Loading…
  • Patient consultation at Minute Medical private clinic reception, Vienna
    Therapie der Zukunft: we fight your cancer
  • Radiopharmaceutical preparation at Minute Medical hot laboratory Vienna

ПСМА-терапия

ПСМА таргетная радионуклидная терапия

Что такое ПСМА терапия?

Радионуклидная ПСМА терапия рака предстательной железы лютецием 177 - новейший безопасный и точный метод донести облучение непосредственно до раковых клеток с минимальным уроном окружающим тканям.

Раковые клетки предстательной железы содержат белковый фермент под названием простат-специфический мембранный антиген или ПСМА. Практически во всех случаях как первичная опухоль, так и ее метастазы в избыточном количестве содержат этот фермент на своей поверхности. Данный факт используется медициной как для диагностики, так и для лечения. Отсюда название этой области медицины - тераностика, т.е. сочетание терапии с диагностикой.

Каким образом функционирует лечение?

Так называемые лиганды, т.е. вещества, которые пристыковываются к ПСМА, связывают с или метят, выражаясь научно, нуклидами или радиоактивными веществами. Для терапевтического облучения лиганды метят радиоактивными веществами лютецием-177 (бета-излучателем), актинием-225 (альфа-излучателем) или тербием-161 (бета-, конверсия и Оже-излучение). Пациенту вводят радиолиганды, меченные радиоактивным веществом, после чего они прикрепляются к раковым клеткам и излучатели начинают их разрушать. Тот факт, что действие лютеция и актиния очень локализовано (лютеций не проникает в окружающие ткани глубже, чем на 1-2 мм, а актиний - глубже, чем на 1-2 диаметра клетки), позволяет значительно уменьшить урон, наносимый организму, которым зачастую сопровождается традиционное облучение.

Schematic illustration of PSMA radioligand binding to prostate cancer cell, targeted radionuclide therapy

Меченые лиганды пристыковываются к ПСМА

Когда выбирают актиний-225?

Актиний-225 является альфа-излучателем, радиус действия которого ограничен всего несколькими диаметрами клетки, значительно меньше, чем 1–2 мм у лютеция-177; при этом он обеспечивает существенно более высокую локальную дозу облучения, вызывая летальные двуцепочечные разрывы ДНК в раковых клетках при минимальном повреждении окружающих здоровых тканей. Такая точность делает ²²⁵Ac-ПСМА особенно эффективным в нескольких ситуациях:

  1. у пациентов с высокой опухолевой нагрузкой, когда требуется более мощный цитотоксический эффект, особенно при инфильтрации костного мозга метастатическим раком предстательной железы;
  2. у пациентов, у которых заболевание прогрессировало после терапии ¹⁷⁷Lu-ПСМА.

В первом случае крайне короткий радиус действия альфа-излучения позволяет ²²⁵Ac-ПСМА уничтожать раковые клетки в костном мозге, не повреждая сам костный мозг, что дает организму возможность восстановить гемопоэз, то есть функцию образования клеток крови. Это делает актиний-225 идеальным первым сеансом в сочетании с последующими сеансами лютецием-177, обеспечивая более мощное начальное воздействие при восстановлении функции костного мозга, что способствует лучшей переносимости последующего лечения.

Данные многоцентрового исследования WARMTH, включавшего 488 пациентов из нескольких стран, подтверждают эффективность и переносимость ²²⁵Ac-ПСМА при метастатическом кастрационно-резистентном раке предстательной железы. Мы применяем актиний-225 как в виде самостоятельной терапии, так и в комбинации с лютецием-177, при этом выбор определяется индивидуально на основании данных ПСМА-ПЭТ/КТ и истории лечения пациента.

Когда выбирают тербий-161?

Тербий-161 (¹⁶¹Tb) - это наиболее современное дополнение к ПСМА-таргетированной радиолигандной терапии и представляет собой значительный шаг вперёд по сравнению с лютецием-177. Помимо бета-излучения, тербий-161 испускает также электроны Оже и конверсионные электроны - частицы с очень коротким пробегом и высокой энергией, с длиной траектории в нанометровом–микрометровом диапазоне, которые особенно эффективны для разрушения мелких опухолевых очагов и микрометастазов, которые бета-излучение может пропустить. ¹⁷⁷Lu с длиной пробега около 0,7 мм проходит мимо отдельных раковых клеток, значительно меньших по размеру. Это делает ¹⁶¹Tb-ПСМА особенно подходящим для пациентов с мелкими опухолевыми очагами, включая сложные клинические случаи, такие как перитонеальный карциноматоз, который, к сожалению, не является редкостью после роботизированных операций.

Первые результаты исследования VIOLET - первого исследования ¹⁶¹Tb-ПСМА среди людей - подтверждают его безопасность и многообещающую противоопухолевую активность, что поддерживает его применение как в качестве консолидирующей терапии после цикла с лютецием-177 для воздействия на остаточную микроскопическую болезнь, так и в рамках индивидуально подобранных комбинированных протоколов с самого начала. MINUTE Medical является одной из немногих частных клиник в Европе, предлагающих терапию ¹⁶¹Tb-ПСМА, включая случаи метастазов в головной мозг, где его точные радиационные характеристики особенно полезны.

Какой излучатель, в какой мощности или в какой комбинации применить определит врач в зависимости от Вашего конкретного случая.

Проведение процедуры

Сама процедура занимает около 15-20 мин. Пациенту внутривенно вводятся радиолиганды. В поддерживающих целях, чтобы уменьшить нагрузку на почки, необходимо пить много жидкости до и после терапии. Покинуть клинику можно сразу после терапии. О конкретных мерах предосторожности, касающихся радиации, мы подробно проинформируем Вас заранее.

Стандартный первоначальный курс лечения состоит из 3 сеансов с 4-недельным интервалом, сопровождаемых 68Ga ПСМА-ПЭТ/КТ через 6-7 недель после третьего сеанса для оценки действенности терапии. В дальнейшем возможно продолжение.

В последующие дни

Рекомендуется пить как можно больше жидкости (около 2,5 - 3 литров) с тем, чтобы ускорить выведение радиоактивных веществ из организма, и по возможности избегать излишних физических нагрузок. В последующие 2-3 дня возможно появление чувства усталости. В целях предосторожности в последующие 3 дня постарайтесь избегать контактов с беременными женщинами и маленькими детьми. Вы не представляете опасности для окружающих.

Воздействие

Особенно в случае рака предстательной железы, по этой терапии уже собраны обширные данные, которые демонстрируют, что даже на очень запущенных, метастатических стадиях эта терапия себя зарекомендовала. На этих этапах терапия оказывает воздействие у 80% пациентов.
В целом, эта терапия очень хорошо переносится без иных инвазивных мер и может применяться неоднократно.

Возможные побочные эффекты

Как слюнные железы, так и почки также несут на своей поверхности фермент ПСМА. Тем не менее, на протяжении тысяч процедур серьёзных побочных эффектов в этих органах не наблюдалось. В небольшой степени и, как правило, только при повторных циклах ксеростомия или сухость во рту является наиболее часто наблюдаемым побочным эффектом (обычно временным). На фоне уже пораженного костного мозга и роста метастазов в костях также наблюдалось, в основном временное, изменение в картине крови.

У незначительного числа пациентов были также отмечены усталость и тошнота. Результаты исследования VISION, представленного в марте 2021 г., показали, что в целом терапия 177Lu-PSMA-617 переносится хорошо. Более подробную информацию по этому вопросу Вы найдете здесь (на английском): “Lutetium-177–PSMA-617 for Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer”.

Для медицинских специалистов

Под термином «ПСМА терапия» подразумевается применение высокоспецифических радиолигандов, которые поражают специальную поверхностную структуру клеток. Так как эта молекулярная мишень в избытке была первоначально обнаружена именно на поверхности раковых клеток предстательной железы, отсюда и последовало несколько неточное название "простатаспецифический мембранный антиген" или ПСМА. Согласно последним исследованиям, на самом деле это фермент, так называемая фолатгидролаза.

Если она в изобилии присутствует на поверхности раковых клеток (избыточная экспрессия), это вызывает активацию опухолевого каскада, что, в свою очередь, приводит к агрессивному и в том числе метастатическому росту. Тем временем уже известно, что другие клетки также могут в избытке содержать этот фермент на своей поверхности. Радиолигандная терапия, работая с веществами, содержащими химическую структуру, которая избирательно и с высокой точностью пристыковывается к этим связующим участкам, позволяет, таким образом, весьма специфическую и целенаправленную терапию этих опухолей. Поскольку количество используемого вещества крайне невелико, а терапевтический эффект происходит исключительно из излучения непосредственно в пункте назначения, ожидаемые побочные эффекты носят лишь весьма ограниченный характер. Наиболее распространенным бета-излучателем является лютеций-177 (177Lu; период полураспада 6,7 дней), который проникает в ткани на глубину от 1 до 2 мм. Провоцируя как апоптоз, так и непосредственное разрушение клеток, радиолигандная терапия дает как немедленный, так и замедленный терапевтический эффект. В некоторых случаях это может занять даже несколько месяцев после завершения терапии.

 

Prof. Markus Hartenbach reviewing PSMA PET/CT scan results, Minute Medical Vienna

Как и для всех ядерных медицинских процедур, в случае 177Lu-ПСМА терапии представляется возможность заранее уточнить уровень избыточной экспрессии этого фермента на поверхности опухолевых клеткок с помощью специфичных ПСМА ПЭТ изображений.

Планирование терапии

68Ga-PSMA PET/CT scan showing prostate cancer lesions, Minute Medical Vienna

Для прикрепления к идентичной молекулярной мишени, а именно ПСМА, используется аналогичное химическое вещество, в данном случае для сигнализации применяется диагностический радионуклид (например, 68Ga).

 

Prof. Markus Hartenbach in patient consultation, Minute Medical private outpatient clinic Vienna

Это позволяет более точно оценить, подходит ли Вам данная терапия. Далее мы проводим междисциплинарный консилиум по Вашему конкретному случаю, с тем чтобы создать индивидуальную концепцию.

Для получения дополнительной информации и планирования терапии,
пожалуйста, свяжитесь с нами напрямую.

Second location