Исследование BULLSEYE является уже вторым по счёту клиническим исследованием, продемонстрировавшим эффективность ПСМА терапии с лютецием-177 при гормонально-чувствительном раке предстательной железы (РПЖ), - и первым, которое исследовало её применение до начала гормональной терапии.

В прошлом году исследование PSMAddition показало, что добавление ПСМА терапии с лютецием к стандартной комбинации гормональной терапии и ингибиторов андрогенных рецепторов значительно замедляет прогрессирование заболевания при метастатическом гормонально-чувствительном РПЖ. В исследовании BULLSEYE применение ¹⁷⁷Lu-ПСМА изучалось на ещё более ранней стадии заболевания, чем в PSMAddition, — до начала гормональной терапии и у пациентов с небольшим числом метастазов.

Исследование

В исследование BULLSEYE (фаза II) приняли участие 58 мужчин с олигометастатическим заболеванием (≤5 метастазов), которые уже подверглись радикальному лечению (простатэктомии или облучению) ранее, но у которых затем возник биохимический рецидив с коротким временем удвоения ПСА (<6 месяцев). Важно отметить, что ни один из пациентов на тот момент ещё не начал андрогенную депривационную терапию (АДТ). Пациенты были рандомизированы в две группы (29 в группе вмешательства и 29 в контрольной группе) либо для получения ¹⁷⁷Lu-ПСМА (до четырёх циклов по 7,4 ГБк каждые шесть недель), либо нахождения под активным наблюдением с отсроченной гормональной терапией – то есть контрольная группа не получала никакого активного лечения до прогрессирования заболевания. Иными словами, в исследовании оценивалась ¹⁷⁷Lu-ПСМА как монотерапия по сравнению со стратегией «отсроченной АДТ» или активного наблюдения до прогрессирования. Основной целью исследования являлось увеличение времени без АДТ.

ПЭТ/КТ с ПСМА использовалась как инструмент скрининга для подтверждения как количества очагов, так и уровня экспрессии ПСМА. Чтобы обеспечить эффективность терапии, пациенты отбирались на основе высокой экспрессии ПСМА, с обязательным значением SUVmax > 15.

Результаты

Результаты вышли более чем однозначными. Доказанная задержка прогрессирования составила 25 месяцев в группе вмешательства против 5 месяцев в контрольной группе – пятикратная разница. У пациентов, получивших терапию ПСМА с лютецием, риск прогрессирования заболевания или смерти в течение периода наблюдения был ниже на 93%. ¹⁷⁷Lu-ПСМА в качестве монотерапии позволила устойчиво отсрочить необходимость гормональной терапии (АДТ) у пациентов с начальным метастатическим распространением.

Помимо задержки прогрессирования, у 24% пациентов в группе вмешательства была достигнута полная биохимическая ремиссия, то есть уровень ПСА стал невыявляемым, что является значимым результатом для заболевания, уже распространившегося за пределы предстательной железы.

Безопасность

Профиль побочных эффектов в исследовании BULLSEYE соответствовал уже хорошо установленным данным для ¹⁷⁷Lu-ПСМА. Наиболее часто отмечались сухость во рту (66%), утомляемость (55%) и тошнота (48%), при этом подавляющее большинство из них были лёгкой степени (1 степени). Нежелательных явлений 4 степени и летальных исходов, связанных с лечением, в группе ¹⁷⁷Lu-ПСМА не наблюдалось.

Ключевой вывод

Для пациентов наиболее важным выводом является то, что исследование BULLSEYE подтверждает эффективность применения радиолигандной терапии ПСМА на более ранней стадии заболевания и тем самым позволяет отсрочить гормональную терапию (АДТ), сопровождающуюся многочисленными побочными эффектами.

В стандартной клинической практике АДТ обычно назначают при появлении метастазов. Однако АДТ сопровождается значительными побочными эффектами: утомляемость, приливы, снижение костной плотности и метаболические изменения. Многие пациенты, что вполне понятно, стремятся отложить её как можно дольше, при условии, что заболевание остаётся под контролем.

Исследование BULLSEYE показало, что при ПСМА-позитивном олигометастатическом заболевании курс ¹⁷⁷Lu-ПСМА позволяет в среднем отсрочить необходимость гормональной терапии на 20 месяцев по сравнению с тактикой наблюдения. ПЭТ/КТ с ПСМА играла ключевую роль как инструмент отбора пациентов, при этом требовалось значение SUVmax >15 для обеспечения достаточной экспрессии ПСМА.

Таким образом, для пациентов с олигометастатическим ПСМА-позитивным рецидивом, которые ещё не начали АДТ, исследование BULLSEYE предоставляет доказательства того, что радиолигандная терапия в качестве монотерапии может безопасно отсрочить АДТ на многие месяцы, с вероятностью достижения полной биохимической ремиссии примерно у одного из четырёх пациентов.

Если у Вас диагностирован олигометастатический рак предстательной железы и рассматривается начало гормональной терапии, ПЭТ/КТ с ПСМА может определить, является ли радиолигандная терапия ПСМА подходящим для Вас вариантом. Свяжитесь с нами, чтобы обсудить, подойдёт ли это лечение в Вашем случае.

 

Сравнение PSMAddition и BULLSEYE

Характеристика	PSMAddition	BULLSEYE
Тип	Фаза III, 1 144 пациента, рандомизированное	Фаза II, 58 пациентов, рандомизированное
Статус исследования	Первичный анализ завершён (публикация в окт. 2025 г.)	Первичный анализ завершён (публикация в мае 2025 г.)
Стадия заболевания	Метастатический гормонально-чувствительный рак предстательной железы (мГЧРПЖ)	Олигометастатический гормонально-чувствительный рак предстательной железы (≤5 метастатических очагов), биохимический рецидив
Предшествующее лечение	АДТ или ИАР начаты, но не более чем за 45 дней до включения	Радикальная простатэктомия или лучевая терапия
Динамика заболевания	Отсутствие прогрессирования в течение 12 месяцев после адъювантной/ неоадъювантной терапии; пациенты с быстрым прогрессированием, требующие доцетаксела, исключались	Время удвоения ПСА <6 месяцев; ПСА >1,0 мкг/л
Экспрессия ПСМА	По крайней мере один очаг с экспрессией ПСМА	SUVmax >15
Терапевтическая схема	¹⁷⁷Lu-ПСМА + АДТ + ИАР	монотерапия ¹⁷⁷Lu-ПСМА vs. отсроченная АДТ
Основная цель	Улучшение радиографической выживаемости без прогрессирования (rPFS)	Задержка прогрессирования заболевания и отсрочка АДТ
Основной результат	Конечная точка достигнута; снижение риска прогрессирования/смерти на 28%	Конечная точка достигнута; значимое замедление прогрессирования (25 vs 5 месяцев) и 24% полной биохимической ремиссии

 

Библиография:

1. Privé B, Noordzij W, Muselaers C et al.
   [¹⁷⁷Lu]Lu-PSMA-617 in oligometastatic hormone sensitive prostate cancer (BULLSEYE): an open-label, randomised, phase 2 study.
   The Lancet Oncology, 27, 461-469
2. Sayyid, R. K. (2025, June 3).
   ASCO 2025: Lutetium-177-PSMA-617 in Oligo-Metastatic Hormone Sensitive Prostate Cancer (BULLSEYE Trial).
   UroToday.
3. Privé BM, Noordzij W, Muselaers CHJ, et al.
   [¹⁷⁷Lu]-PSMA-617-PSMA-617 in oligometastatic hormone sensitive prostate cancer (BULLSEYE): an open-label, randomised, phase 2 study.
   Lancet Oncol. 2026 Apr;27(4):461-469.
4. Georgakopoulos A., Bamias A., Chatziioannou S.
   Current role of PSMA-PET imaging in the clinical management of prostate cancer..
   Ther Adv Med Oncol. 2023.
5. Sayyid, R. K. (2025, October 18).
   ESMO 2025: BULLSEYE: 177Lu-PSMA-617 in oligometastatic hormone sensitive prostate cancer.
   UroToday.
6. Tagawa, S. T. (2025, December 5).
   SUO 2025: PSMAddition: Top line results from a Phase 3 trial.
   UroToday.