Proboj u lečenju raka dojke: prvi teranostički tretman sa DOTATATE. Potencijalna prekretnica?
Proboj u lečenju raka dojke: prvi teranostički tretman sa DOTATATE. Potencijalna prekretnica?
Nedavna istraživanja su otkrila da su somatostatinski receptori tipa 2 (SSTR2) prekomerno izraženi kod određenih vrsta raka dojke, posebno kod tumora koji su pozitivni na estrogenski receptor (ER+). Ovo otkriće otvara put za potencijalnu primenu dobro poznate DOTATATE teranostike kako bi se poboljšala dijagnostika i lečenje ovog tipa raka dojke. Studija koja je uključivala i pretkliničko ispitivanje i kliničko ispitivanje faze 2 pokazala je veoma obećavajuće rezultate.
Hiperekspresija somatostatinskih receptora (SST) u neuroendokrinim tumorima (NET-ovi) je dobro poznata. Ova karakteristika je bila iskorišćena nuklearnom medicinom za razvoj jedne od najuspešnijih terapija za NET-ovi: 177Lu-DOTATATE. Ova terapija koristi analog somatostatina DOTATATE za ciljanu isporuku zračenja — konkretno beta-emitera Lutecijum-177 — direktno u ćeliji raka.
Najnovije otkriće pokazalo je da određeni vrste raka dojke, naročito tumori pozitivni na receptore estrogena (ER+), takođe pokazuju visoku gustinu SST-a, posebno somatostatinskog receptora tipa 2 (SSTR2). Istraživanje se sastojalo od dva dela: pretkliničke studije sa uzorcima tkiva i kliničkog ispitivanja faze 2 koje je uključivalo 30 pacijentkinja. Pretklinička studija je otkrila da 51% uzoraka raka dojke ER+ tipa eksprimira SSTR2, u poređenju sa samo 18% ER- uzoraka. U kliničkom ispitivanju, DOTATATE PET/CT skenovi su identifikovali visoke nivoe SSTR2 kod 30% učesnica.
Jedna pacijentkinja sa metastatskim ER+ karcinomom dojke sa visokim ekspresijom SSTR2, koja je prethodno već prošla intenzivno lečenje, podvrgnuta je terapiji sa 225Ac-DOTATATE (koristeći snažniji alfa-emiter Aktinijum-225 umesto Lutecijuma-177). Značajno je da je terapija rezultirala skoro potpunim remisijom.
Ovo otkriće ima potencijal da revolucionira lečenje raka dojke — najčešćeg raka među ženama — slično kao što je PSMA-ciljana teranostika transformisala lečenje raka prostate.
Nedavni napreci u primeni teranostike za dijagnostiku i lečenje raka dojke uglavnom su se fokusirali na proteinu aktivacije fibroblasta (FAPi). Dok je dijagnostika zasnovana na FAPi pokazala izuzetnu efikasnost, terapijska primena još uvek se optimizuje. Naučnici stalno razvijaju nove ligande koji bi ostali vezani za fibroblaste povezane sa rakom (CAF) dovoljno dugo da bi se postigli optimalni terapijski rezultati. Neki od njih se često previše brzo isperu. Za sada, DOTATATE je dobro uspostavljena i dokazana metoda lečenja koja direktno cilja na kancerogene ćelije i koristi se već dugi niz godina.
Već odavno nudimo DOTATATE teranostiku pacijentima sa NET-ovima i sada smo oduševljeni što možemo potencijalno proširiti ovu visoko efikasnu terapiju, poznatu po minimalnim nuspojavama, i na pacijentkinje sa rakom dojke.