Костные метастазы являются распространенным вторичным раком многих видов рака, таких как рака молочной железы (70%), предстательной железы (85%), рака легких и почек (40%), из-за уникальной микросреды в костях. Опухоли в основном метастазируют в осевой скелет (т.е. кости туловища и таза), а не в аппендикулярный скелет (конечности и пояса), вдоль красного костного мозга.

Почему в кости?

Эта пронизанная сосудами ткань содержит кроветворные стволовые клетки и активную микросреду, которая способствует клеточному росту. Процесс еще не полностью понят, но костная среда изобилует факторами роста, которые раковые клетки буквально захватывают и используют для своей собственной выгоды. Здоровая кость подвергается постоянному процессу ремоделирования, где разрушение костной ткани (резорбция) и формирование новой идеально сбалансированы. Таким образом, эта среда также является богатым источником кальция, высвобождаемого в процессе постоянной резорбции. Раковые клетки экспрессируют чувствительные к кальцию рецепторы, и этот постоянный запас кальция, по-видимому, обеспечивает плодородную почву для роста опухоли. Уникальная иммунная среда в костной ткани с ее многочисленными ингибирующими и стимулирующими эффектами на клетки также может привести к пролиферации метастазов. Одним из факторов также может являться медленный кровоток в красном костном мозге, что облегчает прикрепление раковых клеток к поверхности кости.

Кроме этого, в остеобластных метастазах (подробнее об этом ниже) исследования выявили способность раковых клеток к остеомимикрии, то есть способность раковых клеток маскироваться под кость путем экспрессии костно-специфических белков. Организм путает их со здоровыми костными клетками и вместо того, чтобы убивать, наоборот «питает» их.

Метастатическое поражение начинается на ранней стадии ракового заболевания, еще до того, как первичную опухоль можно клинически обнаружить, и может оставаться в состоянии покоя в течение многих лет. Сигналы, которые в конечном итоге заставляют опухолевые клетки «просыпаться», все еще плохо изучены и находятся под пристальным вниманием. В настоящее время взаимодействия между клетками в костной микросреде, которые поддерживают "спячку" и предотвращают их пробуждение, являются целью клинических исследований.

Фенотипы костных метастазов

Фенотип поражения кости может быть либо остеобластным, т.е. вызывающим образование новой костной ткани, либо остеолитическим, т.е. разрушающим нормальную костную ткань, либо смешанным. Большинство метастазов смешанного типа, демонстрируя признаки обоих, но с одним из них преобладающим. Рак молочной железы имеет тенденцию приводить к остеолитическим метастазам в кости. Рак предстательной железы уникален своей способностью стимулировать аномальное образование новой костной ткани, т.е. остеобластного типа. Метастазы рака легких в кости, как правило, являются остеолитическими.

Диагностика костных метастазов

Метастазы в кости часто диагностируются на запущенной стадии с уже достаточно значительными поражениями костной ткани. Основными симптомами являются плохо локализируемая боль в костях, усиливающаяся ночью; патологические переломы, гиперкальциемия (избыточный уровень кальция в крови) и компрессия спинного мозга (в результате наростов); анализ крови может свидетельствовать об анемии, тромбоцитопении (низкое количество тромбоцитов в крови) или лейкопении (снижение лейкоцитов). Своевременная и точная диагностика метастатического заболевания костей имеет решающее значение в силу клинических последствий.

Для диагностики обычно используются стандартные методы визуализации, такие как рентген, компьютерная томография и радионуклидная сцинтиграфия костей. Но эти методы в основном отображают реакцию окружающих тканей на наличие раковых клеток. Биомаркеры в крови и моче отражают текущие темпы резорбции и образования костной ткани в организме в целом и не предоставляют информацию, указывающую на конкретные участки поражения кости.

Оценка эффективности лечения так же важна для клинической практики. Кость является единственным метастатическим местом с четкими критериями оценки ответа на лечение, которые основаны не на изменении объема опухоли, а на восстановлении и разрушении кости. Стандартные методы визуализации также не очень подходят для оценки терапии. В настоящее время уже известен эффект первоначальной реакции «вспышки» на лечение метастазировавшего рака. Это первоначальное ухудшение, обнаруживаемое обычными методами визуализации, часто приводит к ложному выводу, что лечение было неэффективным, и последующему преждевременному прекращению лечения, тогда как за таким первоначальным ухудшением фактически следует улучшение.

Радиолигандная терапия ПСМА с лютецием-177 в лечении РПЖ

Обнаружение чрезмерной экспрессии ПСМА (простатспецифического мембранного антигена) на поверхности клеток рака предстательной железы оказалось действительно революционным в лечении метастазированного рака предстательной железы (mPC). Тераностика в применении к mPC сочетает в себе биомаркер визуализации (ПСМА-ПЭТ/КТ с фтором-18 или галлием-68) для обнаружения и отображения очагов независимо от их местоположения (любые мягкие ткани или костная ткань) и, таким образом, предсказывает ответ на лечение, и другой радиолиганд (меченый лютецием-177 или актинием-225) для непосредственного таргетирования и уничтожения раковых клеток. На сегодняшний день ПСМА-ПЭТ/КТ также является наиболее точным инструментом оценки лечения. Подробнее о диагностике и терапии читайте на нашем сайте.

Пример эффективности радиолигандной ПСМА-терапии лютецием-177 после 3 сеансов с интервалами в 4 недели