Переосмысление сроков лечения: 177Lu-ПСМА на ранних стадиях до традиционных методов лечения
Радиолигандная терапия (РЛТ) 177Lu-ПСМА с использованием лютеция первоначально получила одобрение в США в качестве крайнего средства после того, как все другие варианты лечения уже исчерпаны. Тем не менее, много исследований в настоящее время изучают потенциал применения этой терапии на более ранних стадиях РПЖ из-за её доказанной безопасности, эффективности и относительно низкого профиля побочных эффектов. На самом деле, радиолигандная терапия очень безопасна. Недавнее исследование показало, что даже 6 сеансов очень хорошо переносятся, что даёт возможность применять эту терапию как поддерживающую в случае рецидива.
Хотя многие из этих исследований ещё не завершены, промежуточные результаты показывают, что эта терапия демонстрирует заметную эффективность на ранних стадиях заболевания. Она не только увеличивает выживаемость до прогрессирования (ВДП) по сравнению со стандартными методами лечения, такими как антигормональная или химиотерапия, но и превосходит их с точки зрения сохранения и улучшения качества жизни пациентов.
Ниже приведён краткий обзор ключевых исследований, а также резюме промежуточных результатов и дополнительные источники информации.
ENZA-P исследование
В исследовании ENZA-P изучается раннее применение 177Lu-ПСМА в комбинации с терапией ингибиторами андрогенных рецепторов (иАр) (энзалутамид). Результаты фазы II демонстрируют сильную противораковую активность, достигая значительно лучших результатов по всем первичным конечным точкам по сравнению с монотерапией энзалутамидом:
| Энзалутамид + 177Lu-ПСМА | Энзалутамид | |
| Выживаемость до биохимической (ПСА) прогрессии (ВДП) | 13 месяцев | 7.8 месяцев |
| Выживаемость до рентгенографической прогрессии (ВДП) | 16 месяцев | 12 месяцев |
| Снижение ПСА >50% | 93% | 68% |
| Снижение ПСА >90% | 78% | 37% |
Кроме того, заметна синергия между энзалутамидом и 177Lu-ПСМА, поскольку энзалутамид индуцирует усиление регуляции ПСМА, особенно в ПСМА-резистентных раковых клетках, тем самым повышая эффективность радиолигандной ПСМА терапии. Адаптивное дозирование, основанное на промежуточных ПЭТ/КТ-ПСМА обследованиях, использованное в этом исследовании, направлено на минимизацию излишнего облучения и токсичности без ущерба для эффективности, и оно даёт многообещающие результаты.
PSMAfore исследование
В исследовании PSMAfore оценивали применение РЛТ 177Lu-ПСМА у пациентов, не принимавших таксаны, т.е. до химиотерапии. РЛТ более чем в два раза увеличила медиану рентгенографической ВДП по сравнению с андроген-депривационной терапией (АДТ) с 5,6 до 12 месяцев. Она также продемонстрировала улучшение других клинически значимых конечных точек, включая уровень ПСА в крови и показатели качества жизни. Результаты были представлены на ежегодном собрании ESMO 2023 года.
LuTectomy исследование
В исследовании LuTectomy изучается применение 177Lu-ПСМА в качестве неоадъювантной терапии, т.е. перед радикальной простатэктомией. В отличие от внешнего пучкового облучения, таргетное молекулярное облучение не привело к фиброзу, что позволило избежать каких-либо дополнительных осложнений при операции. Первоначальные результаты показывают снижение медианы ПСА на 49%, при этом 45% пациентов достигли снижения ПСА на >50%. Исследование продолжается.
В настоящее время проводится несколько других многообещающих исследований, таких как PSMAddition и PSMA DC (отсроченная кастрация), целью которых является изучение использования 177Lu-PSMA при гормоночувствительном раке предстательной железы перед антигормональной терапией и после радикальной простатэктомии соответственно. Следите за предстоящими анонсами и подписывайтесь на наши каналы в Instagram и Facebook.
Библиография:
Видео "Bringing Lutetium PSMA Earlier":
- ENZA P trial overview - мин. 06:27 - 14:42
- PSMAfore trial overview - мин. 23:24 - 27:50
- PSMAddition & PSMA DC introduction - мин. 27:51 - 30:41
Safety and Efficacy of Extended Therapy with [ 177Lu]Lu-PSMA: A German Multicenter Study
