Первое клиническое исследование III фазы под названием PSMAddition оценивало, может ли добавление радиолигандной терапии ¹⁷⁷Lu-ПСМА-617 (Pluvicto) к стандартной терапии на более ранней стадии, когда рак чувствителен к гормональной терапии, обеспечить более эффективное лечение метастатического рака простаты. На этой стадии заболевания стандартный подход включает комбинацию двух препаратов: стандартную гормональную терапию (андрогенная депривационная терапия, АДТ) и современный ингибитор андрогенного рецепторного пути (ARPI). Основной вопрос исследования (первичная конечная точка) заключался в том, может ли добавление третьего препарата на ранней стадии заболевания удерживать рак под контролем дольше по сравнению с обычной двухпрепаратной схемой.

Дизайн исследования

В исследовании принимали участие 1 144 пациента со всего мира. У всех пациентов наблюдался как минимум один метастатический очаг с экспрессией ПСМА, но при этом они всё ещё реагировали на гормональную терапию, то есть не находились в состоянии кастрационной резистентности. Пациенты были рандомизированы на две равные группы:

• Экспериментальная группа (572 мужчины): подверглись 6 циклам ¹⁷⁷Lu-ПСМА с интервалом в 6 недель параллельно со стандартной гормональной терапией. 86% завершили все 6 циклов, более 93% получили как минимум 4 цикла.
• Контрольная группа (572 мужчины): подверглись только стандартной гормональной терапии (АДТ + ARPI, "абиратерон, энзалутамид, апалутамид или даролутамид на выбор врача). Пациенты этой группы могли перейти на ¹⁷⁷Lu-ПСМА-617 при подтверждённой радиографической прогрессии" (Brooks, 2025), что в итоге и сделали 16%. Это относительно небольшой процент, который, вероятно, не влияет на достоверность результатов.

Что измерялось в исследовании

Первичной конечной точкой была так называемая выживаемость без радиографической прогрессии (rPFS) — то есть, продолжительность фазы до наступления ухудшения, выявляемого радиологическими методами.

Другие важные показатели включали:

• Общая выживаемость (ОВ): длительность жизни пациентов в целом,
• Частота глубокого и общего ответа: насколько глубоко опухоль реагировала на лечение,
• Время до перехода заболевания в кастрационно-резистентную форму: сколько времени прошло до того, как рак перестал реагировать на гормональную терапию.

Ключевые результаты

Замедление прогрессирования заболевания

У мужчин в экспериментальной группе риск прогрессирования рака или смерти в течение периода наблюдения был на 28% ниже по сравнению с контрольной группой. Этот результат является статистически значимым.

Частота глубокого ответа

У около 57% пациентов в экспериментальной группе визуализационная диагностика не выявила видимых очагов опухоли — по сравнению с примерно 42% в группе стандартной терапии.

Частота общего ответа

Примерно 85% пациентов, получавших ¹⁷⁷Lu-ПСМА, продемонстрировали уменьшение или исчезновение опухоли, против около 81% при стандартной терапии.

Замедление перехода к более трудноизлечимому раку

Когда рак предстательной железы становится гормонально- или кастрационно-резистентным (то есть перестаёт реагировать на гормональную терапию), вариантов лечения меньше, а прогноз хуже. Замедление этого перехода является важным клиническим преимуществом. Добавление ¹⁷⁷Lu-ПСМА снижало риск достижения этой резистентной стадии на 30% в любой момент исследования. Проще говоря, рак удавалось дольше держать под контролем.

Тенденция к увеличению продолжительности жизни

Предварительные данные указывают на то, что пациенты, получавшие ¹⁷⁷Lu-ПСМА, могут в целом дольше жить, но на момент отчёта данные ещё были недостаточно зрелыми, и требуется больше времени для выявления явных различий в выживаемости.

Побочные эффекты

Добавление ¹⁷⁷Lu-ПСМА сопровождалось бóльшим числом побочных эффектов, таких как утомляемость, сухость во рту, тошнота и изменения в составе крови, но большинство из них были контролируемыми.

• Любой тяжести: 98,4% против 96,6%
• 3-й степени и выше: 51% против 43%

Обсуждение побочных эффектов требует более взвешенного подхода. Возможно, пациенты экспериментальной группы получили избыточное количество циклов (6 циклов). Не следует игнорировать так называемый «эффект опухолевого захвата», когда введение ¹⁷⁷Lu-ПСМА пациенту с минимальным или отсутствующим остаточным ПСМА-положительным заболеванием потенциально вредно, так как здоровые ткани получают более высокую дозу радиации (Rashid K. Sayyid, 2025).

Ранее проведённые исследования, например UpFrontPSMA, показали полный ответ уже после двух циклов, что позволяет предположить: дальнейшее облучение после этого усваивалось преимущественно здоровыми тканями. Промежуточное ПЭТ-исследование может стать простым решением этой проблемы: нет экспрессии ПСМА — нет потребности в дальнейших циклах. В нашей клинике MINUTE Medical такой персонализированный подход, основанный на диагностических методах визуализации, уже входит в рутинную практику, помогая определить: количество циклов, применяемые радионуклиды и дозу облучения.

Итог

Добавление ¹⁷⁷Lu-ПСМА к стандартной двухпрепаратной терапии на гормонально-чувствительной стадии метастатического рака предстательной железы:

• значительно замедлило прогрессирование заболевания,
• увеличило вероятность глубокого или выраженного ответа опухоли,
• отсрочило переход заболевания в более агрессивную и резистентную к лечению форму,
• вызвало больше побочных эффектов, но персонализированная радиолигандная терапия с корректировкой на основе промежуточной ПЭТ могла бы позволить их снизить.

Это исследование усиливает аргументы в пользу использования таргетной радиолигандной терапии на более ранних стадиях заболевания, что потенциально улучшает прогноз у мужчин, у которых РПЖ уже метастазировал, но остаётся чувствительным к гормональной терапии.

 

Библиография

Brooks, M. (28. Oktober 2025). Pluvicto in First-Line Hormone-Sensitive Prostate Cancer?  Medscape

ONCOLife. (5. November 2025). Radioligand Therapy Pluvicto Reduces Progression Risk by 28% in mHS Prostate Cancer. Health and Pharma

Rashid K. Sayyid, M. M.–T. (October 2025). ESMO 2025: Discussant – Phase III Trial of [177Lu]Lu-PSMA-617 Combined with ADT + ARPI in Patients with PSMA-Positive Metastatic Hormone-Sensitive Prostate Cancer (PSMAddition). Urotoday

Tagawa, D. S. (19. October 2025). PSMAddition data show Novartis Pluvicto™ delays progression to end-stage prostate cancer. Novartis