Die BULLSEYE-Studie ist schon die zweite Studie, die zeigt, dass ¹⁷⁷Lu-PSMA beim hormonsensitiven Prostatakarzinom wirksam ist – und die erste, die diese Therapie vor Beginn der Hormontherapie untersucht.

Im vergangenen Jahr zeigte die PSMAddition-Studie, dass die Erweiterung der Standardkombination aus Hormontherapie und Androgenrezeptor-Inhibitoren um die Lutetium-PSMA-Therapie das Fortschreiten der Erkrankung beim metastasierten hormonsensitiven Prostatakarzinom signifikant verzögert. Die BULLSEYE-Studie untersuchte ¹⁷⁷Lu-PSMA nun in einem noch früheren Krankheitsstadium als PSMAddition – vor Beginn der Hormontherapie und bei Patienten mit nur wenigen Metastasen.

Die Studie

In die BULLSEYE-Studie (Phase II) wurden 58 Männer mit oligometastatischer Erkrankung (≤5 Metastasen) eingeschlossen, die bereits eine radikale Vorbehandlung (Operation oder Strahlentherapie) erhalten hatten, nun jedoch ein biochemisches Rezidiv mit kurzer PSA-Verdopplungszeit (<6 Monate) aufwiesen. Entscheidend ist: Keiner dieser Patienten hatte zu diesem Zeitpunkt eine ADT begonnen.

Die Patienten wurden randomisiert in zwei Gruppen eingeteilt (29 im Interventionsarm, 29 im Kontrollarm). Sie erhielten entweder ¹⁷⁷Lu-PSMA (bis zu vier Sitzungen je 7,4 GBq im Abstand von sechs Wochen) oder wurden aktiv überwacht mit hinausgezögerter Hormontherapie – das heißt, die Kontrollgruppe erhielt zunächst keine aktive Behandlung, sondern erst bei Krankheitsprogression. Mit anderen Worten untersuchte die Studie ¹⁷⁷Lu-PSMA als Monotherapie im Vergleich zu einer Strategie der verzögerten ADT, also einer aktiven Überwachung bis zum Fortschreiten der Erkrankung. Primäres Ziel der Studie war es, die Zeit ohne ADT zu verlängern.

Die PSMA-PET/CT wurde zur Patientenselektion eingesetzt, um sowohl die Anzahl der Läsionen als auch deren PSMA-Expression zu bestätigen. Um die Wirksamkeit der Therapie sicherzustellen, wurden nur Patienten mit hoher PSMA-Expression eingeschlossen, konkret mit einem SUVmax > 15.

Die Ergebnisse

Die Ergebnisse waren eindeutig. Die nachgewiesene Verzögerung der Krankheitsprogression betrug 25 Monate in der Interventionsgruppe gegenüber 5 Monaten in der Kontrollgruppe – ein fünffacher Unterschied. Patienten, die eine Lutetium-PSMA-Therapie erhielten, hatten ein um 93% geringeres Risiko für Krankheitsprogression oder Tod während des Studienzeitraums. ¹⁷⁷Lu-PSMA als Monotherapie konnte den Beginn der Hormontherapie (ADT) bei Patienten mit beginnender metastatischer Ausbreitung nachhaltig verzögern.

Über die Progressionsverzögerung hinaus erreichten 24% der Patienten im Interventionsarm eine komplette biochemische Remission, das heißt, ihr PSA war nicht mehr nachweisbar – ein bemerkenswertes Ergebnis für eine Erkrankung, die sich bereits über die Prostata hinaus ausgebreitet hatte.

Sicherheit

Das Nebenwirkungsprofil in der BULLSEYE-Studie war konsistent mit den bereits gut etablierten Daten zu ¹⁷⁷Lu-PSMA. Die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen in der Behandlungsgruppe waren Mundtrockenheit (66 %), Fatigue (55 %) und Übelkeit (48 %), wobei der überwiegende Teil mild (Grad 1) war. Es traten keine Nebenwirkungen Grad 4 und keine behandlungsbedingten Todesfälle im Lutetium-PSMA-Arm auf.

Takeaway

Für Patienten ist die wichtigste Erkenntnis, dass die BULLSEYE-Studie die PSMA-Radioligandentherapie in ein früheres Krankheitsstadium gebracht und dadurch die ADT mit ihren Nebenwirkungen verzögert hat.

In der klinischen Routine wird ADT in der Regel begonnen, sobald Metastasen auftreten. ADT ist jedoch mit erheblichen Nebenwirkungen verbunden: Fatigue, Hitzewallungen, Knochenschwund und metabolische Veränderungen. Viele Patienten möchten diese daher verständlicherweise so lange wie möglich hinauszögern, sofern ihre Erkrankung kontrolliert bleibt.

Die BULLSEYE-Studie zeigte, dass bei PSMA-positivem oligometastatischem Krankheitsbild eine Behandlung mit ¹⁷⁷Lu-PSMA eine mediane Verlängerung von 20 Monaten ohne Hormontherapie erreichen kann – im Vergleich zu reinem Beobachten. Die PSMA-PET/CT war dabei als zentrales Screening-Instrument entscheidend; ein SUVmax > 15 war erforderlich, um eine ausreichende PSMA-Expression zu gewährleisten.

Für Patienten mit oligometastatischem, PSMA-positivem Rezidiv, die noch keine ADT begonnen haben, liefert die BULLSEYE-Studie damit Evidenz, dass eine Radioligandentherapie als Monotherapie die ADT über viele Monate sicher verzögern kann, mit der Chance auf eine komplette biochemische Remission bei einem von vier Patienten.

Wenn bei Ihnen ein oligometastasiertes Prostatakarzinom diagnostiziert wurde und der Beginn einer Hormontherapie bevorsteht, kann eine PSMA-PET/CT klären, ob eine PSMA-Radioligandentherapie für Sie eine sinnvolle Option ist. Kontaktieren Sie uns, um zu besprechen, ob dieser Ansatz in Ihrem Fall geeignet sein könnte.

 

Vergleich von PSMAddition und BULLSEYE

Merkmal	PSMAddition	BULLSEYE
Typ	Phase III, groß angelegt: 1.144 Patienten, randomisiert	Phase II, klein angelegt: 58 Patienten, randomisiert
Studienstatus	Primäranalyse abgeschlossen (Okt. 2025 berichtet)	Primäranalyse abgeschlossen (Mai 2025 berichtet)
Krankheitsstadium	Metastasiertes HSPC	Oligometastasiertes HSPC (≤5 Metastasen), biochemisches Rezidiv
Vorbehandlung	ADT oder ARPI begonnen, jedoch max. 45 Tage	Radikale Prostatektomie oder Radiotherapie
Krankheitsdynamik	Keine Progression innerhalb von 12 Monaten nach adjuvanter/ neoadjuvanter Therapie; Patienten mit rascher Krankheitsprogression und Bedarf an Docetaxel ausgeschlossen	PSA-Verdopplungszeit <6 Monate; PSA >1,0 µg/L
PSMA-Expression	Mindestens eine PSMA-exprimierende Läsion	SUVmax > 15
Therapie-Design	¹⁷⁷Lu-PSMA + ADT + ARPI	¹⁷⁷Lu-PSMA-Monotherapie vs. verzögerte ADT
Primäres Ziel	Verbesserung des radiographischen progressionsfreien Überlebens (rPFS)	Verzögerung der Krankheitsprogression und des ADT-Beginns
Primäres Ergebnis	Endpunkt erreicht; 28% Risikoreduktion für Progression/Tod	Endpunkt erreicht; signifikante Verlängerung der Zeit bis zur Progression (25 vs. 5 Monate) mit 24% kompletter biochemischer Remission

Bibliographie:

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   [¹⁷⁷Lu]Lu-PSMA-617 in oligometastatic hormone sensitive prostate cancer (BULLSEYE): an open-label, randomised, phase 2 study.
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2. Sayyid, R. K. (2025, June 3).
   ASCO 2025: Lutetium-177-PSMA-617 in Oligo-Metastatic Hormone Sensitive Prostate Cancer (BULLSEYE Trial).
   UroToday.
3. Privé BM, Noordzij W, Muselaers CHJ, et al.
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5. Sayyid, R. K. (2025, October 18).
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6. Tagawa, S. T. (2025, December 5).
   SUO 2025: PSMAddition: Top line results from a Phase 3 trial.
   UroToday.