Los avances recientes en la terapia con radioligandos (RLT por sus siglas en inglés) dirigida a PSMA ponen de relieve su papel cada vez más importante en la erradicación de la enfermedad micrometastásica oculta en el cáncer de próstata.

Lutecio-177: ganando la batalla en fases tempranas frente a recurrencias limitadas

El ensayo fase II LUNAR en cáncer de próstata hormonosensible recurrente oligometastásico (solo en unos pocos sitios) demostró que añadir dos ciclos de ¹⁷⁷Lu-PNT2002 antes de la radioterapia externa de alta dosis (radioterapia corporal ablativa estereotáctica o SABR por sus siglas en inglés) dirigida a las metástasis visibles prolongó de forma significativa la supervivencia libre de progresión en comparación con SABR sola (de aproximadamente 7 meses a más de 17 meses). El tratamiento fue muy bien tolerado, con apenas efectos secundarios adicionales. Este éxito se atribuye al abordaje amplio de micrometástasis que expresan PSMA y que no son detectables mediante la diagnóstico de imagen convencional.

Terbio-161: el radionúclido de nueva generación con potencia aumentada

Partiendo de estos resultados, los datos emergentes con radioligandos PSMA marcados con ¹⁶¹Tb —procedentes de los estudios fase I/II en curso (VIOLET), así como de estudios piloto y registros en la Universidad del Sarre— muestran un efecto de la radiación superior del Terbio-161 frente al Lutecio-177. El ¹⁶¹Tb emite partículas beta de energía intermedia comparable, pero añade una abundante emisión de electrones de conversión y Auger de alta transferencia lineal de energía, lo que se traduce en dosis de radiación absorbida significativamente más altas a nivel de células individuales y en conglomerados micrometastásicos (hasta varias veces mayores a nivel del núcleo en modelos preclínicos). Esta citotoxicidad aumentada es especialmente eficaz frente a enfermedad de baja carga tumoral no detectable, y muestra respuestas prometedoras y un buen control tumoral incluso en pacientes con mCRPC fuertemente pretratados, en quienes la enfermedad progresa pese a una RLT estándar con ¹⁷⁷Lu-PSMA.

El KO 1–2: Lutecio-177 + Terbio-161

En conjunto, estos avances posicionan a la RLT dirigida a PSMA como un pilar fundamental de la terapia dirigida a micrometástasis en todos los estadios de la enfermedad, con el Terbio-161 representando una terapia de nueva generación con potencia aumentada. Un enfoque combinado inteligente en fases tempranas —como 1–2 ciclos de ¹⁷⁷Lu-PSMA seguidos de ¹⁶¹Tb-PSMA— podría utilizar Lutecio-177 para atacar los sitios tumorales más grandes, mientras se aprovecha la potencia aumentada del ¹⁶¹Tb para eliminar más eficazmente los reservorios micrometastásicos resistentes y potencialmente lograr resultados más duraderos.

En nuestra clínica aplicamos precisamente este protocolo combinado, para ofrecer a los pacientes la mejor oportunidad de tratar tanto los tumores visibles como los ocultos.