Производство радиолигандов — это чрезвычайно сложный и чувствительный ко времени процесс, потому что радиофармпрепараты (РФП) должны быть «доставлены» непосредственно в раковые клетки в течение нескольких дней после их синтеза. Это, собственно, то, что представляет собой персонализированная таргетная радионуклидная терапия, поменявшая правила игры в онкологии. Наличие собственной лаборатории и высококвалифицированных радиохимиков помогает нам обслуживать наших пациентов своевременно и с максимально возможной гибкостью.

В некоторых случаях рак предстательной железы (РПЖ) никогда не образовывает метастазы и прогрессирует до клинических симптомов, что определяется как клинически незначимый рак. Точный диагноз, способный дифференцировать клинически значимые и незначимые поражения, приводит к лучшему управлению заболеванием. Последние исследования нашей рабочей группы показали, что комбинированная гибридная визуализация с использованием [¹⁸F] фторметилхолина (FMC) ПЭТ и [⁶⁸Ga]Ga-ПСМА^HBED-CC конъюгата 11 (ПСМА)-ПЭТ более чувствительна к выявлению клинически значимого РПЖ по сравнению с только мультипараметрической МРТ. ПСМА ПЭТ является ведущим методом в этом гибридном подходе и на самом деле более надежна, чем только МРТ.

Как показали многочисленные исследования радиолигандной терапии ¹⁷⁷Lu-ПСМА, снижение ПСА более чем на 50% приводит к статистически значимому повышению общей выживаемости. Результаты нашей клиники демонстрируют воспроизводимость этих результатов. После 3 сеансов ¹⁷⁷Lu-ПСМА ПСА среди наших пациентов снизился в среднем на 68%. Поддержание ремиссии и повышение качества жизни наших пациентов остаются нашими главными целями.

После одобрения американским Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) в марте 2022г., в декабре 2022г. Европейское агентство лекарственных средств (EMA) также одобрило Pluvicto® (лютеция-177 випивотид тетраксетан) производства Новартис для таргетной радиолигандной терапии прогрессирующего ПСМА-положительного метастатического кастрационно-резистентного рака предстательной железы. Одобрение EMA основано на результатах исследования ФАЗЫ III VISION, которое продемонстрировало, что «радиолигандная терапия с 177Lu-ПСМА-617 продлевает как выживаемость без радиографической прогрессии, так и общую выживаемость пациентов с прогрессирующим ПСМА-положительным метастатическим кастрационно-резистентным РПЖ при комбинировании со стандартным лечением»^[1]. Плувикто® должен применяться одновременно с андроген-депривационной терапией (АДТ) у взрослых пациентов, ранее прошедших лечение ингибиторами андрогеновых рецепторов и химиотерапию таксанами. «Лютеций-177-ПСМА был разработан Немецким онкологическим исследовательским центром (DKFZ) в сотрудничестве с Гейдельбергской университетской больницей и Гейдельбергским университетом».^[2]

^[1] https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/nejmoa2107322

^[2] https://www.krebsinformationsdienst.de/aktuelles/2022/news059-metastasierter-prostatakrebs-zulassung-pluvicto-lutetium-177-psma-617-europa.php 

С огромной радостью и гордостью мы сообщаем, что наш коллега профессор д-р Александр Хауг был удостоен Европейской премии в области ядерной медицины 2022.

Клиническое исследование терапии лютецием-177 на основе FAPi, проведенное Всеиндийским институтом медицинских наук в Нью-Дели, было нацелено на изучение терапевтической эффективности и безопасности ¹⁷⁷Lu-DOTAGA.(СА.FAPi)₂ у пациентов с радиойод-рефрактерным дифференцированным раком щитовидной железы (РР ДРЩЖ). 15 пациентов с прогрессирующим заболеванием, предварительно уже подвергнутых интенсивному лечению (мин. 2 вида терапии ленватинибом и/или сорафенибом), были отобраны на основе FAPi ПЭТ/КТ. В среднем проводилось по 3 сеанса по 2 ГБк в течение 8-недельного интервала.

TheraP, клиническое исследование фазы II, сравнивающее радиолигандную терапию лютецием ¹⁷⁷Lu-ПСМА-617 с химиотерапией с использованием кабазитаксела, завершилось явным преимуществом ¹⁷⁷Lu-ПСМА перед химиотерапией.

После завершения клинических испытаний Vision, ассоциации урологов постепенно начинают актуализировать свои рекомендации по диагностике и лечению рака предстательной железы (РПЖ). Европейская ассоциация урологов (ЕАУ) теперь настоятельно рекомендует:

• ПСМА ПЭТ/КT (с галлием-68 или фтором-18) как более точный чем КТ и сцинтиграфия костей скелета метод диагностики при стадировании РПЖ высокого риска (ПСА > 20 нг/мл, или Глисон > 7, или клинически пальпируемая опухоль в обеих долях (cT2c)), и
• ¹⁷⁷Lu-ПСМА в качестве терапии первого выбора для предварительно пролеченных (АДТ) пациентов с метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы (mCRPC) с одним или несколькими метастатическими поражениями, демонстрирующими высокий уровень ПСМА на диагностическом радиомаркированном ПСМА ПЭТ/КТ.

https://uroweb.org/guidelines/prostate-cancer/summary-of-changes

И то, и другое доступно в нашем учреждении. Запишитесь на приём прямо сейчас.

Фтор-18 является широко используемым изотопом при проведении ПСМА-ПЭТ/КТ для стадирования рака предстательной железы из-за его более длительного периода полураспада и более высокой производственной мощности по сравнению с галлием-68. Последнее исследование, однако, продемонстрировало превосходство галлия-68 из-за очагового неспецифического накопления фтора-18 в костях ребер и таза. Без последующих дополнительных обследований или каких-либо морфологических данных, свидетельствующих о коморбидности, это может быть неправильно истолковано как метастазирование в кости. В то время как неспецифическое накопление в других тканях и физиологическое накопление в ганглиях могут быть отфильтрованы, накопление в костях, как правило, приводит к ложной интерпретации и неправильному диагнозу. Метастазы в кости всё-таки встречаются у 10% пациентов с впервые диагностированным раком предстательной железы и у 80-90% пациентов в запущенной стадии. Чрезмерное стадирование пациента может привести к неадекватным решениям о дальнейшей терапии, особенно в случае раннего биохимического рецидива. Читать далее.

Сколько сессий и как часто требует ПСМА терапия с изотопом лютеция? Стандартный цикл состоит из 3 сеансов с интервалом от 6 до 8 недель. Наша более строгая схема из первоначальных 3 сессий с интервалом всего в 4 недели продемонстрировала >80% эффективности даже среди пациентов, прошедших интенсивное предварительное лечение. ПСМА терапии не важно, «где» находятся метастазы: в лимфатических узлах, в костях, в легких, в печени или даже в области самой простаты. Обычные «жертвы» лигандов ПСМА, слюнные железы и почки, не страдают существенно при таком режиме. Подробнее читайте здесь.

Ознакомиться с другими научными публикациями нашей команды по этой теме можно здесь.

В пятницу, 17 сентября 2021 года, Novartis объявила о новейших положительных результатах исследования VISION: терапия ¹⁷⁷Lu-ПСМА-617 тормозит ухудшение физических функций и наступление болевых симптомов у пациентов с метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы. Таким образом, наряду с продлением общей выживаемости и безрецидивной выживаемости, эта прорывная терапия также улучшает качество жизни. Читать далее

23 марта 2021г. компания "Новартис" обнародовала положительные результаты фазы III клинического испытания радиолигандной терапии ¹⁷⁷Lu-ПСМА-617 у пациентов с метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы (mCRPC) после химиотерапии таксаном и нескольких сеансов андрогенной депривационной терапии (АДТ). Среди пациентов, которые подверглись комбинированному лечению радиолигандами ¹⁷⁷Lu-ПСМА-617 и лучшему стандартному лечению, терапия продемонстрировала медиану повышения общей выживаемости в 4,0 месяца, а также медиану выживаемости без прогрессирования рака в 5,3 месяцев в течение медианы наблюдения в 20,9 месяца по сравнению с контрольной группой только с лучшим стандартным лечением.

Преимущества терапии ¹⁷⁷Lu-ПСМА-617 продемонстрировали последовательность независимо от применяемого стандартного лечения, демографических характеристик и характеристик заболевания. Снижение простатспецифического антигена (ПСА) на 50-80% (увеличение ПСА обычно ассоциируется с ростом опухоли) также было значительно более распространенно среди группы ¹⁷⁷Lu-ПСМА-617.

Эти обнадеживающие результаты привели Новартис к запуску новых исследований в фазе III среди пациентов, которые не подвергались химиотерапии, а также и на еще более ранней стадии - комбинируя ¹⁷⁷Lu-ПСМА-617 с антигормональной терапией по сравнению только с антигормональной терапией.

Frontiers in Urology

Рабочая группа во главе с профессором Маркусом Хартенбахом продемонстрировала исключительную диагностическую ценность ПСМА-ПЭТ/МРТ в случае рака предстательной железы, подтвержденного биопсией. ПСМА-ПЭТ/МРТ обеспечило точное стадирование недавно диагностированного рака простаты. Наряду с этим, в результате информации, полученной с помощью гибридной визуализации, стратегия лечения была скорректирована почти для трети пациентов. Научное исследование было опубликовано в журнале Clinical Cancer Research.

Рабочая группа во главе с профессором Маркусом Хартенбахом смогла продемонстрировать превосходство ПЭТ ПСМА в диагностике биохимического рецидива рака предстательной железы даже при низких уровнях ПСА. Кроме того, этот метод диагностики значительно пополняет информацию, предоставляемую стандартными КТ/МРТ, тем самым приводя к изменениям в стратегии лечения у значительного числа пациентов. ПСМА-положительные поражения были обнаружены у 85,5% пациентов, тогда как у 57,3% МРТ или КТ предварительно не выявили подозрений. Показатели выявления составили 65% при уровне ПСА от 0,2 до <0,5 нг/мл, 85,7% для 0,5-<1, 85,7% при уровне от 1 до <2 и 100% при уровне ≥2. ПЭТ ПСМА привёл к решению об изменениях в лечении у 74,6% пациентов (p < 0,001), причем для 86% из них была назначена терапия, направленная на метастазы. Научная статья была опубликована в журнале «European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging».

Маркус Хартенбах получает награду Совета по онкологии «Молодой исследователь» Североамериканской ассоциации ядерной медицины.

Рекомендации по проведению и описанию ПСМА ПЭТ/КТ для диагностической визуализации рака предстательной железы 2.0

Европейская ассоциация ядерной медицины (EANM) и Общество ядерной медицины и молекулярной визуализации (SNMMI) актуализировали свои совместные "Рекомендации по проведению и описанию ПСМА ПЭТ/КТ для диагностической визуализации рака предстательной железы". «Это руководство помогает врачам рекомендовать, проводить и интерпретировать, а также сообщать результаты ПЭТ/КТ с радиолигандами ПСМА для первоначальной диагностики, стадирования и рестадирования РПЖ. ... В этом документе описываются селекция пациентов, процесс проведения ПЭТ/КТ, интерпретация изображений и составление клинического отчёта. Даются конкретные рекомендации для наиболее распространенных радиолигандов ПСМА малого периода полураспада и для клинических сценариев с частым использованием ПЭТ/КТ, включая (ре)стадирование и оценку приемлемости радиолигандной терапии ПСМА».

Видео: Молекулярная визуализация ⁶⁸Ga-DOTATATE и ПРРТ ¹⁷⁷Lu-DOTATATE популярно (на английском языке)
Просветительская конференция для пациентов с НЭО Исследовательского фонда НЭО, посвященная тераностике (ПРРТ), Стэнфорд, США, март 2017 г.

[¹⁷⁷Lu]-PSMA-617 radionuclide treatment in patients with metastatic castration-resistant prostate cancer (LuPSMA trial): a single-centre, single-arm, phase 2 study

Alpha emitter radium-223 and survival in metastatic prostate cancer.

Information zu Xofigo

⁶⁸Ga-PSMA 11 ligand PET imaging in patients with biochemical recurrence after radical prostatectomy — diagnostic performance and impact on therapeutic decision-making

(далее…)

Phase 3 Trial of ¹⁷⁷Lu-Dotatate for Midgut Neuroendocrine Tumors 

Informationen zu Lutathera