TheraP исследование, сравнивающее радиолигандную терапию лютецием с химиотерапией

4 мая, 202224 октября, 2023anastasiaНовости

TheraP, клиническое исследование фазы II, сравнивающее радиолигандную терапию лютецием¹⁷⁷Lu-ПСМА-617 с химиотерапией с использованием кабазитаксела, завершилось явным преимуществом ¹⁷⁷Lu-ПСМА перед химиотерапией.

Критерии отбора пробандов

200 мужчин с метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы (mCRPC), в подавляющем большинстве (91%) предварительно прошедших андрогенно-депривационную терапию (АДТ), были отобраны по результатам молекулярной диагностики ПЭТ/КТ с ⁶⁸Ga-ПСМА и с ¹⁸F-ФДГ. ПЭТ/КТ с ⁶⁸Ga-ПСМА предназначался для выявления насыщенности ПСМА (мин стандартизированный уровень накопления SUV>20) в опухоли и метастазах, что является необходимым условием для радиолигандной терапии; в противном случае радиолигандам, выражаясь простым языком, негде пристыковаться. ПЭТ/КТ с ¹⁸F-ФДГ демонстрирует метаболизм глюкозы в опухоли и ее метастазах: высокий метаболизм говорит об агрессивности рака. Пациенты с метастазами с дискордантными ПЭТ/КТ снимками ⁶⁸Ga-ПСМА и ¹⁸F-ФДГ, т.е. агрессивными метастазами с недостаточным ПСМА, также были исключены. В результате рандомизированного отбора 98 мужчинам была назначена радиолигандная терапия с лютецием ¹⁷⁷Lu-ПСМА-617 (6·0–8·5 GBq внутривенно каждые 6 недель до шести циклов), а 85 – кабазитаксел (20 мг/м² внутривенно каждые 3 недели до десяти циклов).

Результаты

Основным критерием оценки эффективности являлось снижение уровня ПСА в крови более чем на 50% по сравнению с первоначальным. ¹⁷⁷Lu-ПСМА-617 по сравнению с кабазитакселом привела к более чувствительной реакции ПСА и меньшему количеству побочных эффектов 3 или 4 степени тяжести.

Снижение уровня ПСА более чем на 50% чаще фиксировалось среди тех, кто проходил терапию ¹⁷⁷Lu-ПСМА-617, чем в группе кабазитаксела: 65 против 37 или 66% против 44%. Более того, чем выше был показатель накопления SUV, тем выше были шансы на эффективность терапии даже при более агрессивных опухолях (метаболически активный объем опухоли > 200 мл).

Побочные эффекты 3-4 степени тяжести были зафиксированы у 32 (33%) из 98 мужчин в группе ¹⁷⁷Lu-ПСМА-617 по сравнению с 45 (53%) из 85 мужчин в группе кабазитаксела.

Продолжительность ремиссии после ¹⁷⁷Lu-ПСМА-617 была дольшей по сравнению с кабазитакселом. Ремиссия или безрецидивная выживаемость определялась как интервал от рандомизации до первого повышения уровня ПСА по меньшей мере на 25%, но не менее чем 2 нг/мл через 12 недель.

Обсуждение

Это исследование дополняет исследование VISION, поскольку кабазитаксел не включался в группу стандартного лечения в исследовании VISION. В обоих исследованиях для отбора пациентов использовался ⁶⁸Ga-ПСМА-11, причём TheraP дополнительно применило количественный параметр ПЭТ (накопление SUVmax) и ¹⁸F-ФДГ для выявления пациентов с дискордантными ¹⁸F-ФДГ-положительными, ПСМА-отрицательными метастаческими поражениями.

Следует отметить, что рак предстательной железы среди пробандов находился в действительно запущенной стадии - у 85% было выявлено более 20 метастатических поражений. Эффективность и безопасность радиолигандной терапии ¹⁷⁷Lu-ПСМА-617, продемонстрированные во всех испытаниях, вызвали интерес к возможности применения ¹⁷⁷Lu-ПСМА на более раннем этапе заболевания. В настоящее время проводятся многочисленные исследования, включая ¹⁷⁷Lu-ПСМА в сочетании с ингибиторами контрольных точек иммунного ответа, ингибитором поли(АДФ-рибоза)-полимеразы или энзалутамидом. Также изучается применение ¹⁷⁷Lu-ПСМА у мужчин с недавно диагностированным метастатическим гормоночувствительным раком предстательной железы.

Возможность отбора пациентов, которые извлекут наибольшую пользу из радиолигандной терапии ¹⁷⁷Lu-ПСМА, является ключевым преимуществом тераностического подхода, состоящего в сочетании методов визуализации и терапии.