Rezultati UpFrontPSMA studije su dostupni, objavljeni tokom ESMO 2024 u Barseloni, i veoma su ohrabrujući za budućnost lečenja raka prostate. Radioligandna terapija ¹⁷⁷Lu-PSMA (RLT) je napravila značajan korak napred u protokolu lečenja, sada se pozicionirajući ispred hemoterapije docetakselom. Prvobitno uvedena nakon VISION studije kao poslednja opcija lečenja za poodmakli metastatski karcinom prostate otporan na kastraciju kod pacijenata koji su već intenzivno lečeni, ova RLT je pokazala izuzetnu efikasnost i povoljan profil bezbednosti, što joj omogućava da se približi prvim linijama terapijskih opcija. Zapravo, čini se da što se ranije primeni, to je efikasnija.

Opis studije

UpFrontPSMA faza 2 studija procenila je efikasnost primene ¹⁷⁷Lu-PSMA pre docetaksela u poređenju sa samo docetakselom kod pacijenata kojima je tek dijagnostikovan metastatski hormonski osetljiv rak prostate (mHSPC) visokog obima. Eksperimentalna grupa je primila dva tretmana ¹⁷⁷Lu-PSMA (7,5 GBq svaki) praćena sa šest ciklusa docetaksela, dok je kontrolna grupa primila samo docetaksel. Primarni cilj bio je postizanje nedetektabilnih nivoa prostate specifičnog antigena (PSA) nakon 48 nedelja — visok prag za uspeh.

Kriterijumi za izbor učesnika

Najvažniji kriterijum za odabir bio je visoka ekspresija PSMA, pri čemu su pacijenti morali pokazati SUVmax iznad 20 na osnovu ⁶⁸Ga-PSMA PET/CT skena. (Kako su istraživači izvestili, neki pacijenti su morali biti isključeni uprkos tome što su inicijalno pokazali PSMA-avidne žarišta. Ovo isključenje se desilo zbog terapije deprijacije androgena (ADT) pre tretmana, koja je dovela do smanjenja ekspresije PSMA).

Nuspojave

Kombinacija ¹⁷⁷Lu-PSMA sa docetakselom nije dovela do povećane toksičnosti. Najčešći ozbiljni nuspojavi bili su isti u obe grupe:

• febrilna neutropenija (11% u eksperimentalnoj grupi u kombinaciji naspram 10% u kontrolnoj grupi sa samo docetakselom)
• dijareja (6% u kombinaciji u odnosu na nijedan slučaj u kontrolnoj grupi).

Jedina nuspojava koji se razlikovala u eksperimentalnom krilu bila je suva usta, poznati neželjeni efekat ¹⁷⁷Lu-PSMA. Ali čak i to je bilo sve u stepenu 1, dakle vrlo blago.

Kao ciljano lečenje, ¹⁷⁷Lu-PSMA se dobro podnosila sa manje nuspojava, što je rezultiralo boljim kvalitetom života (QoL). Za razliku od docetaksela, koji je izazvao brzi pad u QoL, pacijenti koji su primali ¹⁷⁷Lu-PSMA duže su održavali svoje blagostanje, pri čemu je QoL pao tek nakon uvođenja docetaksela.

Analiza protokola

Postojale su određene zabrinutosti oko toga da li je eksperimentalna grupa možda dobila nedovoljnu dozu, s obzirom na to da su primljena samo dva tretmana ¹⁷⁷Lu-PSMA. Uobičajeno je da je ciklus od tri tretmana standardna praksa. Međutim, dizajn studije je imao za cilj da izbegne odlaganje konvencionalnog lečenja docetakselom.

Kao napomena, naša klinika sledi stroži protokol, razmak između ciklusa je četiri nedelje umesto uobičajenih šest do osam, zasnovano na istraživanju Prof. Dr. Hartenbaha, našeg glavnog stručnjaka. Generalno, nemačke univerzitetske klinike, koje su odigrale ključnu ulogu u razvoju ciljanih terapija PSMA početkom 2000-ih, stekle su značajno iskustvo u ovoj oblasti.

Rezultati

Rezultati studije bili su veoma obećavajući. Kod 41% pacijenata u grupi koja je primala ¹⁷⁷Lu-PSMA plus docetaksel postignut je nedetektabilan nivo PSA nakon 48 nedelja, u poređenju sa samo 16% u grupi koja je primala samo docetaksel. Ova značajna razlika pokazuje superiornu antitumorsku aktivnost primene ¹⁷⁷Lu-PSMA terapije pre docetaksela, bez povećanja toksičnosti. Ovi nalazi obećavaju da će izazvati promenu u standardnoj terapiji i uvesti ¹⁷⁷Lu-PSMA u lečenje mHSPC-a u veoma ranoj fazi.