Doba teranostike je SADA
Doba teranostike je SADA
Evropsko udruženje za nuklearnu medicinu (EANM) održalo je godišnju konferenciju, EANM24, od 19. do 22. oktobra 2024. u Hamburgu, Nemačka. EANM konferencije su poznate po predstavljanju napredaka u nuklearnoj medicini, koji se mogu podeliti u sledeće ključne oblasti:
- Novi ciljevi: identifikacija novih proteina i enzima u različitim kancerima i lezijama
- Novi ligandi: razvoj molekula za transport sa poboljšanim svojstvima vezivanja
- Novi trejseri: moćniji radionuklidi sa kratkim radijusom zračenja za smanjenje oštećenja zdravih ćelija u okolini
- Proširene primene već poznatih radioliganada: otkriće poznatih proteina/enzima u drugim kancerima i lezijama.
Kao i obično na ovakvim stručnim skupovima, ovogodišnja konferencija se takođe fokusirala na to kako približiti teranostiku pacijentima, rešavajući tehnička pitanja kao što su otvaranje klinika, obuka lekara, protok pacijenata i poboljšanje „poslednje milje“. Naročito, jedna prezentacija iz Finske ispitivala izvodljivost teranostičkih tretmana u ambulanti – u čemu je naša klinika svetli primer. 1
Pojednostavljenje i ujednačavanje propisa na nivou EU bi dodatno poboljšalo pristup pacijenata terapijama nuklearne medicine, pri čemu Austrija pruža snažan model za efikasnu praksu.
Veštačka inteligencija i nuklearna medicina
Veštačka inteligencija bila je istaknuta tema, sa diskusijama o potencijalu VI da unapredi nuklearnu medicinu, na primer, u tumačenju PET skeniranja. Sposobnost VI da poboljša dijagnostiku mogla bi predstavljati značajan napredak u tačnosti i efikasnosti.
Primene PSMA- i DOTATATE-bazirane teranostike
Snimanje i terapija bazirani na PSMA i DOTATATE postali su standard u lečenju, sa više od decenije kliničkog iskustva, koje sada usmerava razvoj novih trejsera i ciljeva, poput FAP. Jedna od glavnih tema bila je proširenje terapije PSMA na ranije faze karcinoma prostate i rešavanje problema otpornosti skraćivanjem intervala između tretmana — protokol koji je naša klinika pionirski razvila. Naš pojednostavljeni protokol sastoji se od tri tretmana sa intervalom od četiri nedelje, u poređenju sa uobičajenih šest do osam, zasnovano na istraživanju našeg glavnog specijaliste nuklearne medicine, Prof. dr Hartenbaha. Ovaj režim smanjuje adaptivni potencijal raka, ali ostaje podnošljiv za pacijente.
Revolucionarni uticaj PSMA PET/CT u donošenju kliničkih odluka potvrđuje se, uz brojne studije koje pokazuju njegovu vrednost u poboljšanju dijagnoze i ishoda preživljavanja.2
Nova istraživanja o receptorima za somatostatine kod mijeloma i PSMA enzimima kod glioma obećavaju primenu ciljanih radionuklidnih terapija u lečenju ovih tumora.3
Novi ciljevi
Otprilike jedna trećina karcinoma prostate ne eksprimiraju PSMA i ne reaguju na PSMA teranostiku, što zahteva alternativne markere. Jedno istraživanje otkrilo je visoku pozitivnost CD13 kod PSMA-negativnog raka prostate, sugerišući protein CD13 kao pogodan cilj za teranostiku.4
Novi radioligandi i radionuklidi
Novi radioligandi uključuju DOTA-LM3, obeležen 161Terbijumom ([161Tb]Tb-DOTA-LM3), koji je pokazao sedmostruko povećanje apsorpcije tumorom u poređenju sa [177Lu]Lu-DOTATOC zahvaljujući superiornom vezivanju na dve tačke.5
Terbijum-161 se takođe pojavio kao obećavajuća alternativa često oskudnom Lutecijumu-177. 161Tb nudi koncentrisanije zračenje uz povoljnu biodistribuciju. Ovaj radionuklid emituje β- zračenje slično Lutecijumu-177, uz terapeutski aktivne elektrone konverzije i elektrone Auger, zajedno sa niskom energijom gama zračenja, omogućavajući skeniranje pomoću SPECT (jednofotonska emisiona kompjuterska tomografija).6
Proteini aktivacije fibroblasta (FAPi)
FAPi zaslužuje posebnu pažnju. Ovi proteini, karakteristični za zapaljena vlaknasta tkiva, otkriveni su u mikrookruženju većine solidnih tumora, predstavljajući perspektivu za univerzalnu terapiju stromalnih karcinoma. Stroma igra ključnu ulogu u proliferaciji raka tako što hrani tumore i štiti ih od imunološkog odgovora organizma. Međutim, onkološka stvarnost je daleko složenija i heterogenija. Iako je FAPi snimanje pokazalo uspeh, terapeutske primene i dalje se suočavaju sa izazovima u pogledu odgovarajućih liganda.
Ovi istaknuti događaji samo dodiruju površinu znanja, podeljenog na EANM24. U narednim publikacijama ćemo dublje istražiti odabrane teme i studije, fokusirajući se na one najrelevantnije za našu grupu pacijenata.
1 OP-093 “Establishing a 177Lu-PSMA treatment site in an oncology outpatient day-ward”, T. Noponen, A. Saikkonen, L. Kääriä, M. Seppänen, K. Mattila, A. Ålgars
2 OP-423 “PSMA-PET and PROMISE re-define stage and risk in prostate cancer patients”, M. Karpinski, J. Hüsing, K. Claassen, L. Möller, H. Kajüter, F. Oesterling, V. Grünwald, L. Umutlu, H. Lanzafame, T. Telli, A. Merkel-Jens, A. Hüsing, C. Kesch, K. Herrmann, A. Stang, B. Hadaschik, W. P. Fendle
3 OP-359 “Assessing the theranostic potential of SSTR imaging in advanced multiple myeloma patients - the SCARLET trial”, W. Delbart, I. Karfis, M. Vercruyssen, S. Vercauteren, Z. Wimana, N. Meuleman, P. Flamen, E. Woff
OP-514 “First-In-Human Experience of Peptide Receptor Radionuclide Therapy with 177Lu-DOTATATE in Patients with Advanced Multiple Myeloma”, W. Delbart, I. Karfis, M. Vercruyssen, S. Vercauteren, Z. Wimana, N. Meuleman, P. Flamen, E. Woff
EP-0113 “Diagnostic utility of 68Ga-Prostate-Specific Membrane Antigen-11 PET/CT in glioma recurrence - a prospective analysis”, A. Meena, K. Subramanian, R. Kumar, H. Singh, B. Mittal
EP-0653 “68Ga/177Lu-PSMA theranostics in recurrent high-grade glioma - First study results & future perspectives”, A. Karlberg, B. E. Vindstad, E. M. Berntsen, H. Johansen, T.M. Keil, O. Solheim, S. Kjærnes Øen, T. Skeidsvoll Solheim, L.Eikenes
4 OP-424 “CD13 as a Potential Membrane Marker in PSMA-Negative Prostate Cancer: A Complementary or Superior Alternative to PSMA”, Y. Tang, L. Xiao, J. Yang, J. Hou, J. Hong, A. Rominger, K. Shi, S. Hu
5 OP-252 “Therapy with the somatostatin receptor antagonist DOTA-LM3 labeled with terbium-161: Interim results of the Phase 0 Study in patients with gastroenteropancreatic neuroendocrine tumors”, J. Fricke, F. Westerbergh, L. McDougall, C. Favaretto, E. Christ, G. Nicolas, S. Geistlich, F. Borgna, M. Fani, P. Bernhardt, N. van der Meulen, C. Müller, R. Schibli, D. Wild
6 OP-515 “When Lutetium-177 DOTATATE Is Not Available: Insights Into Use of Terbium-161 in the Treatment of Metastatic Paraganglioma”, N. Jacobs, O. Kolade, K. Hlongwa, S. More
OP-529 “Mixed-LET 161Tb-ART-101 radiopharmaceutical enhances therapeutic responses in advanced prostate cancer”, M. Bio Idrissou, J. Tromp, H. Comas Rojas, L. Lambert, A.
Pinchuk, Y. Medina, A. Carston, R. Hernandez
OP-532 “Development of [161Tb]Tb-DOTA-HYNIC-panPSMA for targeted radionuclide therapy of prostate cancer”, C. Morgat, D. Vimont, K. Attia