Radiofármacos: nuevas dianas, terapia más personalizada y una cadena de suministro bajo tensión
Radiofármacos: nuevas dianas, terapia más personalizada y una cadena de suministro bajo tensión
Resumen de la entrevista con el Prof. Wolfgang Wadsak en el congreso EANM 2026, Viena
El campo de la medicina nuclear está experimentando una rápida transformación, combinando la radioquímica de vanguardia con una atención al paciente altamente personalizada. En una entrevista reciente para AuntMinnieEurope, Prof. Wolfgang Wadsak – químico radiofarmacéutico medicinal, presidente del Consejo de Guías y Publicaciones de la EANM y cofundador de la clínica ambulatoria austriaca de medicina nuclear MINUTEmedical – compartió sus perspectivas sobre los avances actuales, la compleja ciencia del diseño de moléculas y lo que depara el futuro para la terapia contra el cáncer.
Avances prometedores en desarrollo
El panorama de los radiofármacos está viviendo un desarrollo vibrante, centrado tanto en el descubrimiento de nuevas dianas como en la mejora del estándar de oro establecido para el cáncer de próstata, el PSMA. Una nueva y emocionante diana, la enzima ACP3, promete superar las limitaciones de las lesiones PSMA-negativas. Al igual que el PSMA, esta enzima prevalece de forma muy alta en el cáncer de próstata, pero también muestra una alta densidad en las lesiones PSMA-negativas.
¿Qué hace que una molécula sea prometedora?
El diseño de una molécula exitosa rara vez es sencillo; es un camino meticuloso que combina el trabajo científico previo, mucho ensayo y error en el laboratorio y una pizca de suerte. El proceso comienza definiendo el propósito central de la molécula:
- Aplicación diagnóstica: Requiere un perfil farmacocinético rápido (es decir, cómo se mueve el fármaco por el cuerpo). La sustancia debe llegar a las células cancerosas y eliminarse del cuerpo rápidamente para crear una imagen nítida y de alto contraste, al mismo tiempo que se minimiza la exposición a la radiación del paciente.
- Aplicación terapéutica: Demanda un perfil más lento y duradero. La molécula necesita unirse firmemente y permanecer en el sitio del tumor durante un período prolongado, permitiendo que la radiación despliegue todo su efecto.
- El reto definitivo es diseñar una sola molécula que sea capaz de dominar ambos perfiles: la definición misma de un verdadero agente teranóstico.
La farmacodinámica de una molécula también dicta su éxito clínico:
- Afinidad: Qué tan fuertemente se une el ligando a su diana prevista.
- Selectividad: Si se une exclusivamente a esa diana o si se acopla a estructuras similares en otras partes del cuerpo. Por ejemplo, las glándulas salivales expresan PSMA de forma natural, lo que convierte a la boca seca (xerostomía) en el efecto secundario más común de la terapia con radioligandos PSMA. El desafío se multiplica en las imágenes cerebrales, donde el sistema serotoninérgico contiene más de 20 subtipos de receptores, y un trazador debe aislar y visualizar con precisión solo uno de ellos.
Un baño de realidad: escala, precio y suministro soberano
Una molécula puede poseer propiedades físicas perfectas, pero también debe estar disponible a gran escala y a un precio razonable. Producir los ligandos dirigidos es un proceso largo y exigente, aunque cada vez es más manejable tanto en entornos universitarios como en el comercio privado.
El cuello de botella radica en la obtención de los radionúclidos. Los reactores de investigación especializados necesarios para producir estos isótopos médicos son escasos y muchos de ellos están envejeciendo. El navegar por los largos y tediosos procesos de toma de decisiones para modernizar los reactores viejos o construir otros nuevos abarca tanto el ámbito nacional como el de la UE. Garantizar la autosuficiencia de Europa es vital para que el continente no dependa únicamente de unos pocos actores dominantes en el extranjero.
Innovación en la práctica: atención personalizada en MINUTEmedical
El Prof. Wadsak cofundó MINUTEmedical, una clínica ambulatoria de medicina nuclear en Austria que cuenta con su propia instalación dedicada a la fabricación de radiofármacos bajo su supervisión. Una legislación favorable en Austria en el campo de la medicina nuclear ha hecho posible este modelo tan singular. Los radioligandos se preparan a demanda específicamente para cada paciente. Esto permite adaptar el tipo, el momento y la dosis del radiofármaco a las necesidades clínicas exactas de cada individuo.
El futuro de la terapia PSMA: un uso más temprano y personalización
De cara al futuro, una nueva generación de radiofármacos dirigidos al PSMA ya está avanzando en los ensayos clínicos de Fase III. Sin embargo, el Prof. Wadsak cree que el verdadero futuro del tratamiento del cáncer de próstata reside en la combinación de radionúclidos y en su uso más temprano:
- Mezcla a medida: Los médicos nucleares utilizarán un arsenal diverso de radionúclidos mezclados para adaptarse al perfil de enfermedad personal de cada paciente. El régimen ideal cambiará a lo largo de la enfermedad, dictado por la cantidad de hueso o tejido blando afectado, el volumen total del tumor y la resistencia desarrollada a terapias previas.
- Aplicación más temprana: Adelantar la terapia en la cronología de la enfermedad permitirá que un grupo de pacientes mucho mayor se beneficie de este tratamiento altamente eficaz, que mejora la calidad de vida de forma rápida y sin efectos secundarios graves. Estudios recientes, como PSMAfore, ya han dado lugar a autorizaciones de comercialización en EE. UU. y Suiza. El próximo ensayo PSMAddition tiene como objetivo llevar esta terapia aún más temprano en el curso de la enfermedad.
El único deseo
Si mañana se pudiera conceder un solo avance científico, el deseo del Prof. Wadsak sería replicar el éxito exacto del PSMA para otros tipos de cáncer generalizados y devastadores. El descubrir una diana similarmente "perfecta" para enfermedades difíciles de tratar, como el cáncer de mama triple negativo, el cáncer de ovario o el cáncer de pulmón, ampliaría el alcance vital de los radiofármacos dirigidos a millones de pacientes más en todo el mundo.
Puede ver la entrevista completa aquí (ingles).
