Wann wird Actinium-225 eingesetzt?

Actinium-225 ist ein Alphastrahler, dessen Strahlungsreichweite auf nur wenige Zelldurchmesser begrenzt ist – deutlich kürzer als die 1–2 mm von Lutetium-177 – und der dennoch eine wesentlich höhere lokale Strahlendosis abgibt. Dadurch verursacht es tödliche Doppelstrangbrüche der DNA in Krebszellen bei minimaler Schädigung des umgebenden gesunden Gewebes. Diese Präzision macht ²²⁵Ac-PSMA in mehreren Situationen besonders wirksam:

1. bei Patienten mit hoher Tumorlast, bei denen eine stärkere zytotoxische Wirkung erforderlich ist, insbesondere bei Knochenmarksinfiltration durch metastasierten Prostatakrebs;
2. bei Patienten, deren Erkrankung nach einer ¹⁷⁷Lu-PSMA-Therapie fortschreitet.

Im ersten Fall ermöglicht die extrem kurze Reichweite der Alphastrahlung, dass ²²⁵Ac-PSMA Krebszellen im Knochenmark zerstört, ohne das Knochenmark selbst zu schädigen. Dadurch kann der Körper seine Hämatopoese, also die Blutbildung, wiederherstellen. Dies macht Actinium-225 zu einer idealen ersten Sitzung in Kombination mit nachfolgenden Lutetium-177-Zyklen, da ein stärkerer initialer Effekt erzielt wird, während gleichzeitig die Regeneration des Knochenmarks für die weitere Behandlung erhalten bleibt.

Evidenz aus der multizentrischen WARMTH-Studie, an der 488 Patienten aus mehreren Ländern teilnahmen, bestätigt die Wirksamkeit und Verträglichkeit von ²²⁵Ac-PSMA beim metastasierten kastrationsresistenten Prostatakarzinom. Wir setzen Actinium-225 sowohl als Monotherapie als auch in Kombination mit Lutetium-177 ein, wobei die Auswahl individuell anhand Ihrer PSMA-PET/CT-Befunde und Ihrer bisherigen Therapiegeschichte erfolgt.

Wann wird Terbium-161 eingesetzt?

Terbium-161 (¹⁶¹Tb) ist die jüngste Ergänzung der PSMA-gerichteten Radioligandentherapie und stellt einen bedeutenden Fortschritt gegenüber Lutetium-177 dar. Neben Betastrahlung emittiert Terbium-161 auch Auger- und Konversionselektronen – sehr kurzreichweitige, hochenergetische Teilchen mit Reichweiten im Nano- bis Mikrometerbereich, die besonders effektiv kleine Tumorherde und Mikrometastasen zerstören, die durch reine Betastrahlung möglicherweise nicht erfasst werden. Die Reichweite von etwa 0,7 mm bei ¹⁷⁷Lu überschießt einzelne Krebszellen. Dadurch eignet sich ¹⁶¹Tb-PSMA besonders gut für Patienten mit metastatischer Erkrankung mit geringer Tumormasse, einschließlich anspruchsvoller Krankheitsbilder wie der Peritonealkarzinose, die leider nach roboterassistierten Operationen nicht selten auftritt.

Frühe Ergebnisse der VIOLET-Studie – der ersten Anwendung von ¹⁶¹Tb-PSMA am Menschen – bestätigen die Sicherheit und vielversprechende antitumorale Aktivität. Dies unterstützt den Einsatz sowohl als Konsolidierungstherapie nach Lutetium-177-Zyklen zur gezielten Behandlung verbleibender mikroskopischer Erkrankung als auch als Teil eines individuell angepassten Kombinationsprotokolls von Beginn an. MINUTE Medical gehört zu den sehr wenigen privaten Institutionen in Europa, die eine Terbium-161-PSMA-Therapie anbieten, auch in Fällen von Hirnmetastasen, bei denen seine präzisen Strahlungseigenschaften besonders vorteilhaft sind.

Je nach Ihrem spezifischen Fall entscheidet der Arzt, welcher Strahler, in welcher Menge oder in welcher Kombination einzusetzen ist.

Die Behandlung selbst dauert etwa 15-20 Minuten. Dem Patienten werden die markierten Radioliganden intravenös verabreicht. Zu unterstützenden Zwecken, um die Belastung auf die Nieren zu reduzieren, sollten Sie vor und auch nach der Therapie viel Flüssigkeit zu sich nehmen. Nach der Therapie können Sie unsere Einrichtung wieder verlassen. Über strahlenspezifische Verhaltensweisen werden Sie bereits im Vorfeld eingehend aufgeklärt.

Die übliche initiale Behandlung besteht aus 3 Therapiesitzungen mit einem 4-wöchigen Intervall dazwischen, begleitet von einer ⁶⁸Ga PSMA-PET/CT in 6-7 Wochen nach der 3. Sitzung, um die Wirksamkeit der Therapie zu bewerten. Weitere Behandlungen sind danach möglich.

In den folgenden Tagen

Um die Ausscheidung radioaktiver Substanzen aus dem Körper zu beschleunigen, wird es empfohlen, möglichst viel Flüssigkeit (ca. 2,5-3 Liter) zu sich zu nehmen, und wenn möglich übermäßige körperliche Anstrengung zu vermeiden. Oft tritt in den ersten 2-3 Tagen eine leichte Müdigkeit auf. Meiden Sie vorsichtshalber in den nächsten 3 Tagen den Kontakt zu schwangeren Frauen und Kleinkindern. Sie stellen jedoch keine Gefahr für Personen, die mit Ihnen im Haushalt leben, dar.

Wirksamkeit

Insbesondere beim Prostatakarzinom liegen für diese Therapie schon weitreichende Daten vor, die zeigen, dass selbst in weit fortgeschrittenen, metastasierten Stadien diese Therapie sehr erfolgreich ist. So konnte in diesem Stadium bei über 80% der Patienten ein Therapieansprechen erreicht werden.

Im Allgemeinen ist diese Therapie ohne weitere invasive Maßnahmen sehr gut verträglich und wiederholt anwendbar.

Mögliche Nebenwirkungen

Sowohl Speicheldrüsen als auch Nieren besitzen auch das PSMA Enzym. Schwere Nebenwirkungen an diesen Organen konnten jedoch in tausenden Behandlungen nicht beobachtet werden. In geringem Maße und meist erst bei wiederholten Gaben auftretend, ist ein (zumeist vorübergehendes) Mundtrockenheitsgefühl die am häufigsten berichtete Nebenwirkung der Patienten.

Bei bereits vorgeschädigtem Knochenmark und vermehrt Metastasen im Knochen konnte auch eine meist vorübergehende Veränderung des Blutbilds beobachtet werden. Eine Minderheit der Patienten berichteten Müdigkeit und Übelkeit. Die Ergebnisse der im März 2021 vorgestellten VISION-Studie zeigten, dass die ¹⁷⁷Lu-PSMA-617-Therapie insgesamt gut verträglich ist. Für weitere Informationen lesen Sie bitte “Lutetium-177–PSMA-617 for Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer”.