El primer ensayo clínico de fase III, denominado PSMAddition, evaluó si la incorporación de la terapia con radioligandos ¹⁷⁷Lu-PSMA-617 (Pluvicto) al tratamiento estándar en una fase más temprana —la fase hormonosensible— podía mejorar el tratamiento del cáncer de próstata metastásico. En esta etapa de la enfermedad, el abordaje estándar consiste en una combinación de dos fármacos: la terapia hormonal convencional (terapia de privación de andrógenos, TPA) junto con un fármaco moderno bloqueador de la señal androgénica (inhibidor de la vía del receptor de andrógenos, ARPI). La pregunta principal que buscaba responder el estudio (criterio principal de valoración) era si la adición temprana de este tercer tratamiento permitía mantener la enfermedad bajo control durante más tiempo en comparación el esquema habitual de dos fármacos.

El diseño del estudio

El ensayo incluyó a 1.144 pacientes de todo el mundo. Todos presentaban al menos una lesión metastásica con expresión de PSMA, pero seguían respondiendo a la terapia hormonal, es decir, aún no eran resistentes a la castración. Los pacientes se dividieron aleatoriamente en dos grupos iguales:

• Brazo experimental (572 hombres): recibieron 6 ciclos de ¹⁷⁷Lu-PSMA, administrados cada 6 semanas, junto con la terapia hormonal estándar. El 86% completó los 6 ciclos y más del 93% recibió al menos 4 ciclos.

Brazo de control (572 hombres): recibió únicamente la terapia hormonal estándar (ADT + ARPI, con la “elección del médico entre abiraterona, enzalutamida, apalutamida o darolutamida.) Los pacientes de este grupo podían cambiar posteriormente para recibir ¹⁷⁷Lu-PSMA-617 tras la confirmación de progresión radiográfica” (Brooks, 2025), algo que finalmente ocurrió en el 16% de los casos. Esta proporción es relativamente baja y probablemente no supone un riesgo de distorsionar los resultados.

Qué midió el ensayo

El criterio principal de valoración fue la denominada supervivencia libre de progresión radiográfica (rPFS), es decir, cuánto tiempo transcurrió sin que el cáncer mostrara signos de progresión en las pruebas de imagen.

Otros criterios importantes incluyeron:

• Supervivencia global (SG): si los pacientes vivieron más tiempo en términos generales.
• Tasas de respuesta completa y global: hasta qué punto respondieron los tumores al tratamiento.
• Tiempo hasta la progresión a enfermedad resistente a la castración: cuánto tardó el cáncer en dejar de responder a la terapia hormonal.

Resultados clave

Retraso en la progresión de la enfermedad

Los hombres del brazo experimental presentaron un 28% menos de riesgo de progresión del cáncer o de fallecimiento durante el período de seguimiento en comparación con el brazo de control. Este resultado es estadísticamente significativo.

Tasa de respuesta completa

Un mayor número de pacientes alcanzó lo que se denomina una respuesta muy profunda con ¹⁷⁷Lu-PSMA. Aproximadamente el 57% de los pacientes del grupo experimental no presentaba enfermedad visible en las pruebas de imagen, frente a alrededor del 42% en el grupo tratado con la terapia estándar.

Tasa de respuesta global

Alrededor del 85% de los pacientes tratados con ¹⁷⁷Lu-PSMA mostró reducción o desaparición tumoral, en comparación con aproximadamente el 81% de aquellos que recibieron únicamente la terapia estándar.

Transición más lenta a una enfermedad más difícil de tratar

Una vez que el cáncer de próstata se vuelve resistente a las hormonas o a la castración (es decir, deja de responder a la terapia hormonal), las opciones terapéuticas son más limitadas y el pronóstico empeora. Retrasar esta transición supone una ventaja clínica importante. La adición de ¹⁷⁷Lu-PSMA redujo en un 30% el riesgo de alcanzar esta fase resistente en cualquier momento durante el estudio. En términos sencillos, el cáncer permaneció controlable durante más tiempo.

Tendencia a una mayor supervivencia

Los datos preliminares sugieren que los pacientes que recibieron ¹⁷⁷Lu-PSMA podrían vivir más tiempo en general. No obstante, en el momento del análisis los datos aún eran inmaduros, y se necesita un seguimiento más prolongado para confirmar diferencias claras en la supervivencia.

Efectos adversos

La adición de ¹⁷⁷Lu-PSMA se asoció con un mayor número de efectos secundarios, como fatiga, sequedad bucal, náuseas y alteraciones en los recuentos sanguíneos, aunque la mayoría fueron manejables.

• Cualquier grado: 98,4% frente a 96,6%
• Grado ≥ 3: 51% frente a 43%

El análisis de los efectos adversos requiere un enfoque más matizado. Existe la posibilidad de que los pacientes del brazo experimental hayan sido sobretratados con seis ciclos. No debe pasarse por alto el denominado “efecto sumidero”, según el cual “administrar ¹⁷⁷Lu-PSMA a un paciente con enfermedad PSMA-positiva mínima o inexistente puede ser potencialmente perjudicial, ya que los tejidos normales quedan expuestos a una dosis más alta de radiación” (Rashid K. Sayyid, 2025).

Ensayos previos, como UpFrontPSMA, mostraron respuestas completas tras solo dos ciclos, lo que lleva a la posible conclusión de que la radiación de los ciclos posteriores fue absorbida principalmente por tejido sano. Una PET/TC interina puede ofrecer una solución sencilla a este problema: si no hay expresión de PSMA, no son necesarios más ciclos. En MINUTE Medical, este enfoque personalizado y guiado por imagen ya forma parte de nuestra práctica habitual, ayudándonos a determinar el número de ciclos, los radionúclidos a utilizar y la dosis de radiación a administrar.

Conclusión

Agregar ¹⁷⁷Lu-PSMA al tratamiento estándar de dos fármacos en la fase hormonosensible del cáncer de próstata metastásico:

• ralentizó significativamente la progresión de la enfermedad,
• aumentó las probabilidades de respuesta tumoral profunda o visible,
• retrasó la progresión a una etapa más agresiva y resistente al tratamiento,
• sí causó más efectos adversos, pero una calibración cuidadosa y la personalización real de la terapia con radioligandos mediante PET de control interina podrían ayudar a reducirlos.

Este ensayo refuerza el argumento de usar la terapia dirigida con radioligandos en etapas más tempranas de la enfermedad, lo que podría mejorar los resultados en hombres cuyo cáncer de próstata se ha diseminado pero aún responde al tratamiento hormonal.

 

Bibliografía

Brooks, M. (28. Oktober 2025). Pluvicto in First-Line Hormone-Sensitive Prostate Cancer?  Medscape

ONCOLife. (5. November 2025). Radioligand Therapy Pluvicto Reduces Progression Risk by 28% in mHS Prostate Cancer. Health and Pharma

Rashid K. Sayyid, M. M.–T. (October 2025). ESMO 2025: Discussant – Phase III Trial of [177Lu]Lu-PSMA-617 Combined with ADT + ARPI in Patients with PSMA-Positive Metastatic Hormone-Sensitive Prostate Cancer (PSMAddition). Urotoday

Tagawa, D. S. (19. October 2025). PSMAddition data show Novartis Pluvicto™ delays progression to end-stage prostate cancer. Novartis