ПСМА таргетная радионуклидная терапия
Что такое ПСМА терапия?
Радионуклидная ПСМА терапия рака предстательной железы лютецием 177 - новейший безопасный и точный метод донести облучение непосредственно до раковых клеток с минимальным уроном окружающим тканям.
Раковые клетки предстательной железы содержат белковый фермент под названием простат-специфический мембранный антиген или ПСМА. Практически во всех случаях как первичная опухоль, так и ее метастазы в избыточном количестве содержат этот фермент на своей поверхности. Данный факт используется медициной как для диагностики, так и для лечения. Отсюда название этой области медицины - тераностика, т.е. сочетание терапии с диагностикой.
Каким образом функционирует лечение?
Так называемые лиганды, т.е. вещества, которые пристыковываются к ПСМА, связывают с или метят, выражаясь научно, нуклидами или радиоактивными веществами. Для терапевтического облучения лиганды метят радиоактивными веществами лютецием-177 (бета-излучателем), актинием-225 (альфа-излучателем) или тербием-161 (бета-, конверсия и Оже-излучение). Пациенту вводят радиолиганды, меченные радиоактивным веществом, после чего они прикрепляются к раковым клеткам и излучатели начинают их разрушать. Тот факт, что действие лютеция и актиния очень локализовано (лютеций не проникает в окружающие ткани глубже, чем на 1-2 мм, а актиний - глубже, чем на 1-2 диаметра клетки), позволяет значительно уменьшить урон, наносимый организму, которым зачастую сопровождается традиционное облучение.
Меченые лиганды пристыковываются к ПСМА
Когда выбирают актиний-225?
Актиний-225 является альфа-излучателем, радиус действия которого ограничен всего несколькими диаметрами клетки, значительно меньше, чем 1–2 мм у лютеция-177; при этом он обеспечивает существенно более высокую локальную дозу облучения, вызывая летальные двуцепочечные разрывы ДНК в раковых клетках при минимальном повреждении окружающих здоровых тканей. Такая точность делает ²²⁵Ac-ПСМА особенно эффективным в нескольких ситуациях:
- у пациентов с высокой опухолевой нагрузкой, когда требуется более мощный цитотоксический эффект, особенно при инфильтрации костного мозга метастатическим раком предстательной железы;
- у пациентов, у которых заболевание прогрессировало после терапии ¹⁷⁷Lu-ПСМА.
В первом случае крайне короткий радиус действия альфа-излучения позволяет ²²⁵Ac-ПСМА уничтожать раковые клетки в костном мозге, не повреждая сам костный мозг, что дает организму возможность восстановить гемопоэз, то есть функцию образования клеток крови. Это делает актиний-225 идеальным первым сеансом в сочетании с последующими сеансами лютецием-177, обеспечивая более мощное начальное воздействие при восстановлении функции костного мозга, что способствует лучшей переносимости последующего лечения.
Данные многоцентрового исследования WARMTH, включавшего 488 пациентов из нескольких стран, подтверждают эффективность и переносимость ²²⁵Ac-ПСМА при метастатическом кастрационно-резистентном раке предстательной железы. Мы применяем актиний-225 как в виде самостоятельной терапии, так и в комбинации с лютецием-177, при этом выбор определяется индивидуально на основании данных ПСМА-ПЭТ/КТ и истории лечения пациента.
Когда выбирают тербий-161?
Тербий-161 (¹⁶¹Tb) - это наиболее современное дополнение к ПСМА-таргетированной радиолигандной терапии и представляет собой значительный шаг вперёд по сравнению с лютецием-177. Помимо бета-излучения, тербий-161 испускает также электроны Оже и конверсионные электроны - частицы с очень коротким пробегом и высокой энергией, с длиной траектории в нанометровом–микрометровом диапазоне, которые особенно эффективны для разрушения мелких опухолевых очагов и микрометастазов, которые бета-излучение может пропустить. ¹⁷⁷Lu с длиной пробега около 0,7 мм проходит мимо отдельных раковых клеток, значительно меньших по размеру. Это делает ¹⁶¹Tb-ПСМА особенно подходящим для пациентов с мелкими опухолевыми очагами, включая сложные клинические случаи, такие как перитонеальный карциноматоз, который, к сожалению, не является редкостью после роботизированных операций.
Первые результаты исследования VIOLET - первого исследования ¹⁶¹Tb-ПСМА среди людей - подтверждают его безопасность и многообещающую противоопухолевую активность, что поддерживает его применение как в качестве консолидирующей терапии после цикла с лютецием-177 для воздействия на остаточную микроскопическую болезнь, так и в рамках индивидуально подобранных комбинированных протоколов с самого начала. MINUTE Medical является одной из немногих частных клиник в Европе, предлагающих терапию ¹⁶¹Tb-ПСМА, включая случаи метастазов в головной мозг, где его точные радиационные характеристики особенно полезны.
Какой излучатель, в какой мощности или в какой комбинации применить определит врач в зависимости от Вашего конкретного случая.
Проведение процедуры
Сама процедура занимает около 15-20 мин. Пациенту внутривенно вводятся радиолиганды. В поддерживающих целях, чтобы уменьшить нагрузку на почки, необходимо пить много жидкости до и после терапии. Покинуть клинику можно сразу после терапии. О конкретных мерах предосторожности, касающихся радиации, мы подробно проинформируем Вас заранее.
Стандартный первоначальный курс лечения состоит из 3 сеансов с 4-недельным интервалом, сопровождаемых 68Ga ПСМА-ПЭТ/КТ через 6-7 недель после третьего сеанса для оценки действенности терапии. В дальнейшем возможно продолжение.
В последующие дни
Рекомендуется пить как можно больше жидкости (около 2,5 - 3 литров) с тем, чтобы ускорить выведение радиоактивных веществ из организма, и по возможности избегать излишних физических нагрузок. В последующие 2-3 дня возможно появление чувства усталости. В целях предосторожности в последующие 3 дня постарайтесь избегать контактов с беременными женщинами и маленькими детьми. Вы не представляете опасности для окружающих.
Воздействие
Особенно в случае рака предстательной железы, по этой терапии уже собраны обширные данные, которые демонстрируют, что даже на очень запущенных, метастатических стадиях эта терапия себя зарекомендовала. На этих этапах терапия оказывает воздействие у 80% пациентов.
В целом, эта терапия очень хорошо переносится без иных инвазивных мер и может применяться неоднократно.
Возможные побочные эффекты
Как слюнные железы, так и почки также несут на своей поверхности фермент ПСМА. Тем не менее, на протяжении тысяч процедур серьёзных побочных эффектов в этих органах не наблюдалось. В небольшой степени и, как правило, только при повторных циклах ксеростомия или сухость во рту является наиболее часто наблюдаемым побочным эффектом (обычно временным). На фоне уже пораженного костного мозга и роста метастазов в костях также наблюдалось, в основном временное, изменение в картине крови.
У незначительного числа пациентов были также отмечены усталость и тошнота. Результаты исследования VISION, представленного в марте 2021 г., показали, что в целом терапия 177Lu-PSMA-617 переносится хорошо. Более подробную информацию по этому вопросу Вы найдете здесь (на английском): “Lutetium-177–PSMA-617 for Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer”.
Для медицинских специалистов
Под термином «ПСМА терапия» подразумевается применение высокоспецифических радиолигандов, которые поражают специальную поверхностную структуру клеток. Так как эта молекулярная мишень в избытке была первоначально обнаружена именно на поверхности раковых клеток предстательной железы, отсюда и последовало несколько неточное название "простатаспецифический мембранный антиген" или ПСМА. Согласно последним исследованиям, на самом деле это фермент, так называемая фолатгидролаза.
Если она в изобилии присутствует на поверхности раковых клеток (избыточная экспрессия), это вызывает активацию опухолевого каскада, что, в свою очередь, приводит к агрессивному и в том числе метастатическому росту. Тем временем уже известно, что другие клетки также могут в избытке содержать этот фермент на своей поверхности. Радиолигандная терапия, работая с веществами, содержащими химическую структуру, которая избирательно и с высокой точностью пристыковывается к этим связующим участкам, позволяет, таким образом, весьма специфическую и целенаправленную терапию этих опухолей. Поскольку количество используемого вещества крайне невелико, а терапевтический эффект происходит исключительно из излучения непосредственно в пункте назначения, ожидаемые побочные эффекты носят лишь весьма ограниченный характер. Наиболее распространенным бета-излучателем является лютеций-177 (177Lu; период полураспада 6,7 дней), который проникает в ткани на глубину от 1 до 2 мм. Провоцируя как апоптоз, так и непосредственное разрушение клеток, радиолигандная терапия дает как немедленный, так и замедленный терапевтический эффект. В некоторых случаях это может занять даже несколько месяцев после завершения терапии.
Как и для всех ядерных медицинских процедур, в случае 177Lu-ПСМА терапии представляется возможность заранее уточнить уровень избыточной экспрессии этого фермента на поверхности опухолевых клеткок с помощью специфичных ПСМА ПЭТ изображений.
Планирование терапии
Для прикрепления к идентичной молекулярной мишени, а именно ПСМА, используется аналогичное химическое вещество, в данном случае для сигнализации применяется диагностический радионуклид (например, 68Ga).
Это позволяет более точно оценить, подходит ли Вам данная терапия. Далее мы проводим междисциплинарный консилиум по Вашему конкретному случаю, с тем чтобы создать индивидуальную концепцию.
Для получения дополнительной информации и планирования терапии,
пожалуйста, свяжитесь с нами напрямую.







