAPI предлагается в нашей клинике.  Свяжитесь с нами для консультации и записи.

Подробнее о диагностике FAPI читайте здесь.

Радиолигандная ПСМА-терапия изотопом лютеция ¹⁷⁷Lu доказала свою высокую эффективность против метастатического рака предстательной железы. Тем не менее, всё ещё остаётся доля пациентов, на которых это лечение не оказывает своего действия. Возможной причиной может являться недостаточная доза облучения раковых клеток, так что им удаётся выжить. Поэтому сейчас ученые экспериментируют с другим изотопом тербием-161 (¹⁶¹Tb), который наряду с бета-излучением излучает более широкий диапазон энергий, а именно конверсию и Оже-электроны. Тербий-161 обладает свойствами распада, аналогичными 177-лютецию, с периодом полураспада около 7 дней, но более высокой разрушительной силой из-за одновременного излучения электронов конверсии и Оже. Их малый радиус излучения позволяет им высвобождать всю свою энергию непосредственно в раковых клетках, практически не повреждая соседние здоровые клетки.

ПСМА ПЭТ/КТ в настоящее время является столпом онкологического стадирования рака предстательной железы (РПЖ), особенно при наличии метастазов, а также инструментом для подбора подходящего лечения (приемлемость радиолигандной терапии ¹⁷⁷Lu-ПСМА). Новейшее исследование установило, что она также может быть использована для оценки эффективности лечения ингибиторами андрогенных рецепторов (ИАР).

Исследование компании Novartis PSMAfore (клиническое исследование фазы III ¹⁷⁷Lu-ПСМА-617 у пациентов с мКРРПЖ, ранее не получавших таксаны) не только достигло своей первичной конечной точки — выживаемости без радиологического прогрессирования (рВБП), но и показало потрясающие результаты, которые могут изменить клиническую практику, как было представлено на конференции ESMO 2023. Радиолигандная терапия (РЛТ) ¹⁷⁷Lu-ПСМА-617 у пациентов, не подвергавшихся химиотерапии, привела к медиане рВБП в 12 месяцев по сравнению с 5,6 месяцами в контрольной группе при стандартном лечении. РЛТ также лучше переносится с меньшим количеством побочных эффектов 3-й степени. Результаты могут свидетельствовать о том, что чем в более ранней стадии заболевания применяется РЛТ, тем она эффективнее. Наша собственная клиническая практика, безусловно, это подтверждает.

Являясь редким (орфанным) и в общем-то медленно растущим типом рака, некоторые нейроэндокринные опухоли (НЭО) тем не менее ассоциируются с быстрым прогрессированием и плохим прогнозом. Изначальная лицензия ¹⁷⁷Lu-DOTATATE (Lutathera®) была выпущена на основании результатов исследования NETTER-1 для неоперабельных НЭО средней кишки. В настоящее время по результатам исследования NETTER-2 ¹⁷⁷Lu-DOTATATE также продемонстрировала свою эффективность у пациентов с запущенными гастроэнтеропанкреатическими НЭО (ГЭП-НЭО) 2 и 3 степени (G2, G3), причем в качестве терапии выбора или первой линии для впервые диагностированных пациентов.

Белок активации фибробластов (FAP) сверхэкспрессируется в микроокружении опухоли или строме более 90% солидных опухолей, что делает его перспективной мишенью как для терапии, так и для молекулярной диагностики. Молекулярная визуализация, нацеленная на FAP, быстро набирает обороты в диагностике рака. Она особенно подходит в случае раков с сильной десмопластической реакцией (образующей фиброзную ткань), таких как рак молочной железы, толстой кишки и поджелудочной железы.

Производство радиолигандов — это чрезвычайно сложный и чувствительный ко времени процесс, потому что радиофармпрепараты (РФП) должны быть «доставлены» непосредственно в раковые клетки в течение нескольких дней после их синтеза. Это, собственно, то, что представляет собой персонализированная таргетная радионуклидная терапия, поменявшая правила игры в онкологии. Наличие собственной лаборатории и высококвалифицированных радиохимиков помогает нам обслуживать наших пациентов своевременно и с максимально возможной гибкостью.

В некоторых случаях рак предстательной железы (РПЖ) никогда не образовывает метастазы и прогрессирует до клинических симптомов, что определяется как клинически незначимый рак. Точный диагноз, способный дифференцировать клинически значимые и незначимые поражения, приводит к лучшему управлению заболеванием. Последние исследования нашей рабочей группы показали, что комбинированная гибридная визуализация с использованием [¹⁸F] фторметилхолина (FMC) ПЭТ и [⁶⁸Ga]Ga-ПСМА^HBED-CC конъюгата 11 (ПСМА)-ПЭТ более чувствительна к выявлению клинически значимого РПЖ по сравнению с только мультипараметрической МРТ. ПСМА ПЭТ является ведущим методом в этом гибридном подходе и на самом деле более надежна, чем только МРТ.

Как показали многочисленные исследования радиолигандной терапии ¹⁷⁷Lu-ПСМА, снижение ПСА более чем на 50% приводит к статистически значимому повышению общей выживаемости. Результаты нашей клиники демонстрируют воспроизводимость этих результатов. После 3 сеансов ¹⁷⁷Lu-ПСМА ПСА среди наших пациентов снизился в среднем на 68%. Поддержание ремиссии и повышение качества жизни наших пациентов остаются нашими главными целями.

После одобрения американским Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) в марте 2022г., в декабре 2022г. Европейское агентство лекарственных средств (EMA) также одобрило Pluvicto® (лютеция-177 випивотид тетраксетан) производства Новартис для таргетной радиолигандной терапии прогрессирующего ПСМА-положительного метастатического кастрационно-резистентного рака предстательной железы. Одобрение EMA основано на результатах исследования ФАЗЫ III VISION, которое продемонстрировало, что «радиолигандная терапия с ¹⁷⁷Lu-ПСМА-617 продлевает как выживаемость без радиографической прогрессии, так и общую выживаемость пациентов с прогрессирующим ПСМА-положительным метастатическим кастрационно-резистентным РПЖ при комбинировании со стандартным лечением»^[1]. Плувикто® должен применяться одновременно с андроген-депривационной терапией (АДТ) у взрослых пациентов, ранее прошедших лечение ингибиторами андрогеновых рецепторов и химиотерапию таксанами. «Лютеций-177-ПСМА был разработан Немецким онкологическим исследовательским центром (DKFZ) в сотрудничестве с Гейдельбергской университетской больницей и Гейдельбергским университетом».^[2]

^[1] https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/nejmoa2107322

^[2] https://www.krebsinformationsdienst.de/aktuelles/2022/news059-metastasierter-prostatakrebs-zulassung-pluvicto-lutetium-177-psma-617-europa.php 

С огромной радостью и гордостью мы сообщаем, что наш коллега профессор д-р Александр Хауг был удостоен Европейской премии в области ядерной медицины 2022.

Клиническое исследование терапии лютецием-177 на основе FAPi, проведенное Всеиндийским институтом медицинских наук в Нью-Дели, было нацелено на изучение терапевтической эффективности и безопасности ¹⁷⁷Lu-DOTAGA.(СА.FAPi)₂ у пациентов с радиойод-рефрактерным дифференцированным раком щитовидной железы (РР ДРЩЖ). 15 пациентов с прогрессирующим заболеванием, предварительно уже подвергнутых интенсивному лечению (мин. 2 вида терапии ленватинибом и/или сорафенибом), были отобраны на основе FAPi ПЭТ/КТ. В среднем проводилось по 3 сеанса по 2 ГБк в течение 8-недельного интервала.

TheraP, клиническое исследование фазы II, сравнивающее радиолигандную терапию лютецием ¹⁷⁷Lu-ПСМА-617 с химиотерапией с использованием кабазитаксела, завершилось явным преимуществом ¹⁷⁷Lu-ПСМА перед химиотерапией.

После завершения клинических испытаний Vision, ассоциации урологов постепенно начинают актуализировать свои рекомендации по диагностике и лечению рака предстательной железы (РПЖ). Европейская ассоциация урологов (ЕАУ) теперь настоятельно рекомендует:

• ПСМА ПЭТ/КT (с галлием-68 или фтором-18) как более точный чем КТ и сцинтиграфия костей скелета метод диагностики при стадировании РПЖ высокого риска (ПСА > 20 нг/мл, или Глисон > 7, или клинически пальпируемая опухоль в обеих долях (cT2c)), и
• ¹⁷⁷Lu-ПСМА в качестве терапии первого выбора для предварительно пролеченных (АДТ) пациентов с метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы (mCRPC) с одним или несколькими метастатическими поражениями, демонстрирующими высокий уровень ПСМА на диагностическом радиомаркированном ПСМА ПЭТ/КТ.

https://uroweb.org/guidelines/prostate-cancer/summary-of-changes

И то, и другое доступно в нашем учреждении. Запишитесь на приём прямо сейчас.

Фтор-18 является широко используемым изотопом при проведении ПСМА-ПЭТ/КТ для стадирования рака предстательной железы из-за его более длительного периода полураспада и более высокой производственной мощности по сравнению с галлием-68. Последнее исследование, однако, продемонстрировало превосходство галлия-68 из-за очагового неспецифического накопления фтора-18 в костях ребер и таза. Без последующих дополнительных обследований или каких-либо морфологических данных, свидетельствующих о коморбидности, это может быть неправильно истолковано как метастазирование в кости. В то время как неспецифическое накопление в других тканях и физиологическое накопление в ганглиях могут быть отфильтрованы, накопление в костях, как правило, приводит к ложной интерпретации и неправильному диагнозу. Метастазы в кости всё-таки встречаются у 10% пациентов с впервые диагностированным раком предстательной железы и у 80-90% пациентов в запущенной стадии. Чрезмерное стадирование пациента может привести к неадекватным решениям о дальнейшей терапии, особенно в случае раннего биохимического рецидива. Читать далее.

Сколько сессий и как часто требует ПСМА терапия с изотопом лютеция? Стандартный цикл состоит из 3 сеансов с интервалом от 6 до 8 недель. Наша более строгая схема из первоначальных 3 сессий с интервалом всего в 4 недели продемонстрировала >80% эффективности даже среди пациентов, прошедших интенсивное предварительное лечение. ПСМА терапии не важно, «где» находятся метастазы: в лимфатических узлах, в костях, в легких, в печени или даже в области самой простаты. Обычные «жертвы» лигандов ПСМА, слюнные железы и почки, не страдают существенно при таком режиме. Подробнее читайте здесь.

Ознакомиться с другими научными публикациями нашей команды по этой теме можно здесь.

23 марта 2021г. компания "Новартис" обнародовала положительные результаты фазы III клинического испытания радиолигандной терапии ¹⁷⁷Lu-ПСМА-617 у пациентов с метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы (mCRPC) после химиотерапии таксаном и нескольких сеансов андрогенной депривационной терапии (АДТ). Среди пациентов, которые подверглись комбинированному лечению радиолигандами ¹⁷⁷Lu-ПСМА-617 и лучшему стандартному лечению, терапия продемонстрировала медиану повышения общей выживаемости в 4,0 месяца, а также медиану выживаемости без прогрессирования рака в 5,3 месяцев в течение медианы наблюдения в 20,9 месяца по сравнению с контрольной группой только с лучшим стандартным лечением.

Преимущества терапии ¹⁷⁷Lu-ПСМА-617 продемонстрировали последовательность независимо от применяемого стандартного лечения, демографических характеристик и характеристик заболевания. Снижение простатспецифического антигена (ПСА) на 50-80% (увеличение ПСА обычно ассоциируется с ростом опухоли) также было значительно более распространенно среди группы ¹⁷⁷Lu-ПСМА-617.

Эти обнадеживающие результаты привели Новартис к запуску новых исследований в фазе III среди пациентов, которые не подвергались химиотерапии, а также и на еще более ранней стадии - комбинируя ¹⁷⁷Lu-ПСМА-617 с антигормональной терапией по сравнению только с антигормональной терапией.

Frontiers in Urology

Рабочая группа во главе с профессором Маркусом Хартенбахом продемонстрировала исключительную диагностическую ценность ПСМА-ПЭТ/МРТ в случае рака предстательной железы, подтвержденного биопсией. ПСМА-ПЭТ/МРТ обеспечило точное стадирование недавно диагностированного рака простаты. Наряду с этим, в результате информации, полученной с помощью гибридной визуализации, стратегия лечения была скорректирована почти для трети пациентов. Научное исследование было опубликовано в журнале Clinical Cancer Research.

Рабочая группа во главе с профессором Маркусом Хартенбахом смогла продемонстрировать превосходство ПЭТ ПСМА в диагностике биохимического рецидива рака предстательной железы даже при низких уровнях ПСА. Кроме того, этот метод диагностики значительно пополняет информацию, предоставляемую стандартными КТ/МРТ, тем самым приводя к изменениям в стратегии лечения у значительного числа пациентов. ПСМА-положительные поражения были обнаружены у 85,5% пациентов, тогда как у 57,3% МРТ или КТ предварительно не выявили подозрений. Показатели выявления составили 65% при уровне ПСА от 0,2 до <0,5 нг/мл, 85,7% для 0,5-<1, 85,7% при уровне от 1 до <2 и 100% при уровне ≥2. ПЭТ ПСМА привёл к решению об изменениях в лечении у 74,6% пациентов (p < 0,001), причем для 86% из них была назначена терапия, направленная на метастазы. Научная статья была опубликована в журнале «European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging».

Маркус Хартенбах получает награду Совета по онкологии «Молодой исследователь» Североамериканской ассоциации ядерной медицины.