​

Следовательно, белок FAP представляет собой идеальную универсальную мишень как для диагностики так и для терапии. Это открывает новые способы применения для неинвазивной визуализации опухолей, промежуточных исследований и радиолигандной терапии для многих видов рака, которые еще не охвачены ядерной тераностикой и плохо поддаются иному лечению. Фактически, помимо рака щитовидной железы, в настоящее время тераностика находит успешное применение лишь в случае рака предстательной железы и нейроэндокринных опухолей. «Терапия, направленная на белок FAP, в целях истощения стромальных фибробластов может привести к нарушению функции поддержания рака и ингибировать его рост. Кроме того, преодоление стромального барьера может повысить эффективность других фармакологических, иммунологических, радиационных или клеточных системных методов лечения».[ii] Достаточно о замке. Задача состоит в том, чтобы разработать подходящий ключ.

Лиганды

Специфичные ингибиторы FAP были впервые разработаны в начале 2000-х годов в качестве противоопухолевых лекарственных препаратов, таких как сибротузумаб или талабостат. Радиофармацевтические препараты на основе ингибиторов являются следующим шагом. Ученые интенсивно работают над разработкой тераностического лиганда, который может быть использован как для диагностики, так и для терапии; то есть, быть помеченным диагностическим или терапевтическим изотопом (например, галлием-68 [⁶⁸Ga] или лютецием-177 [¹⁷⁷Lu] соответственно), пристыковаться к FAP после инъекции и остаться там достаточно долго, чтобы произвести желаемый эффект.

Молекулярная диагностика

​

68Ga-FAPI ПЭТ/КТ выгодно отличается от нынешнего столпа онкологического стадирования 18F-ФДГ ПЭТ/КТ по нескольким причинам: Лиганд ФДГ (фтордезокси-D-глюкоза) зависит от уровня сахара в крови, исследование проводится натощак (6 часов) и требует расслабления по крайней мере в течение 1 часа во время фазы распределения препарата в организме. FAPI ПЭТ/КТ значительно упростит клинический рабочий процесс, поскольку не требует подготовки, и пациент готов к сканированию через 10 мин после инъекции. Та же зависимость ФДГ от метаболизма глюкозы приводит к частым ложноположительным изображениям при стадировании рака из-за его высокого накопления в высоко гликолитической здоровой ткани (например, мозг, мышцы или кишечник) или воспалительных тканях (например, лимфатические узлы). Поскольку опухолевая строма составляет 90% объема опухоли, диагностика ПЭТ-FAPI, нацеленная на строму, может оказаться более чувствительной при обнаружении небольших раковых очагов.

Радиолигандная терапия

В то время как для диагностики более важен уровень накопления радиофармацевтического препарата в опухоли, время удержания лиганда в фибробластах становится решающим для терапевтических целей. Излучатель должен оставаться в клетке достаточно долго, чтобы вызвать эффект, т.е. убить клетку. FAPI-04 относительно быстро вымывается из опухолевой ткани, что ограничивает дозу облучения таких распространенных терапевтических излучателей, как лютеций или актиний. В качестве альтернативы, «физический период полураспада терапевтического изотопа должен соответствовать времени удержания в опухоли».[ii]

Ограничения

Несмотря на отличное соотношение контрастности FAPI опухоль/фон, будь то в крови, печени, мышцах или кишечнике, экспрессия белка FAP специфична не только для рака. Белок также экспрессируется в некоторых других тканях всякий раз, когда фибробласты активируются, например, «в процессах ремоделирования, таких как заживление ран, воспаление или фиброз».[ii]

Заключение

Многие виды рака «имеют тенденцию расти инвазивным и диффузным образом, проникая в соседние, часто деликатные и анатомически сложные структуры».[i] Визуализация и лучевая терапия на основе FAPI будут представлять собой квантовый скачок в универсальной панраковой ядерной тераностике. Это позволит повысить точность диагностики и лечения многих видов рака. Ученые продолжают работать над лигандом, чтобы оптимизировать его накопление и время удержания. Испытания с вариантом FAPI-46 были обнадеживающими. Другое новое соединение с двумя местами связывания также показало многообещающие результаты у пациентов с йодным рефрактерным раком щитовидной железы и продемонстрировало значительно более длительное удержание в течение нескольких дней в опухоли и метастазах.[iii] Это новейшие, но точно не последние шаги. Следите за новостями.