Европейская ассоциация ядерной медицины (ЕАЯМ) провела свою ежегодную конференцию, EANM24, с 19 по 22 октября 2024 года в Гамбурге, Германия. Конференции EANM известны тем, что демонстрируют последние достижения в области ядерной медицины, которые можно разбить на следующие категории:

• Новые мишени: идентификация новых белков и ферментов в различных видах рака и других заболеваниях
• Новые лиганды: разработка транспортных молекул с улучшенной способностью стыковки
• Новые трейсеры: более мощные радионуклиды с более коротким радиусом радиации, чтобы минимизировать повреждение окружающих здоровых клеток
• Расширенное применение уже известных радиолигандов: открытие известных белков/ферментов в других раках и поражениях.

Как обычно на таких профессиональных встречах, конференция этого года также сосредоточилась на том, как приблизить тераностику к пациентам, освещая технические аспекты, такие как организация клиник, обучение врачей, поток пациентов и улучшение доступа на «последней миле». Стоит особенно отметить одну презентацию из Финляндии, посвященную изучению осуществимости тераностического лечения амбулаторным способом — в чём наша клиника является ярким примером. ¹

Упрощение и унификация регулирующих норм на уровне ЕС еще более улучшит доступ пациентов к терапиям в области ядерной медицины, при этом Австрия представляет собой модель для эффективной практики.

ИИ и ядерная медицина

Искусственный интеллект стал важной темой обсуждения, в частности, его потенциал для улучшения ядерной медицины, например, в интерпретации ПЭТ-сканов. Способность ИИ улучшать диагностику может представлять собой значительный прогресс в точности и эффективности.

Применение тераностики на основе ПСМА и ДОТАТАТЕ

Визуализация и терапия на основе ПСМА и ДОТАТАТЕ стали уже стандартом лечения, и более чем десятилетний накопленный клинический опыт теперь идёт на пользу при разработке новых радиофармпрепаратов и мишеней , таких как ФAПи. Одной из основных тем было расширение терапии ПСМА на более ранние стадии рака предстательной железы (РПЖ) и решение проблемы резистентности путём сокращения интервалов лечения — протокол, который наша клиника ввела одной из первых. Наш оптимизированный протокол состоит из трех сеансов с интервалом в четыре недели вместо обычных шести-восьми, опираясь на исследование нашего главного специалиста по ядерной медицине, профессора Хартенбаха. Такой режим снижает адаптивный потенциал рака, оставаясь при этом переносимым для пациентов.

Революционное влияние ПСМА-ПЭТ/КТ  на принятие клинических решений подтверждается многочисленными исследованиями, подтверждающими её ценность для улучшения диагностики и выживаемости.²

Новейшие открытия соматостатиновых рецепторов в миеломах и ферментов ПСМА в глиомах открывают перспективы для лечения этих видов рака с использованием целенаправленной радионуклидной терапии.³

Новые мишени

Примерно треть РПЖ не экспрессируют ПСМА, что делает терапию на основе ПСМА неэффективной и требует альтернативных маркеров. Одно исследование выявило высокую экспрессию CD13 при ПСМА-отрицательном РПЖ, что делает белок CD13 потенциальной мишенью для тераностики.⁴

Разработка новых радиолигандов и радионуклидов

Среди новых радиолигандов – DOTA-LM3, меченый ¹⁶¹Тербием ([¹⁶¹Tb]Tb-DOTA-LM3), который показал семикратное увеличение поглощения опухолью по сравнению с [¹⁷⁷Lu]Lu-DOTATOC благодаря улучшенной стыковке двумя связующими точками.⁵

Тербий-161 также стал перспективной альтернативой дефицитному Лютецию-177. ¹⁶¹Tb обеспечивает более концентрированное излучение с сохранением благоприятного биораспределения. Этот радионуклид излучает β-излучение, аналогичное Лютецию-177, а также терапевтически активные электроны конверсии и электроны Оже, вместе с излучением низкоэнергетического гамма-луча, что позволяет делать снимки с помощью спектральной КТ.⁶

Белки активации фибробластов (FAPi)

FAPi заслуживает особого внимания. Эти белки, характерные для воспалённых фиброзных тканей, были обнаружены в микроокружении большинства солидных опухолей, предлагая тем самым перспективу для универсальной терапии стромальных раков. Строма играет важную роль в пролиферации рака, питая опухоли и защищая их от иммунного ответа организма. Однако онкологическая реальность гораздо более сложна и неоднородна. Хотя молекулярная визуализация на основе FAPi себя зарекомендовала, терапевтические применения по-прежнему сталкиваются с проблемами, связанными с подходящими лигандами.

 

Эти основные моменты лишь приоткрывают занавес над знаниями, представленными на EANM24. В будущих публикациях мы углубимся в отдельные темы и исследования, сосредоточив внимание на тех, которые наиболее важны для нашей группы пациентов.

Из EANM ’24 Abstract Book

¹ OP-093 “Establishing a ¹⁷⁷Lu-PSMA treatment site in an oncology outpatient day-ward”, T. Noponen, A. Saikkonen, L. Kääriä, M. Seppänen, K. Mattila, A. Ålgars

² OP-423 “PSMA-PET and PROMISE re-define stage and risk in prostate cancer patients”, M. Karpinski, J. Hüsing, K. Claassen, L. Möller, H. Kajüter, F. Oesterling, V. Grünwald, L. Umutlu, H. Lanzafame, T. Telli, A. Merkel-Jens, A. Hüsing, C. Kesch, K. Herrmann, A. Stang, B. Hadaschik, W. P. Fendle

³ OP-359 “Assessing the theranostic potential of SSTR imaging in advanced multiple myeloma patients - the SCARLET trial”, W. Delbart, I. Karfis, M. Vercruyssen, S. Vercauteren, Z. Wimana, N. Meuleman, P. Flamen, E. Woff
OP-514 “First-In-Human Experience of Peptide Receptor Radionuclide Therapy with ¹⁷⁷Lu-DOTATATE in Patients with Advanced Multiple Myeloma”, W. Delbart, I. Karfis, M. Vercruyssen, S. Vercauteren, Z. Wimana, N. Meuleman, P. Flamen, E. Woff
EP-0113 “Diagnostic utility of ⁶⁸Ga-Prostate-Specific Membrane Antigen-11 PET/CT in glioma recurrence - a prospective analysis”, A. Meena, K. Subramanian, R. Kumar, H. Singh, B. Mittal
EP-0653 “⁶⁸Ga/¹⁷⁷Lu-PSMA theranostics in recurrent high-grade glioma - First study results & future perspectives”, A. Karlberg, B. E. Vindstad, E. M. Berntsen, H. Johansen, T.M. Keil, O. Solheim, S. Kjærnes Øen, T. Skeidsvoll Solheim, L.Eikenes

⁴ OP-424 “CD13 as a Potential Membrane Marker in PSMA-Negative Prostate Cancer: A Complementary or Superior Alternative to PSMA”, Y. Tang, L. Xiao, J. Yang, J. Hou, J. Hong, A. Rominger, K. Shi, S. Hu

⁵ OP-252 “Therapy with the somatostatin receptor antagonist DOTA-LM3 labeled with terbium-161: Interim results of the Phase 0 Study in patients with gastroenteropancreatic neuroendocrine tumors”, J. Fricke, F. Westerbergh, L. McDougall, C. Favaretto, E. Christ, G. Nicolas, S. Geistlich, F. Borgna, M. Fani, P. Bernhardt, N. van der Meulen, C. Müller, R. Schibli, D. Wild

⁶ OP-515 “When Lutetium-177 DOTATATE Is Not Available: Insights Into Use of Terbium-161 in the Treatment of Metastatic Paraganglioma”, N. Jacobs, O. Kolade, K. Hlongwa, S. More
OP-529 “Mixed-LET ¹⁶¹Tb-ART-101 radiopharmaceutical enhances therapeutic responses in advanced prostate cancer”, M. Bio Idrissou, J. Tromp, H. Comas Rojas, L. Lambert, A.
Pinchuk, Y. Medina, A. Carston, R. Hernandez
OP-532 “Development of [¹⁶¹Tb]Tb-DOTA-HYNIC-panPSMA for targeted radionuclide therapy of prostate cancer”, C. Morgat, D. Vimont, K. Attia