Studija BULLSEYE je već druga studija koja pokazuje da ¹⁷⁷Lu-PSMA deluje kod hormonski osetljivog karcinoma prostate – i prva koja je ovu terapiju ispitivala pre početka hormonske terapije.

Prošle godine, studija PSMAddition je pokazala da dodavanje terapije lutecijum-PSMA standardnoj kombinaciji hormonske terapije i inhibitora androgenog receptora značajno odlaže progresiju bolesti kod metastatskog hormonski osetljivog karcinoma prostate. Sada je studija BULLSEYE ispitala ¹⁷⁷Lu-PSMA u još ranijoj fazi bolesti nego PSMAddition – pre početka hormonske terapije i kod pacijenata sa samo nekoliko metastaza.

Studija

BULLSEYE (faza II) je uključila 58 muškaraca sa oligometastatskom bolešću (≤5 metastaza) koji su prethodno bili podvrgnuti radikalnom lečenju (hirurgija ili radioterapija), ali su sada imali biokemijski recidiv sa kratkim vremenom udvostručavanja PSA (<6 meseci). Ključno je da nijedan od ovih pacijenata još nije započeo ADT.

Pacijenti su randomizovani u dve grupe (29 u interventnoj i 29 u kontrolnoj grupi) kako bi primili ili ¹⁷⁷Lu-PSMA (do četiri tretmana od 7,4 GBq na svakih šest nedelja) ili aktivno praćenje sa odloženom hormonskom terapijom – što znači da kontrolna grupa nije primala aktivno lečenje do progresije bolesti. Drugim rečima, studija je ispitivala ¹⁷⁷Lu-PSMA kao monoterapiju u poređenju sa strategijom „odložene ADT“ ili aktivnog praćenja do progresije. Primarni cilj studije bio je produženje vremena bez ADT.

PSMA PET/CT je korišćen kao skrining alat za potvrdu i broja lezija i nivoa ekspresije PSMA. Da bi se obezbedila efikasnost terapije, pacijenti su birani na osnovu visoke ekspresije PSMA, uz zahtev za SUVmax > 15.

Rezultati

Rezultati su bili jasni. Dokazano odlaganje progresije iznosilo je 25 meseci u interventnoj grupi naspram 5 meseci u kontrolnoj – petostruka razlika. Pacijenti koji su primali terapiju lutecijum-PSMA imali su 93% manji rizik od progresije bolesti ili smrti tokom perioda studije. ¹⁷⁷Lu-PSMA kao monoterapija je mogla trajno da odloži potrebu za hormonskom terapijom (ADT) kod pacijenata sa početnim metastatskim širenjem.

Pored odlaganja progresije, 24% pacijenata u interventnoj grupi postiglo je potpunu biohemijsku remisiju – što znači da im je PSA postao nedetektabilan – što je značajan rezultat za bolest koja se već proširila van prostate.

Bezbednost

Profil neželjenih efekata u studiji BULLSEYE bio je u skladu sa već dobro ustanovljenim podacima za ¹⁷⁷Lu-PSMA. Najčešće prijavljeni efekti u grupi koja je primala terapiju bili su suva usta (66%), umor (55%) i mučnina (48%), pri čemu je velika većina bila blagog intenziteta (gradus 1). Nije bilo neželjenih događaja gradusa 4 niti smrtnih ishoda povezanih sa lečenjem u grupi koja je primala lutecijum-PSMA.

Ključna poruka

Za pacijente, najvažniji zaključak je da je studija BULLSEYE pomerila PSMA radioligandnu terapiju u raniji stadijum bolesti i time odložila ADT, koji je povezan sa brojnim nuspojavima.

U standardnoj kliničkoj praksi, ADT se često započinje kada se pojave metastaze. Međutim, ADT ima značajne neželjene efekte: umor, valunge, gubitak koštane mase i metaboličke promene. Mnogi pacijenti s razlogom žele da je odlože što je duže moguće, pod uslovom da je bolest pod kontrolom.

Studija BULLSEYE je pokazala da kod PSMA-pozitivne oligometastatske bolesti terapija ¹⁷⁷Lu-PSMA može da obezbedi medijanu od 20 dodatnih meseci bez hormonske terapije, u poređenju sa praćenjem bez lečenja. PSMA PET/CT je bio ključan kao skrining alat, uz zahtev SUVmax >15 kako bi se obezbedila dovoljna ekspresija PSMA. Dakle, kod pacijenata sa oligometastatskim, PSMA-pozitivnim recidivom koji još nisu započeli ADT, studija BULLSEYE pruža dokaze da radioligandna terapija kao monoterapija može bezbedno odložiti ADT na više meseci, uz mogućnost potpune biohemijske remisije kod oko jednog od četiri pacijenta.

Ako Vam je dijagnostikovan oligometastatski karcinom prostate i nalazite se pred početkom hormonske terapije, PSMA PET/CT može utvrditi da li je PSMA radioligandna terapija za Vas odgovarajuća opcija. Kontaktirajte našu kliniku kako biste razgovarali da li je ova terapija prikladna za Vašu situaciju.

 

Poređenje PSMAddition i BULLSEYE

Karakteristika	PSMAddition	BULLSEYE
Tip	Faza III, velika studija: 1.144 pacijenta, randomizovana	Faza II, mala studija: 58 pacijenata, randomizovana
Status studije	Primarna analiza završena (objavljeno okt. 2025)	Primarna analiza završena (objavljeno maj 2025)
Stadijum bolesti	Metastatski hormonski osetljiv karcinom prostate (HSPC)	Oligometastatski hormonski osetljiv karcinom prostate (≤5 metastatskih lezija), biokemijski relaps
Prethodno lečenje	ADT ili ARPI započeti, ali ne duže od 45 dana	Radikalna prostatektomija ili radioterapija
Dinamika bolesti	Bez progresije u 12 meseci nakon adjuvantne/neoadjuvantne terapije; brzo progresivni pacijenti kojima je potreban docetaksel isključeni	Vreme udvostručavanja PSA <6 meseci; PSA >1,0 μg/L
Ekspresija PSMA	Najmanje jedna PSMA-eksprimirajuća lezija	SUVmax >15
Terapijska osnova	¹⁷⁷Lu-PSMA + ADT + ARPI	¹⁷⁷Lu-PSMA monoterapija vs. odložena ADT
Primarni cilj	Poboljšanje radiografske PFS (rPFS)	Odlaganje progresije bolesti i početka ADT
Primarni rezultat	Postignut cilj; 28% smanjenje rizika progresije/smrti	Postignut cilj; značajno odlaganje progresije (25 vs 5 meseci) uz 24% potpunih biokemijskih remisija

Bibliografija:

1. Privé B, Noordzij W, Muselaers C et al.
   [¹⁷⁷Lu]Lu-PSMA-617 in oligometastatic hormone sensitive prostate cancer (BULLSEYE): an open-label, randomised, phase 2 study.
   The Lancet Oncology, 27, 461-469
2. Sayyid, R. K. (2025, June 3).
   ASCO 2025: Lutetium-177-PSMA-617 in Oligo-Metastatic Hormone Sensitive Prostate Cancer (BULLSEYE Trial).
   UroToday.
3. Privé BM, Noordzij W, Muselaers CHJ, et al.
   [¹⁷⁷Lu]-PSMA-617-PSMA-617 in oligometastatic hormone sensitive prostate cancer (BULLSEYE): an open-label, randomised, phase 2 study.
   Lancet Oncol. 2026 Apr;27(4):461-469.
4. Georgakopoulos A., Bamias A., Chatziioannou S.
   Current role of PSMA-PET imaging in the clinical management of prostate cancer..
   Ther Adv Med Oncol. 2023.
5. Sayyid, R. K. (2025, October 18).
   ESMO 2025: BULLSEYE: 177Lu-PSMA-617 in oligometastatic hormone sensitive prostate cancer.
   UroToday.
6. Tagawa, S. T. (2025, December 5).
   SUO 2025: PSMAddition: Top line results from a Phase 3 trial.
   UroToday.